Acetilcolinesteraza

Acetilcolinesteraza (abrev. AChE , engleză AChE , EC 3.1.1.7 ) este o enzimă hidrolitică din familia esterazelor, care se găsește în sinapse și catalizează hidroliza neurotransmițătorului acetilcolină în colină și reziduu de acid acetic . Reacția catalizată de acetilcolinesterază este necesară pentru dezactivarea acetilcolinei în fanta sinaptică și tranziția celulei țintă la o stare de repaus (de exemplu, pentru a relaxa celula musculară). Prin urmare , inhibitorii de acetilcolinesterază ( insecticide organofosforice , DFF , sarin , gaze soman și V , fasciculină și alte peptide de venin de șarpe ) sunt toxine puternice, al căror impact asupra corpului uman duce de obicei la moartea prin convulsii ale mușchilor respiratori.

Gena care codifică enzima acetilcolinesteraza la om este situată pe brațul lung al cromozomului al șaptelea. [1] [2]

La om, se formează patru izoforme ale AChE datorită îmbinării alternative : T, H, R și 4 [3] .

În sinapse (în special, în plăcile de capăt ale sinapselor neuromusculare), AChE este prezent ca un tetramer al izoformei Tp atașat la o proteină asemănătoare colagenului codificată de o genă COLQ separată [4] . Mutația acestei gene este una dintre cele mai frecvente cauze ale miasteniei gravis ereditare ( miastenia gravis ) [5] . Cu ajutorul unei „cozii” asemănătoare colagenului, acetilcolinesteraza este atașată de perlecanul proteoglican , care face parte din lamina bazală a sinapsei. Perlecanul, la rândul său, se atașează de complexul distroglican înglobat în membrana postsinaptică a celulei musculare [6] .

Acetilcolinesteraza se găsește în membranele plasmatice ale eritrocitelor (izoforma H ancorată în membrană cu un acid gras atașat) [3] [4] și este antigenul Yt din sânge . [3] [4] [5] Varianta His-353 (varianta comună cu histidină în poziţia lanţului 353) corespunde grupului Yt(a), varianta rară Asn-353 corespunde grupului Yt(b).

În neuroni, AChE poate fi localizat intracelular (izoforma T). S-a demonstrat că acumularea AChE în interiorul nucleelor ​​celulelor neuroblastomului duce la apoptoză [6] .

Vezi și

• Colinesterază
• Inhibitori ai acetilcolinesterazei

Note

1. ↑ Ehrlich G., Viegas-Pequignot E., Ginzberg D., et al. Cartografierea genei acetilcolinesterazei umane la cromozomul 7q22 prin hibridizare fluorescentă in situ cuplată cu amplificare PCR selectivă dintr-un panou de celule hibride somatice și biblioteci de ADN sortate pe cromozomi. (engleză)  // Genomics  : jurnal. - Academic Press , 1992. - Vol. 13 , nr. 4 . - P. 1192-1197 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90037-S . — PMID 1380483 .
2. ↑ Getman DK, Eubanks JH, Camp S., et al. Gena umană care codifică acetilcolinesteraza este localizată pe brațul lung al cromozomului 7.  // Am  . J. Hum. Genet. : jurnal. - 1992. - Vol. 51 , nr. 1 . - P. 170-177 . — PMID 1609795 .
3. ↑ 1 2 G. Daniels. Funcțiile proteinelor de suprafață a celulelor roșii  // Vox  Sanguinis : jurnal. - 2007. - Vol. 93 . - P. 331-340 . - doi : 10.1111/j.1423-0410.2007.00970.x .
4. ↑ 1 2 Spring FA, Gardner B., Anstee DJ Dovezi că antigenele sistemului de grupe sanguine Yt sunt localizate pe acetilcolinesteraza eritrocitară umană. (engleză)  // Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 1992. - Vol. 80 , nr. 8 . - P. 2136-2141 . — PMID 1391965 .
5. ↑ AChE (acetilcolinesteraza, colinesteraza) Arhivat la 22 ianuarie 2009 la Wayback Machine .
6. ↑ Yang L., He HY, Zhang XJ Expresie crescută a AChE intranucleară implicată în apoptoza celulelor SK-N-SH. neurosci. Res. 42: 261-268 (2002) [PubMed: 11985878].

Literatură

• Silman I., Futerman AH Moduri de atașare a acetilcolinesterazei la membrana de suprafață. (engleză)  // Eur. J Biochim. : jurnal. - 1988. - Vol. 170 , nr. 1-2 . - P. 11-22 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x . — PMID 3319614 .
• Soreq H., Seidman S. Acetilcolinesteraza--noi roluri pentru un actor vechi. (engleză)  // Nat. Rev. neurosci.  : jurnal. - 2001. - Vol. 2 , nr. 4 . - P. 294-302 . - doi : 10.1038/35067589 . — PMID 11283752 .
• Shen T., Tai K., Henchman RH, McCammon JA Dinamica moleculară a acetilcolinesterazei. (engleză)  // Conturi de cercetare chimică : jurnal. - 2003. - Vol. 35 , nr. 6 . - P. 332-340 . - doi : 10.1021/ar010025i . — PMID 12069617 .
• Pakaski M., Kasa P. Rolul inhibitorilor de acetilcolinesterază în metabolismul proteinei precursoare de amiloid. (ing.)  // Țintele curente de droguri. SNC și tulburări neurologice: jurnal. - 2003. - Vol. 2 , nr. 3 . - P. 163-171 . - doi : 10.2174/1568007033482869 . — PMID 12769797 .
• Meshorer E., Soreq H. Virtuți și probleme ale splicing-ului alternativ AChE în neuropatologiile legate de stres. (Engleză)  // Trends Neurosci. : jurnal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 4 . - P. 216-224 . - doi : 10.1016/j.tins.2006.02.005 . — PMID 16516310 .
• Shafferman A., Kronman C., Flashner Y., et al. Mutageneza acetilcolinesterazei umane. Identificarea reziduurilor implicate în activitatea catalitică și în plierea polipeptidelor. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1992. - Vol. 267 , nr. 25 . - P. 17640-17648 . — PMID 1517212 .
• Li Y., Camp S., Rachinsky TL, et al. Structura genică a acetilcolinesterazei de mamifere. Exonii alternativi dictează expresia specifică țesutului. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1992. - Vol. 266 , nr. 34 . - P. 23083-23090 . — PMID 1744105 .
• Velan B., Grosfeld H., Kronman C., și colab. Efectul eliminării legăturilor disulfurice intersubunităților asupra activității, asamblarii și secreției acetilcolinesterazei umane recombinate. Exprimarea acetilcolinesterazei Cys-580----Ala mutant. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1992. - Vol. 266 , nr. 35 . - P. 23977-23984 . — PMID 1748670 .
• Soreq H., Ben-Aziz R., Prody CA, et al. Clonarea moleculară și construcția regiunii de codificare pentru acetilcolinesteraza umană dezvăluie o structură de atenuare bogată în G + C. (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1991. - Vol. 87 , nr. 24 . - P. 9688-9692 . - doi : 10.1073/pnas.87.24.9688 . — PMID 2263619 .
• Chhajlani V., Derr D., Earles B., et al. Purificarea și analiza secvenței parțiale de aminoacizi a acetilcolinesterazei eritrocitelor umane. (engleză)  // FEBS Lett. : jurnal. - 1989. - Vol. 247 , nr. 2 . - P. 279-282 . - doi : 10.1016/0014-5793(89)81352-3 . — PMID 2714437 .
• Lapidot-Lifson Y., Prody CA, Ginzberg D., et al. Coamplificarea genelor acetilcolinesterazei și butirilcolinesterazei umane în celulele sanguine: corelație cu diverse leucemii și megacariocitopoieza anormală. (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1989. - Vol. 86 , nr. 12 . - P. 4715-4719 . - doi : 10.1073/pnas.86.12.4715 . — PMID 2734315 .
• Bazelyansky M., Robey E., Kirsch JF Componentă limitată de difuzie fracțională a reacțiilor catalizate de acetilcolinesteraza. (engleză)  // Biochimie : jurnal. - 1986. - Vol. 25 , nr. 1 . - P. 125-130 . - doi : 10.1021/bi00349a019 . — PMID 3954986 .
• Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER Brain Ligatin: o lectină membranară care leagă acetilcolinesteraza. (engleză)  // J. Cell. Biochim. : jurnal. - 1982. - Vol. 18 , nr. 4 . - P. 447-459 . - doi : 10.1002/jcb.1982.240180406 . — PMID 7085778 .
• Ordentlich A., Barak D., Kronman C., et al. Contribuția fragmentelor aromatice ale tirozinei 133 și ale subsite-ului anionic triptofan 86 la eficiența catalitică și modularea alosterică a acetilcolinesterazei. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 5 . - P. 2082-2091 . doi : 10.1074/ jbc.270.5.2082 . — PMID 7836436 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: o metodă simplă de înlocuire a structurii capacului ARNm eucariote cu oligoribonucleotide. (engleză)  // Gene : jurnal. - Elsevier , 1994. - Vol. 138 , nr. 1-2 . - P. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Ben Aziz-Aloya R., Sternfeld M., Soreq H. Elemente promotoare și splicing alternativ în gena ACHE umană. (engleză)  // Prog. Brain Res. : jurnal. - 1994. - Vol. 98 . - P. 147-153 . — PMID 8248502 .
• Massoulie J., Pezzementi L., Bon S., Krejci E., Valette F. Molecular and Cellular Biology of Cholinesterases. (nedeterminat)  // Prog. Brain Res.. - 1993. - T. 93 . - S. 31-91 . — PMID 8321908 .