Amiloidoza

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 9 octombrie 2018; verificările necesită 32 de modificări .

amiloidoza
Imaginea microscopică a unui preparat anatomopatologic cu amiloidoză dezvoltată
ICD-11	5D00
ICD-10	E 85
MKB-10-KM	E85 , E85.9 , E85.8 , E85.0 , E85.2 , E85.4 , E85.1 și E85.3
MKB-9-KM	277,3 [1] [2] și 277,30 [1] [2]
OMIM	105210
BoliDB	633
Plasă	D000686
Fișiere media la Wikimedia Commons

Amiloidoza (distrofia amiloidă) este o încălcare a metabolismului proteinelor , însoțită de formarea și depunerea în țesuturi a unui complex specific proteină-polizaharidă - amiloid.

Dezvoltarea amiloidozei

Dezvoltarea amiloidozei este asociată cu o încălcare a funcției de sinteză proteică a sistemului reticuloendotelial , acumularea în plasma sanguină a proteinelor anormale care servesc ca autoantigeni și provoacă formarea de autoanticorpi (vezi Alergie ). Ca urmare a interacțiunii antigenului cu anticorpul , are loc precipitarea proteinelor grosiere implicate în formarea amiloidului. Fiind depus în țesuturi (de exemplu, în pereții vaselor de sânge , țesuturile glandulare etc.), amiloidul înlocuiește elementele specializate funcțional ale organului, ceea ce duce la moartea acestui organ.

Tipuri de amiloidoză

AL-amiloidoza (lanțuri ușoare de imunoglobuline derivate) este o amiloidoză primară cauzată de apariția în plasma sanguină și depunerea în diferite țesuturi ale corpului a lanțurilor ușoare anormale de imunoglobuline sintetizate decelulele plasmatice. Același proces are loc și înmielomul multipluiese în prim-planplasmocitecare se infiltrează în țesuturi (cel mai adesea oase și vertebre plate, cu dezvoltarea fracturilor patologice)

AA-amiloidoza (dobândită)  - amiloidoză secundară cauzată de hipersecreția de către ficat a proteinei de fază acută alfa-globulinei ca răspuns la orice inflamație cronică. Acest proces se dezvoltă în artrita reumatoidă , spondilita anchilozantă , bronșiectazie , osteomielita cronică , tuberculoză , lepră și o serie de alte boli.

O subspecie a acestei amiloidoze este ASC-amiloidoza (cardiovasculară sistemică), care se dezvoltă la persoanele cu vârsta peste 70 de ani. Patogenia nu este cunoscută în detaliu.

AF-amiloidoza ( febra mediteraneană intermitentă ) este o formă ereditară de amiloidoză, cu un mecanism de transmitere autosomal recesiv . Acest tip de amiloidoză afectează persoanele aparținând anumitor grupuri etnice care trăiesc de-a lungul coastei mediteraneene (evrei sefarzi, greci, arabi, armeni). Există tipuri de amiloidoză care sunt specifice unei anumite zone geografice: „amiloidoza portugheză” (care afectează în primul rând nervii extremităților inferioare), „amiloidoză americană” (care afectează în primul rând nervii extremităților superioare), amiloidoza nefropatică familială sau „ Amiloidoza engleză" care apare cu simptome de urticarie, surditate și febră.

AH-amiloidoza (legată de hemodializă)  se observă exclusiv la pacienții care urmează tratament cu hemodializă. Patogenia se datorează faptului că microglobulina beta-2 clasa MHC I, care este utilizată în mod normal de rinichi, nu este filtrată în hemodializator și se acumulează în organism.

Amiloidoza AE  este o formă de amiloidoză locală care se dezvoltă în anumite tumori, cum ar fi carcinomul medular cu celule C al glandei tiroide. În acest caz, fragmentele patologice ale calcitoninei sunt precursorii amiloidului.

ASC 1 -amiloidoza  - amiloidoza sistemica senila. Precursorul proteinei fibrilare ASC 1 este prealbumina serică. [3] Se crede că, în legătură cu încălcarea metabolismului prealbuminei la vârstnici și senile, crește tendința de a forma o proteină mutantă din sângele circulant.

Aβ-amiloidoza  - în boala Alzheimer , uneori cazuri familiale.

AIAPP-amiloidoza  - insulițe Langerhans în diabetul zaharat de tip II și insulinomul

Amiloidoza de tip finlandez  este un tip rar de amiloidoză cauzată de o mutație a genei GSN , care codifică proteina jelsolin .

Tabloul clinic

Intensitatea manifestărilor clinice depinde de localizarea și prevalența depozitelor de amiloid. Aceasta determină durata bolii și prezența complicațiilor. Cea mai tipică afectare a rinichilor, uneori, există leziuni ale esofagului, splinei, intestinelor și stomacului. Cu amiloidoza rinichilor, există o perioadă lungă de latentă a bolii, în care nu există simptome semnificative - se observă doar o ușoară slăbiciune și o activitate scăzută. După două săptămâni din perioada latentă, apar edemul rinichilor, disfuncția lor (apariția proteinelor în urină - dezvoltarea proteinuriei, precum și a celulelor sanguine), insuficiența cardiacă. Cu amiloidoza stomacului, se observă greutate în regiunea epigastrică, slăbirea peristaltismului stomacului după masă. Cu amiloidoza intestinală, greutate și durere surdă în abdomen, se observă diaree.

Caracterizare microscopică

Amiloidul din micropreparate arată ca o masă eozinofilă amorfă, care poate fi diferențiată de hialină printr-o culoare specială și natura acumulării în țesut. Când se utilizează colorantul Congo , amiloidul roșu este colorat selectiv cu roșu, cu toate acestea, pentru a exclude rezultatele fals pozitive, se utilizează un studiu în lumină polarizată.

Diagnosticul intravital al amiloidozei AA se bazează pe studiul biopsiei incizionale a mucoasei bucale sau biopsiei de colon.

Caracterizare macroscopică

Organul se caracterizează printr-o creștere a dimensiunii, o densitate lemnoasă, un aspect ceros sau gras.

Medicii patologi folosesc termenii „rinichi sebaceu mare” și „rinichi amiloid alb mare” (rinichi dens mărit în volum și greutate, gri-roz pe tăietură, cu o strălucire grasă și o margine neclară între corticală și medulară).

Tratament

Medicamente imunosupresoare (adică reacții imunobiologice deprimante) și medicamente hepatice.

Subtipul AA nu este tratat.

Utilizarea melfalanului și prednisolonului , transplanturile de inima si rinichi, hemodializa ajuta la cresterea supravietuirii pacientilor.

Colchicina este utilizată pentru amiloidoza secundară AA, blochează formarea fracțiilor de amiloid.

În iulie 2018, EMA și în octombrie 2018 FDA au aprobat Tegsedi pentru tratamentul amiloidozei ereditare cu transtiretină hATTR ) cu polineuropatie (hATTR-PN), cunoscută și sub denumirea de polineuropatie amiloidă familială (FAP). Inotersenul (inotersen) administrat subcutanat este o oligonucleotidă antisens care inhibă sinteza transtiretinei în ficat. Inothersen, fiind exact complementar cu ARN- ul mesager (ARNm) care codifică transtiretina, se leagă de regiunea sa netradusă, ducând astfel la distrugerea sa de către ribonuclează. Ca rezultat, traducerea este împiedicată și sinteza atât a formelor mutante, cât și a celor sălbatice de transtiretină este oprită. Medicamentul a fost dezvoltat de Akcea Therapeutics, deținută de Ionis Pharmaceuticals [4] .

În august 2018, FDA a aprobat Onpattro (Onpattro, patisiran ) pentru tratamentul amiloidozei ereditare cu transtiretină cu polineuropatie. Medicamentul, dezvoltat de Alnylam Pharmaceuticals, a fost primul din lume care a fost construit folosind tehnologia de interferență ARN (ARNi). Patisiranul administrat intravenos este un ARN mic de interferență dublu catenar (ARNsi) care scindează ARNm-ul transtiretinului mutant și de tip sălbatic (TTR) prin interferența ARN . Rezultatul este o scădere bruscă a concentrației de ARNm TTR disponibil pentru traducere, ceea ce duce la o scădere a nivelului de transtiretină seric și, în consecință, a numărului de monomeri incorecți ai acesteia care se agregează și formează depozite toxice de amiloid [5] . În 2022, vutrisiran a fost aprobat .

Anticorpi monoclonali : daratumumab .

Note

1. ↑ 1 2 Baza de date ontologie de boli  (ing.) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Ed. V.V. Serova, M.A. Paltsev. Anatomie patologică. Curs de prelegeri .. - M . : Medicină, 1998. - S. 53. - 640 p. — ISBN 5-225-02779-2 .
4. ↑ „Tegsedi”: medicament oligonucleotid împotriva polineuropatiei amiloide familiale  (rusă) , Mosmedpreparaty.ru  (12 iulie 2018). Arhivat 7 mai 2019. Preluat la 7 mai 2019.
5. ↑ „Onpattro”: primul medicament din lume bazat pe tehnologia de interferență ARN  (rusă) , Mosmedpreparaty.ru  (11 august 2018). Arhivat 7 mai 2019. Preluat la 7 mai 2019.

Literatură

• Sarkisova I. A. Artrita reumatoidă ca cauză principală a amiloidozei AA secundare (Recenzie de literatură) // Nefrologie și dializă, 2006, N 1. — P.15-26.
• Sarkisova I. A., Rameev V. V., Varshavsky V. A., Golitsyna E. P.,. Kozlovskaya L.V. Caracteristici ale cursului AA-amiloidozei la pacienții cu poliartrită reumatoidă // Arhiva terapeutică, 2006, nr. 5. - P. 31-36.
• Storozhakov G. I. Leziuni cardiace în amiloidoză // Jurnalul insuficienței cardiace, 2008, nr. 5. - P. 250-256.
• Sarkisova I. A. Artrita reumatoidă ca principală cauză a AA-amiloidozei // Gerontologie clinică, 2009, Nr. 2. — P. 14-20.
• Sklyanova M. V., Kalyagin A. N., Shcherbakov G. I., Zimina I. A. Amiloidoza în practica reumatologului // Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2009. Numărul nr. 3, volumul 86. - P. 150-152.
• Amiloidoza sistemică primară cu afectare a inimii și arterelor coronare // Cardiologie, 2010, nr. 6. — P. 92-94.
• Kichigina O. N. Amiloidoza primară cu leziune primară a inimii și tractului gastrointestinal // Arhivele de patologie, 2011, nr. 3. - P. 59-61.

Link -uri

• Casetă video: Histologia amiloidozei
• Programul autorului Marina Astvatsaturyan „Medicina în context”, subiect: „Boli amiloide” // Primul canal medical. 24 februarie 2016.
• Boli rare în pneumologie. Amiloidoza traheobronșică (analiza clinică) // Jurnal științific și practic „ Pneumologie ”. 28 martie 2021.

Dicționare și enciclopedii	mare danez Rusă mare Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	BNF : 121275003 J9U : 987007294733505171 LCCN : sh85004724 NDL : 00569790 NKC : ph766109