| Alcaptonurie | |
|---|---|
| Acidul homogentisic | |
| ICD-11 | 5C50.10 |
| ICD-10 | E 70,2 |
| MKB-10-KM | E70.29 și E70.2 |
| ICD-9 | 270,2 |
| MKB-9-KM | 270,2 [1] |
| OMIM | 203500 |
| BoliDB | 409 |
| Medline Plus | 001200 |
| eMedicine | ped/64 |
| Plasă | D000474 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Alcaptonuria este o boală ereditară cauzată de pierderea funcțiilor acidului homogentisic oxidază și caracterizată printr-o tulburare a metabolismului tirozinei și a excreției urinare a unor cantități mari de acid homogentisic . Pe exemplul alcaptonuriei, Sir Archibald Edward Garroda dezvoltat conceptul de bloc metabolic ( 1909 ).
Alcaptonuria este cauzată de o mutație a genei care codifică sinteza acidului oxidază homogentezic . Această patologie se caracterizează printr -un mod autosomal recesiv de moștenire. Alcaptonuria este mai frecventă la bărbați. Gena oxidază a acidului homohetinsinic uman (HGD) este localizată pe brațul lung al cromozomului 3 uman (3q 21-23).
În condiții normale, acidul homogentisic , un produs intermediar al descompunerii tirozinei și fenilalaninei , este transformat în acid maleilacetoacetic , din care se formează în cele din urmă acizii fumaric și acetoacetic , intrând în alte cicluri biochimice. Din cauza unui defect enzimatic, acest proces este inhibat, iar acidul homogentisic rămas în exces este transformat de polifenol oxidază într-un polifenol de chinonă ( alcaptonă sau acetat de benzochinonă ), care este excretat de rinichi . Neexcretat complet prin urină , alcaptonul se depune în cartilaj și în alt țesut conjunctiv , provocând întunecarea acestora și creșterea fragilității . Cel mai adesea, pigmentarea sclerei și a cartilajului urechii apare prima.
Un semn precoce al alcaptonuriei este excreția de urină la un copil, care se întunecă rapid când stați în aer, încălzire, alcalinizare. În viitor, urolitiaza , complicată de pielonefrită , se poate alătura . Semnele de deteriorare a sistemului musculo-scheletic apar de obicei după 30 de ani. Se caracterizează printr-o leziune predominantă a articulațiilor mari ale extremităților inferioare: genunchi, șold. Mai rar, articulațiile umerilor sunt implicate în proces. Modificările sunt caracterizate de osteoartrita secundară. Există dureri de natură mecanică, adesea există sinovită , rezistentă la tratament. Numărul de celule inflamatorii din lichidul sinovial este mic. La mulți pacienți, există o progresie rapidă a modificărilor distructive ale cartilajului articulațiilor. Uneori, perioada de la debutul sindromului articular până la dezvoltarea modificărilor pronunțate care necesită înlocuirea articulației poate fi de 2-3 ani. Adesea, există o depunere excesivă de acid homogentezic în ligamente, tendoane și învelișurile acestora, ceea ce duce în unele cazuri la dezvoltarea unor modificări inflamatorii locale și calcifiere. Coloana vertebrală este adesea afectată. Principalele simptome: durere și limitarea mișcării în principal în regiunea lombară, mai rar la nivelul coloanei toracice și cervicale. Razele X relevă modificări caracteristice osteocondrozei larg răspândite, precum și calcificarea discurilor intervertebrale, care este un semn distinctiv al ocronozei. Este posibil ca o leziune izolată a coloanei vertebrale, și implicarea simultană a articulațiilor mari. Semnele clinice de afectare a coloanei vertebrale în alcaptonurie pot semăna cu spondilita anchilozantă. Când se examinează astfel de pacienți, există o limitare semnificativă a mișcărilor coloanei vertebrale. Cu ocronoza pot aparea modificari radiografice ale articulatiilor sacroiliace (osteoartroza), oarecum asemanatoare cu cele cu sacroiliita. Deteriorarea țesutului cartilaginos al auriculelor apare la aproape toți pacienții cu alcaptonurie în stadiul avansat al bolii. În același timp, culoarea auricularelor se schimbă: poate varia de la albastru la gri, culoarea poate fi atât intensă, cât și ușor vizibilă. Se modifică și elasticitatea auricularelor: la palpare, acestea devin mai dense și mai rigide. Mai rar, culoarea pielii se schimbă în zona pliurilor nazolabiale, axilelor și palmelor. Aceste modificări sunt asimptomatice. Foarte des, pacienții cu alcaptonurie dezvoltă pigmentare a sclerei, care este asociată cu depunerea în ei a depozitelor de acid homogentezic. Intensitatea unor astfel de depozite poate fi diferită. Aceste modificări de obicei nu deranjează pacienții, dar sunt unul dintre semnele acestei boli, care are o valoare diagnostică importantă. Cu alcaptonurie, aproximativ 20% dintre pacienți dezvoltă modificări ale valvei aortice (mai rar la valva mitrală): calcificarea foițelor, inelul fibros și aorta ascendentă. Aceste modificări pot fi semnificative, ducând la tulburări hemodinamice semnificative, necesitând în unele cazuri tratament chirurgical (înlocuirea valvei). Există dovezi ale dezvoltării calcificării arterelor coronare. Prostatita calculoasă este adesea întâlnită în alcaptonurie. De obicei, se desfășoară puțin sau asimptomatic, este detectat prin ecografie sau examen cu raze X.
Cea mai informativă pentru diagnosticul alcaptonuriei este metoda de determinare cantitativă a acidului homogentisic și a acidului benzochinoacetic în urină. Pentru aceasta, se utilizează spectrofotometria enzimatică sau cromatografia lichidă . O modalitate mai simplă, dar mai puțin precisă de a detecta această boală este evaluarea culorii urinei la 12-24 de ore după expunerea la aer. În acest caz, are loc oxidarea alcaptonei, ceea ce duce la o schimbare a culorii urinei (devine maro sau negru). Aceste modificări apar numai la valori alcaline ale pH-ului urinei, prin urmare, cu o reacție acidă a urinei, este necesară alcalinizarea acesteia. În unele cazuri, diagnosticul de „alcaptonurie” poate fi stabilit prin detectarea pigmentării caracteristice a cartilajului în timpul artroscopiei , a membranei sinoviale în timpul examinării microscopice sau a valvelor cardiace în timpul protezării lor. Este important să se facă distincția între alcaptonuria genetică și alcaptonuria în hipovitaminoza C. Acesta din urmă dispare după numirea unei doze adecvate de acid ascorbic. Alcaptonuria trebuie distinsă de hematurie , hemoglobinurie , melaninurie , porfirie .
Nu există tratament radical, terapie simptomatică și se folosesc doze mari de acid ascorbic .
Această boală se transmite genetic în mod autosomal recesiv . Părinții unei persoane cu o tulburare autozomal recesiv poartă câte o copie a fiecăreia dintre genele mutaționale, dar de obicei nu prezintă semne ale bolii.