Organe în creștere

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 27 ianuarie 2018; verificările necesită 49 ​​de modificări .

Creșterea organelor este o tehnologie promițătoare de bioinginerie, al cărei scop este de a crea diverse organe biologice  viabile cu drepturi depline pentru oameni . În prezent, tehnologia este extrem de limitată în utilizarea sa la om, permițând doar organelor relativ simple precum vezica urinară [1] , vasele de sânge [2] sau vaginul [3] să fie cultivate pentru transplant . Folosind culturi de celule tridimensionale , oamenii de știință au învățat să crească „rudimentele” organelor artificiale , numite organite ( ing . organoid, a nu fi confundat cu organele ). Astfel de organoizi sunt utilizați de oamenii de știință pentru a studia și modela organogeneza, modela tumorilor și diferitelor boli la care anumite organe pot fi susceptibile, testarea și screeningul pe organoizi a diferitelor medicamente și substanțe toxice, precum și pentru experimente privind înlocuirea organelor sau terapia organelor deteriorate. cu transplanturi [4] [5] .

Starea actuală

Ideea cultivării artificiale a organelor umane a apărut la mijlocul secolului al XX-lea, din momentul în care oamenii au început să transplanteze organe de la donatori. Chiar și cu posibilitatea de a transplanta majoritatea organelor la pacienți, problema donării este în prezent foarte acută. Un număr mare de pacienți mor fără să-și aștepte organul [6] . Cultivarea organelor artificiale ar putea, teoretic, salva milioane de vieți. Unele progrese în această direcție au fost deja realizate cu ajutorul metodelor de medicină regenerativă .

Embrioizi

Embrioizii sau  corpurile embrionare sunt agregate tridimensionale de celule, unde sunt reprezentate celulele tuturor celor trei straturi germinale necesare formării organelor și țesuturilor corpului. În condiții de laborator, ele pot fi obținute prin diverse metode de cultivare din iPSC -uri nediferențiate [7] [8] [9] . Formarea corpurilor embrionare este o metodă comună utilizată pentru diferențierea iPSC-urilor în diferite linii celulare.

Gastruloizi

Deoarece, în stadiile incipiente, embrioizii sunt adesea foarte dezorganizați și nu pot forma structuri care sunt în vreun fel similare cu un embrion, ei pot fi utilizați doar pentru a căuta molecule de semnalizare necesare diferențierii diferitelor tipuri de celule, precum și pentru a crea populații de celule progenitoare [10] . Cu toate acestea, în condiții adecvate (în special, sub influența aminoacidului proline [11] ), embrioizii încep să sufere modificări morfologice similare gastrulației embrionare , generând tipuri de celule corespunzătoare la trei straturi germinale. Astfel de embrioni formează mai întâi spontan un nod, care, fără ajutor și semnale din exterior, devine centrul care reglează organizarea spațială a embrionului, ținând cont de cele trei axe ale corpului și direcționând polaritatea diferențierii celulare în timpul embriogenezei ulterioare. Astfel, embrioidul se transformă într-un gastruloid [12] [13] [14] . Gastruloizii sunt agregate tridimensionale de celule stem pluripotente care, în condiții adecvate de cultură, dezvoltă o organizare embrionară cu trei axe ortogonale și distribuție precisă a mai multor derivați ai celor trei straturi germinale [13] [14] [15] .

Organele ale țesutului cardiovascular

Prin cultivarea embrioizilor pe hidrogeluri conjugate cu colagen cu o rigiditate similară cu cea a țesutului muscular cardiac, Shkumatov și colab .[16] au reușit să obțină organele cardiovasculare capabile de contracție. Făcând acest lucru, ei au arătat că rigiditatea matricei extracelulare poate juca un rol important în diferențierea celulară . Necesitatea de a crea tensiuni mecanice care să fie confortabile pentru celulele de cultură prin reglarea rigidității materialului substrat pentru cultivare a fost, de asemenea, observată într-o serie de alte lucrări [17] [18] [19] [20] . Noile tehnologii au făcut posibilă sincronizarea contracțiilor celulelor organoidului cardiac [21] . Ritmul corect ales de stimulare electrică, care determină contractarea țesutului muscular în creștere, permite nu numai reducerea timpului de creștere, ci și copierea țesutului cardiac matur, sănătos, cu o calitate superioară într-o serie de parametri [22] [23] .

Organele hepatice

Un pas important spre creșterea organelor în laborator a fost făcut de cercetătorii din Japonia. Au reușit să creeze un ficat uman simplu, dar complet funcțional [24] [25] . Cercetătorii au obținut celule hepatice din iPSC și le-au cultivat împreună cu celule endoteliale (precursorii vaselor de sânge) și celule mezenchimale, care acționează ca „cleiul” care ține împreună diferite celule. S-a dovedit că la o anumită proporție dintre aceste celule, cultura lor comună prezintă capacitatea de a se autoorganiza și formează structuri sferice tridimensionale, care sunt germenul ficatului. Când acești muguri hepatici au fost transplantați la șoareci, s-a constatat că, în aproximativ 48 de ore, aceștia formează conexiuni cu vasele de sânge din apropiere și sunt capabili să îndeplinească funcțiile caracteristice ficatului. Potrivit unor oameni de știință, astfel de rudimente hepatice, dacă sunt reduse în dimensiune și apoi introduse în fluxul sanguin al unui ficat afectat, ar putea ajuta la normalizarea funcției acestuia. Din păcate, nu există încă nicio garanție că celulele hepatice derivate din iPSC nu vor provoca formarea tumorii. Este necesară dezvoltarea atentă a acestor metode [26] . Pe baza organelelor hepatice a fost creat un dispozitiv - un ficat bioartificial cu organele hepatice pentru a susține temporar viața pacienților [27] .

Takebe și colab. a creat o metodă reproductibilă pentru cultivarea pe scară largă a organoidelor hepatice umane vascularizate în întregime din celule stem pluripotente induse ( iPSCs ) și și-a demonstrat funcționalitatea pentru utilizarea ca transplant pentru tratamentul uman [28] . Protocoale similare au fost publicate în 2020. [29] [30]

Organelele glandelor salivare și lacrimale

O echipă de cercetători de la Universitatea de Știință și Tehnologii de Organe din Tokyo , condusă de profesorul Takashi Tsuji , a demonstrat regenerarea funcțională a glandelor salivare submandibulare din embrionii de glande salivare modificați prin bioinginerie după transplantul lor ortotopic (cu îndepărtarea glandei defecte) în acest scop. a terapiei restaurative prin înlocuirea organelor la șoareci la care a fost modelat un defect al glandelor salivare. Embrionul creat de bioinginerie s-a dezvoltat într-o glandă matură prin formarea unor procese asemănătoare viței de vie cu epiteliu muscular și inervație . A produs și a secretat saliva ca răspuns la stimularea gustului cu citrat, a restabilit procesul de înghițire a alimentelor și a protejat cavitatea bucală de infecția bacteriană [31] [32] . Același grup a efectuat cu succes transplantul ortotopic de embrioni de glande lacrimale bioinginerești la șoareci, cu un model care imită leziunile epiteliale corneene cauzate de disfuncția glandei lacrimale. Condiții in vivo[ ce? ] embrionii bioinginerești au dat naștere glandelor lacrimale capabile să îndeplinească funcții fiziologice, inclusiv producția de lacrimi ca răspuns la stimularea nervoasă și protecția suprafeței oculare [33] .

Organele de rinichi

Au fost dezvoltate tehnologii pentru creșterea organitelor renale din celule pluripotente, care pot fi folosite pentru a modela bolile renale și pentru a verifica medicamentele pentru tratamentul acestora și, în viitor, pentru a implanta pacienților rinichi miniaturali creați din propriile lor iPSC [34] [35] [36 ] ] . O strategie de transplant a fost dezvoltată pentru un astfel de organoid, permițându-i acestuia să excrete urina pe care o secretă în vezică [37] .

Organele pancreasului

Cercetătorii de la Centrul danez de celule stem au dezvoltat o metodă de cultură tridimensională (3-D) în gel Matrigel , cu o compoziție de mediu special selectată, care poate fi folosită pentru a crește semințe de pancreas în miniatură. Pe viitor, astfel de „cadre” pot fi utile pentru lupta împotriva diabetului ca „piese de schimb” [38] .

Organele timusului

Timusul joacă un rol important în generarea de noi celule T. Această glandă este foarte activă la începutul vieții, dar moare la vârsta adultă într-un proces cunoscut sub numele de involuție a timusului, ceea ce duce la reducerea imunității la vârstnici. Transplantul de organele timusului în corpul bătrânilor i-ar putea ajuta să lupte cu o serie de boli senile. Speranțele în acest sens sunt inspirate de experimente privind cultivarea organitelor timusului și transplantul lor la șoareci nuzi. S-a dovedit că organelele timusului nu numai că sunt capabile să prindă rădăcini, ci pot contribui efectiv și la restabilirea funcției timusului la receptorii săi [39] . În viitor, organelele timusului vor face posibilă producerea de celule T modificate în bioreactoare pentru lupta țintită împotriva bolilor oncologice [40] [41] .

Organele ale țesutului pulmonar

Prin influențarea căilor de semnalizare iPSC umane, a fost posibilă obținerea de organele pulmonare umane, formate din compartimente epiteliale și mezenchimale ale plămânilor, cu trăsături structurale caracteristice țesuturilor pulmonare [42] . O modificare a acestei metode face posibilă creșterea organelor de țesut pulmonar într-un bioreactor și utilizarea lor pentru a studia bolile pulmonare [43] .

Organelele retinei

Organele 3-D ale globului ocular [44] și retinei cu celule fotoreceptoare : au fost dezvoltate bastonașe și conuri [45] [46] . Acest lucru va permite în viitor dezvoltarea unor tratamente pentru bolile oculare, cum ar fi degenerarea retinei. .

Organelele epiteliului senzorial al urechii interne

O tehnologie similară a fost folosită pentru a dezvolta metode de obținere a organelelor din epiteliul senzorial al urechii interne, care în viitor vor ajuta la combaterea surdității [47] .

Organelele prostatei

Organelele de prostată au fost obținute prin diferențierea dirijată a ESC . Se observă că timpul de expunere la factorii WNT10B / Fgf10 , care joacă un rol cheie în formarea prostatei, este de o importanță decisivă pentru formarea celulelor epiteliale de prostată, precum și în timpul dezvoltării prenatale [48] .

Organele cerebrale

Pentru a modela și a studia in vitro creierul uman și bolile sale, o cultură tridimensională de organele de celule cerebrale obținute din celule stem pluripotente [5] [49] [50] [51] [52] [53] [54] a fost creat . Organoizii cerebrali pot fi utilizați pentru a studia neurularea și alte procese de neurogeneză ca modele simple de țesuturi cerebrale complexe pentru a studia efectul toxinelor și medicamentelor asupra țesuturilor cerebrale prin screening-ul lor inițial sigur și economic, precum și pentru a obține mostre pentru xenotransplant [55] [56] .

Enteroizi epiteliali, colonoizi și colangioizi

La modelarea organelor epiteliale, problema este diversitatea surselor de țesuturi epiteliale, sensibilitatea extremă a activității proliferative a celulelor epiteliale la modificări externe, precum și caracteristicile asociate cu tranziția epitelial-mezenchimală , care sunt caracteristice exclusiv pentru țesuturile epiteliale. [57] . Deoarece forma unor astfel de țesuturi este practic un perete, recuperarea acestuia este asociată cu o organizare și funcționalitate multistratificată ( peristaltism , reglare nervoasă). Aceste caracteristici ale morfologiei țesuturilor sintetizează problemele biologice care apar în căutarea unor noi metode eficiente de chirurgie restaurativă și regenerativă a pereților organelor epiteliale goale ( esofag , stomac , intestine ), precum și a structurilor tubulare ( canal biliar , ureter ) . 58] . Studiul intestinului uman va fi ajutat de organele derivate din celulele epiteliale ale intestinului subțire și gros . Ele pot fi folosite pentru a studia celulele stem intestinale și mecanismele de perturbare a funcțiilor fiziologice ale tractului gastrointestinal [59] [60] , precum și pentru a crea organele tumorale pentru studiul cancerului și screening-ul medicamentelor [61] .

Sferoizi foliculi de păr

Tehnica de creștere a celulelor sub formă de sferoide într-o picătură suspendată a fost folosită pentru a cultiva celulele stratului papilar al foliculilor de păr umani . S-a demonstrat că atunci când aceste celule sunt crescute ca sferoizi, când celulele cresc ca într-un mediu tridimensional mai natural și interacționează între ele, ele sunt capabile să reinduce formarea foliculilor de păr în pielea umană [62]. ] .

Muschi de bioinginerie

A fost creat un așa-numit țesut „muscular” care răspunde la semnalele nervoase datorită unei joncțiuni neuromusculare crescute din celulele țesutului muscular și celulele neuronale. Acest țesut poate fi utilizat potențial pentru analize farmacocinetice și pentru crearea unității musculare la bioroboți [63] [64] și proteze [65] . Mai mult decât atât, mușchiul bioinginerească crescut in vitro s-a dovedit a fi capabil de dezvoltare, regenerare și a putut să prindă rădăcini după transplantul său într-un animal [66] [67] [68] . A fost dezvoltată o tehnologie pentru obținerea mușchilor din iPSC , care poate fi propagată nelimitat prin cultivare, ceea ce va permite creșterea țesutului muscular în cantități mari [69]

Cartilaj și țesuturi musculare pentru operații de reconstrucție

Dintr-un număr mic de celule din septul nazal al pacienților, a fost posibil să crească țesut cartilaj , care a fost folosit pentru a reconstrui nasul după îndepărtarea oncologiei. După mai bine de un an, toți pacienții au fost mulțumiți de rezultatele estetice și funcționale ale operației și nu au fost înregistrate efecte negative [70] .

Implanturile tisulare , crescute în laborator din propriile celule musculare și epiteliale ale pacientelor de sex feminin care au necesitat o intervenție chirurgicală de reconstrucție vaginală , nu numai că au prins cu succes rădăcini după operația plastică , dar au și funcționat [71] [72] .

Au fost create un substrat și un incubator special pentru creșterea esofagului uman din celulele pacientului. Această dezvoltare în viitor va salva viața nou-născuților născuți fără o parte semnificativă a esofagului [73] .

Depășirea respingerii organelor imune

Un obstacol important în transplantul de țesuturi și organe este respingerea acestora. Chiar dacă alotransplantul are succes, pacientul transplantat trebuie de obicei să ia medicamente anti-respingere pentru tot restul vieții. Pentru a face transplantul „invizibil” pentru sistemul imunitar uman, a fost creată o cultură de celule stem embrionare umane care sintetizează două molecule care suprimă activitatea celulelor T , și anume CTLA4-Ig ( antigen-4-imunoglobulină asociată limfocitelor T citotoxice). ) și PD-L1 ( Ligandul de moarte programată 1 ), atât înainte, cât și după diferențiere. O caracteristică a acestor celule este că țesuturile alogene (de la o altă persoană) formate din ele nu provoacă un răspuns imun și respingere după transplant [74] [75] . Aceasta înseamnă că transplantul de organe și țesuturi crescute din aceste celule „universale” poate fi posibil fără a fi nevoie de teste de compatibilitate.

Bioprinting 3D

3D Bioprinting Solutions a fost primul din lume care a creat o glanda tiroidă de șoarece funcțională folosind bioprinting 3D . Bioimprimanta rusă FABION a fost folosită pentru a imprima glanda tiroidă din celulele prelevate de la șoareci . Organele tipărite au fost transplantate la șoareci a căror glanda tiroidă fusese distrusă de iodul radioactiv [76] . Rezultatele lucrării au fost prezentate de autori la diferite conferințe științifice și publicate în publicații peer-reviewed pentru specialiști [77] .

Rolul auto-organizarii tisulare

Vezi și Morfogeneza sintetică

Oamenii de știință încă nu pot explica modul în care celulele se auto-organizează în țesuturi complexe. Din celule ies structuri ordonate fără forțe sau influențe externe. Pe parcursul dezvoltării, celulele își influențează reciproc comportamentul și iau decizii pe baza „vorbirii” cu vecinii lor. Potrivit savantului japonez Sasai [78] , „ astfel de fenomene de autoorganizare pot fi observate doar în grupuri de aproximativ 1.000 până la 100.000 de celule. La acest nivel, celulele pot fi direct democratice; nu au nevoie de un guvernator sau de un președinte special pentru a le organiza.” Celulele sunt „sortate”: celulele de același tip se lipesc împreună , în timp ce cele de diferite tipuri rămân separate. Mai târziu, apar centre de organizare care direcţionează morfogeneza prin izolarea factorilor de creştere (morfogeni) cu ajutorul gradienţilor, ale căror concentraţii creează aşa-numitele biocâmpuri [79] [80] [81] . Un exemplu de aplicare practică a gradienților de concentrație este creșterea indusă a axonilor de-a lungul gradienților de concentrație ai citokinelor specifice [82] .

Procesul de auto-organizare a unei culturi celulare în organoizi poate fi controlat prin selectarea componentelor necesare ale mediului 3D. Aceleași organele pot fi obținute folosind medii diferite. Este important doar să dai semnalul corect de „pornire”, iar mecanismul de autoorganizare va face restul [83] .

Rolul matricei extracelulare

Pentru funcționarea normală și reînnoirea celulelor tisulare din organism, o matrice extracelulară creează , menține și reglează condițiile existenței lor într-o nișă . Matricea extracelulară este un sistem multifuncțional care este implicat activ în multe procese asociate cu dezvoltarea organismului, jucând adesea rolul unui „indiciu” care direcționează diferențierea celulelor într-o direcție sau alta. Componentele matricei pot fi împărțite în două grupe condiționate: proteine ​​structurale, cum ar fi proteinele fibrilare și glicozaminoglicanii și proteinele reglatoare, inclusiv tot felul de factori de creștere, proteinele matricei (proteine ​​din familia CCN, IGFBP, decorină și biglican), enzime ( metaloproteinaze) şi receptori.(integrine). Nu este încă posibil să se recreeze artificial un sistem și o arhitectură atât de complexă a unui organ, de exemplu, folosind bioprinting 3D . Totuși, oamenii de știință au dezvoltat tehnologii pentru obținerea unei matrice extracelulare din alogrefele de organe donatoare prin spălarea acestora cu soluții de detergent, timp în care celulele donatoare sunt îndepărtate și rămâne doar o matrice fără celule, care își păstrează încă arhitectura (inclusiv o rețea de sânge). și vasele limfatice și o matrice de țesut nervos), precum și majoritatea proteinelor reglatoare [84] . Apoi, această matrice este însămânțată cu celule receptoare și plasată într-un bioreactor și pot fi utilizate diverse tehnologii de colonizare și cultivare a matricei, inclusiv combinate: de exemplu, bioprintare 3D, cultivare statică și dinamică [85] . Ca rezultat, este posibil să crească o autogrefă care constă din celulele primitorului și, teoretic, nu ar trebui respinsă de sistemul imunitar al primitorului [86] [87] [88] . Această tehnologie face posibilă popularea unei matrice fără celule obținute din inima donatorului cu cardiomiocite obținute din iPSC -urile primitorului și creșterea unui mușchi cardiac funcțional din acestea într-un incubator care le furnizează o soluție nutritivă și, de asemenea, reproduce unii parametri ai mediului. a unui organism viu [89] [90] .

A fost dezvoltată o proteză traheală , care constă din 95% din țesuturile pacientului, ceea ce face posibilă evitarea respingerii organului. Cadrul pentru proteză a fost un os crescut din țesuturile periostului . Suprafața interioară a organului a fost creată din celule stem și mucoasa proprie a pacientului. Bioreactorul în care noua trahee sa maturizat timp de șase luni a fost țesuturile peretelui toracic al pacientului. Ca urmare a incubației, proteza și-a dezvoltat propriul sistem vascular [91] .

Vezi și

Note

  1. Gasanz, C., Raventós, C., & Morote, J. (2018). Starea actuală a ingineriei tisulare aplicată reconstrucției vezicii urinare la om . Actas Urológicas Españolas (ediție în engleză). 42(7), 435-441
  2. Colunga, T., & Dalton, S. (2018). Construirea vaselor de sânge cu celule progenitoare vasculare. Tendințe în medicina moleculară. 24(7), 630-641 https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.05.002
  3. Kim Painter . Vaginurile și nările crescute în laborator funcționează, raportul medicilor , USA Today  (11 aprilie 2014). Arhivat din original pe 28 decembrie 2017. Preluat la 12 aprilie 2014.
  4. Cantrell MA, Kuo CJ. (2015). Modelarea organoizilor pentru medicina de precizie a cancerului. Genome Med.;7(1):32. doi : 10.1186/s13073-015-0158-y . PMID 25825593
  5. 1 2 Lancaster MA, Knoblich JA (2014). Generarea de organoizi cerebrali din celule stem pluripotente umane. Nat Protoc.;9(10):2329-40. doi : 10.1038/nprot.2014.158 . PMID [ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25188634 25188634]
  6. Habka D, Mann D, Landes R, Soto-Gutierrez A (2015) Economia viitoare a transplantului de ficat: o prognoză de modelare a costurilor pe 20 de ani și perspectiva bioingineriei grefelor de ficat autologe. PLoS ONE 10(7): e0131764. doi:10.1371/journal.pone.0131764
  7. Steven D. Sheridan, Vasudha Surampudi, Raj R. Rao , (2012). Analiza corpurilor embrioide derivate din celule stem pluripotente induse de om ca mijloc de evaluare a pluripotenței, Stem Cells International, 2012, ID articol 738910, https://dx.doi.org/10.1155/2012/738910
  8. Toni-Marie Achilli, Julia Meyer, Jeffrey R Morgan, (2012). Progrese în formarea, utilizarea și înțelegerea sferoizilor multicelulari, Opinia expertului privind terapia biologică, 12 (10), 1347–1360 doi : 10.1517/14712598.2012.707181
  9. Carpenedo RL, Sargent CY, McDevitt TC (2007) Cultura suspensiei rotative îmbunătățește eficiența, randamentul și omogenitatea diferențierii corpului embrionar. Celulele stem 25: 2224-2234. doi : 10.1634/stemcells.2006-0523
  10. Morales, J.S., Raspopovic, J., & Marcon, L. (2021). De la embrioni la embrioni: cum semnalele externe și auto-organizarea conduc dezvoltarea embrionară. Stem Cell Reports, 16(5), 1039-1050. PMID 33979592 PMC 8185431 doi : 10.1016/j.stemcr.2021.03.026
  11. Cermola, F., D'Aniello, C., Tatè, R., De Cesare, D., Martinez-Arias, A., Minchiotti, G., & Patriarca, EJ (2021). Competența de dezvoltare a gastroloidului discriminează diferite stări de pluripotență. Rapoarte de celule stem, 16(2), 354-369. PMID 33482102 PMC 7878839 doi : 10.1016/j.stemcr.2020.12.013
  12. Beccari, L., Moris, N., Girgin, M., Turner, D.A., Baillie-Johnson, P., Cossy, A.C., ... & Arias, A.M. (2018). Proprietățile de auto-organizare multi-axiale ale celulelor stem embrionare de șoarece în gastruloizi. Nature, 562(7726), 272-276. PMID 30283134 doi : 10.1038/s41586-018-0578-0
  13. 1 2 van den Brink, SC și van Oudenaarden, A. (2021). Gastruloizi 3D: o nouă frontieră în modelarea in vitro pe bază de celule stem a gastrulației la mamifere. Tendințe în biologia celulară. 31(9), 747-759 PMID 34304959 doi : 10.1016/j.tcb.2021.06.007
  14. 1 2 Anlas, K., Baillie-Benson, P., Arató, K., Turner, D.A., & Trivedi, V. (2021). Gastruloizi: organoizi embrionari din celulele stem embrionare de șoarece pentru a studia modelarea și dezvoltarea la embrionii timpurii de mamifere. În Morfogeneza programată (p. 131-147). Humana, New York, NY. PMID 33340359 doi : 10.1007/978-1-0716-1174-6_10
  15. De la organoizi la gastruloizi . Preluat la 7 noiembrie 2021. Arhivat din original pe 7 noiembrie 2021.
  16. ^ Shkumatov A, Baek K, Kong H (2014) Matrix Rigidity-Modulated Cardiovascular Organoid Formation from Embryoid Bodies. PLoS ONE 9(4): e94764. doi : 10.1371/journal.pone.0094764
  17. Heras-Bautista, CO, Katsen-Globa, A., Schloerer, NE, Dieluweit, S., El Aziz, OMA, Peinkofer, G., ... & Pfannkuche, K. (2014). Influența condițiilor fiziologice ale matricei asupra culturii permanente a cardiomiocitelor derivate din celule stem pluripotente induse. Biomaterials, 35 (26), 7374-7385.
  18. Qiu, Y., Bayomy, AF, Gomez, MV, Bauer, M., Du, P., Yang, Y., … & Liao, R. (2015). Un rol pentru rigiditatea matricei în reglarea funcției celulare a populației laterale cardiace. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 308(9), H990-H997. doi : 10.1152/ajpheart.00935.2014
  19. Patel, AK, Celiz, AD, Rajamohan, D., Anderson, DG, Langer, R., Davies, MC, ... & Denning, C. (2015). Un substrat sintetic definit pentru cultura fără ser de cardiomiocite derivate din celule stem umane cu maturitate funcțională îmbunătățită, identificat folosind micromatrice de materiale combinatorii Arhivat 24 septembrie 2015 la Wayback Machine . biomateriale. 61, 257-265. doi : 10.1016/j.biomaterials.2015.05.019
  20. Inima minusculă care bate crescută din CELULELE STEM , Mail Online . Arhivat din original pe 4 martie 2016. Preluat la 2 iulie 2017.
  21. ↑ Chestiuni ale inimii: Cercetătorii creează o inimă care bate 3D  , ScienceDaily . Arhivat din original pe 11 martie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  22. Anatoly Glyantsev (2018). Țesutul cardiac matur a fost crescut din celule stem pentru prima dată Arhivat 26 aprilie 2018 la Wayback Machine . „Vesti.Science” (nauka.vesti.ru)
  23. Ronaldson-Bouchard, K., Ma, SP, Yeager, K., Chen, T., Song, L., Sirabella, D., ... & Vunjak-Novakovic, G. (2018). Maturarea avansată a țesutului cardiac uman crescut din celule stem pluripotente. Nature, 556, 239–243 doi : 10.1038/s41586-018-0016-3
  24. Takanori Takebe, Keisuke Sekine, Masahiro Enomura și colab. & Hideki Taniguchi (2013) Ficat uman vascularizat și funcțional dintr-un transplant de muguri de organ derivat din iPSC. Nature doi : 10.1038/nature12271
  25. Ficat uman crescut la șoareci Arhivat 6 octombrie 2014 la Wayback Machine
  26. Huch, M; Gehart, H; Van Boxtel, R; Hamer, K; Blokzijl, F; Verstegen, M.M.; Ellis, E; Van Wenum, M; Fuchs, S.A.; DeLigt, J; Van De Wetering, M; Sasaki, N; Boers, SJ; Kemperman, H; DeJonge, J; Ijzermans, JN; Nieuwenhuis, EE; Hoekstra, R; Strom, S; Vries, R.R.; Van DerLaan, LJ; Cuppen, E; Clevers, H (2015). Cultura pe termen lung a celulelor stem bipotente stabile la genom din ficat uman adult . Celula 160(1-2): 299-312. doi : 10.1016/j.cell.2014.11.050 . PMC 4313365 . PMID 25533785 .
  27. ^ Cercetătorii testează un dispozitiv hepatic bioartificial pentru a trata insuficiența hepatică  acută , ScienceDaily . Arhivat din original pe 24 octombrie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  28. Takebe T. și colab., & TaniguchiH. (2017). Producția masivă și reproductibilă de muguri de ficat în întregime din celule stem pluripotente umane Arhivat 30 august 2019 la Wayback Machine . Cell Reports, 21(10), 2661–2670. doi : 10.1016/j.celrep.2017.11.005
  29. Sekine, K., Ogawa, S., Tsuzuki, S., Kobayashi, T., Ikeda, K., Nakanishi, N., ... & Kobayashi, T. (2020). Generarea de muguri hepatici pluripotenți induși de celule stem derivate de la om, cu medii definite chimic și fără origine animală. Rapoarte științifice, 10(1), 1-13. doi : 10.1038/s41598-020-73908-1 PMC 7578079 PMID 33087763
  30. Harrison SP, și colab., & Sullivan GJ (2020). Producția scalabilă de organoide hepatice vascularizate asemănătoare țesuturilor din PSC-uri umane. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2020.12.02.406835
  31. Ogawa, M., Oshima, M., Imamura, A., et al. & Tsuji, T. (2013) Regenerarea funcțională a glandelor salivare prin transplantul unui germen de organ bioinginerie Arhivat 6 octombrie 2013 la Wayback Machine . Natură Communications; 4, Număr articol: 2498 DOI: 10.1038/ncomms3498
  32. Junichi Tanaka și colab., (2018), Generation of orthotopically functional salivary gland from embryonic stem cells Arhivat 9 decembrie 2019 la Wayback Machine , Nature Communications 9, numărul articol: 4216 (2018). doi : 10.1038/s41467-018-06469-7
  33. Hirayama, M., Ogawa, M., Oshima, M., et al. & Tsuji, T. (2013) Regenerarea funcțională a glandelor lacrimale prin transplantul unui germen de organ bioinginerie. Nature Communications, 4, Număr articol: 2497 DOI: 10.1038/ncomms3497
  34. Woolf, AS (2019). Creșterea unui nou rinichi uman. Kidney International, 96(4), 871-882. PMID 31399199 PMC 6856720 doi : 10.1016/j.kint.2019.04.040
  35. Little, MH și Takasato, M. (2015). Generarea unui rinichi auto-organizat din celule pluripotente. Opinia actuală în transplantul de organe, 20(2), 178-186. doi : 10.1097/MOT.0000000000000174
  36. Minoru Takasato, Pei X. Er, Han S. Chiu, et al., & Melissa H. Little (2015). Organoizii renali din celulele iPS umane conțin descendențe multiple și modelează nefrogeneza umană . Nature, doi : 10.1038/nature15695
  37. Yokote, S., Matsunari, H., Iwai, S., Yamanaka, S., Uchikura, A., Fujimoto, E., ... & Yokoo, T. (2015). Strategia de excreție a urinei pentru rinichii embrionari generați de celule stem Arhivat 26 septembrie 2015 la Wayback Machine . Proceedings of the National Academy of Sciences, 201507803. doi : 10.1073/pnas.1507803112
  38. Greggio, C., De Franceschi, F., Figueiredo-Larsen, M., Gobaa, S., Ranga, A., Semb, H., ... & Grapin-Botton, A. (2013) Artificial three- nișele dimensionale deconstruiesc dezvoltarea pancreasului in vitro Arhivat 19 octombrie 2013 la Wayback Machine . Development, 140(21), 4452-4462. doi:10.1242/dev.096628
  39. Fan, Y., Tajima, A., Goh, SK, Geng, X., Gualtierotti, G., Grupillo, M., ... & Trucco, M. (2015). Bioingineria organoidelor timusului pentru a restabili funcția timului și a induce toleranța imună specifică donatorului la alogrefe . Terapia Moleculară. doi : 10.1038/mt.2015.77
  40. Timusul artificial poate produce celule T care luptă împotriva cancerului din celulele stem din sânge . Arhivat din original pe 15 iunie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  41. Christopher S Seet, et al., & Amélie Montel-Hagen (2017). Generarea de celule T mature din celule stem hematopoietice umane și celule progenitoare în organoizi timici artificiali . Nature Methods doi : 10.1038/nmeth.4237
  42. Dye, BR, Hill, DR, Ferguson, MA, Tsai, YH, Nagy, MS, Dyal, R., ... și Spence, JR (2015). Generarea in vitro de organoizi pulmonari derivați de celule stem pluripotente umane. Elife, 4, e05098. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.05098
  43. Dan C. Wilkinson, Jackelyn A. Alva-Ornelas, Jennifer MS Sucre și colab., & Brigitte N. Gomperts (2016). Dezvoltarea unei tehnologii de bioinginerie tridimensională pentru a genera țesut pulmonar pentru modelarea personalizată a bolii Arhivat 10 iunie 2021 la Wayback Machine . Celulele Stem Trans Med. doi : 10.5966/sctm.2016-0192
  44. Eiraku, M., Takata, N., Ishibashi, H., Kawada, M., Sakakura, E., Okuda, S., ... & Sasai, Y. (2011). Morfogeneza cupei optice auto-organizate în cultura tridimensională. Nature, 472(7341), 51-56.
  45. „mini-retine” 3D crescute din  celule stem de șoarece și umane , ScienceDaily . Arhivat din original pe 24 octombrie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  46. Manuela Völkner și colab., & Mike O. Karl (2016). Organoizii retiniani din celule stem pluripotente recapitulează eficient retinogeneza . Rapoarte despre celule stem DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2016.03.001
  47. Longworth-Mills, E., Koehler, KR și Hashino, E. (2015). Generarea de organoizi ai urechii interne din celulele stem embrionare de șoarece. Methods in Molecular Biology, 10, 7651 doi : 10.1007/7651_2015_215
  48. Calderon-Gierszal EL, Prins GS (2015) Diferențiarea direcționată a celulelor stem embrionare umane în organoizi de prostată in vitro și perturbarea acesteia prin expunerea la doză mică de bisfenol A. PLoS ONE 10(7): e0133238. doi : 10.1371/journal.pone.0133238
  49. Lancaster, MA, Renner, M., Martin, CA, Wenzel, D., Bicknell, LS, Hurles, ME, ... & Knoblich, JA (2013). Organoizii cerebrali modelează dezvoltarea creierului uman și microcefalia. Nature, 501 (7467), 373-379.
  50. Smith, I., Silveirinha, V., Stein, JL, Torre-Ubieta, L., Farrimond, JA, Williamson, EM, & Whalley, BJ (2015). Culturile derivate din celule stem umane în substraturi tridimensionale formează rețele neuronale funcționale neuronale. Jurnal de inginerie tisulară și medicină regenerativă. doi : 10.1002/term.2001 .
  51. Harris, J., Tomassy, ​​​​GS și Arlotta, P. (2015), Blocuri de construcție ale cortexului cerebral: de la dezvoltare la vas. WIREs Dev Biol. doi:10.1002/wdev.192
  52. Anca M Pașca, Steven A Sloan, Laura E Clarke, Yuan Tian, ​​​​Christopher D Makinson, Nina Huber, Chul Hoon Kim, Jin-Young Park, Nancy A O'Rourke, Khoa D Nguyen, Stephen J Smith, John R Huguenard, Daniel H Geschwind, Ben A Barres, Sergiu P Paşca (2015). Neuroni corticali funcționali și astrocite din celule stem pluripotente umane în cultură 3D. Metode de natură; doi : 10.1038/nmeth.3415
  53. Rene Anand (2015). Oamenii de știință cresc creierul fetal uman într-un vas de laborator din celule stem Arhivat 21 august 2015 la Wayback Machine . Scicasts
  54. Jurgen Knoblich Cum să construiești un creier // În lumea științei . - 2017. - Nr 3. - S. 40 - 44.
  55. Stuart M. Chambers, Jason Tchieu, Lorenz Studer. Construiește-un creier  // Celulă stem celulară. — 03-10-2013. - T. 13 , nr. 4 . - S. 377-378 . - doi : 10.1016/j.stem.2013.09.010 . Arhivat din original pe 24 septembrie 2015.
  56. Schwartza, M P., Houb, Z, Propson N E. și colab. & Thomson JA (2015). Construcții neuronale derivate din celule stem pluripotente umane pentru prezicerea toxicității neuronale. Proceedings of the National Academy of Sciences, doi : 10.1073/pnas.1516645112
  57. Nicholas C. Zachos, Olga Kovbasnjuk, Jennifer Foulke-Abel, Julie In, Sarah E. Blutt. Enteroizii umani/colonoizii și organoizii intestinali recapitulează funcțional fiziologia și patofiziologia intestinală normală  //  Journal of Biological Chemistry. — 19.02.2016. — Vol. 291 , iss. 8 . - P. 3759-3766 . — ISSN 1083-351X 0021-9258, 1083-351X . - doi : 10.1074/jbc.r114.635995 . Arhivat din original pe 20 iulie 2017.
  58. Dyuzheva T.G., Lundup A.V., Klabukov I.D., Chvalun S.N., Grigoriev T.E., Shepelev A.D., Tenchurin T.Kh., Krasheninnikov M.E., Oganesyan R.V. Perspective pentru crearea unui canal biliar realizat prin inginerie tisulară  // Genes and Cells. - 2016. - T. 11 , Nr. 1 . - S. 43-47 . — ISSN 2313-1829 .
  59. Mahe, MM, Sundaram, N., Watson, CL, Shroyer, NF și Helmrath, MA (2015). Stabilirea enteroizilor epiteliali umani și a colonoizilor din țesut întreg și biopsie. Jurnal de experimente vizualizate: JoVE, (97). 52483. doi : 10.3791/52483
  60. Lukovac, S., & Roeselers, G. (2015). Organoizii criptei intestinale ca modele experimentale. În Impactul bioactivelor alimentare asupra sănătății (p. 245-253). Editura Springer International. doi : 10.1007/978-3-319-16104-4_22
  61. van de Wetering, M., Francies, H.E., Francis, JM, Bounova, G., Iorio, F., Pronk, A., ... & Clevers, H. (2015). Derivarea prospectivă a unei bănci de organoide vii a pacienților cu cancer colorectal. Cell, 161(4), 933-945. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.03.053
  62. Higgins CA, Chen JC, Cerise JE, et al. & Christiano AM (2013) Reprogramarea micromediului prin cultura tridimensională permite celulelor papilei dermice să inducă creșterea de novo a foliculului de păr uman. PNAS, doi:10.1073/pnas.1309970110
  63. Bioboții cu putere musculară merg la comandă  , ScienceDaily . Arhivat din original pe 2 iunie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  64. Madden, L., Juhas, M., Kraus, W.E., Truskey, G.A., & Bursac, N. (2015). Miobundele umane bioinginerești imită răspunsurile clinice ale mușchilor scheletici la medicamente Arhivat 18 ianuarie 2015 la Wayback Machine . eLife. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.04885
  65. Morimoto, Y., Kato-Negishi, M., Onoe, H., & Takeuchi, S. (2013). Construcții tridimensionale neuron-mușchi cu joncțiuni neuromusculare. Biomaterials, 34 (37), 9413-9419.
  66. Mark Juhas, George C. Engelmayr, Jr., Andrew N. Fontanella, Gregory M. Palmer și Nenad Bursac (martie 2014). Mușchi de inginerie biomimetică cu capacitate de integrare vasculară și maturare funcțională in vivo. PNAS, doi : 10.1073/pnas.1402723111
  67. Kirill Stasevich (aprilie 2014). MUSCHII ARTIFICIAI SUNT CAPACI DE AUTO-VINDECARE Arhivat 7 aprilie 2014 la Wayback Machine . COMPULENT
  68. Claudia Fuoco, Roberto Rizzi, Antonella Biondo, et al., (2015). generarea n vivo a unui mușchi scheletic artificial matur și funcțional Arhivat 6 martie 2015 la Wayback Machine . EMBO Molecular Medicine, doi : 10.15252/emmm.201404062
  69. Inginerii cresc mușchi uman funcțional din celulele pielii . Preluat la 12 ianuarie 2018. Arhivat din original la 13 ianuarie 2018.
  70. Ilario Fulco, Sylvie Miot, Martin D Haug, et al. (2014). Țesut de cartilaj autolog proiectat pentru reconstrucția nazală după rezecția tumorii: un studiu observațional primul la om. The Lancet. doi : 10.1016/S0140-6736(14)60544-4
  71. Atlántida M Raya-Rivera, Diego Esquiliano, Reyna Fierro-Pastrana, et al. și Anthony Atala (2014). Organe vaginale autologe realizate prin inginerie tisulară la pacienți: un studiu pilot de cohortă. The Lancet; doi : 10.1016/S0140-6736(14)60542-0
  72. Stasevich K. VAGINA DIN Eprubeta A FOST ȚINUT ÎN CORPUL UMAN Copie de arhivă din 14 aprilie 2014 la Wayback Machine . COMPULENT
  73. Jyothsna Vasudevan, Jyothsna Vasudevan. Esofag uman creat din schelă 3D infuzată cu celule stem (link nu este disponibil) . Biotechin.Asia (25 august 2015). Preluat la 2 iulie 2017. Arhivat din original la 13 martie 2016. 
  74. Zhili Rong, Meiyan Wang, Zheng Hu și colab. & Xuemei Fu. (2014) O abordare eficientă pentru a preveni respingerea imună a alogrefelor umane derivate din ESC. Celulă stem celulară,; 14(1):121 doi : 10.1016/j.stem.2013.11.014
  75. Plege-Fleck A, Lieke T, Römermann D, Düvel H, Hundrieser J, Buermann A, Kraus L, Klempnauer J, Schwinzer R. Transplant de celule de porc la șobolan: răspunsuri celulare și anticorpi reduse la xenogrefele care supraexprimă PD-L1. Xenotransplant 2014; 21:533-542. doi : 10.1111/xen.12121
  76. Glanda tiroidă bioprintată 3D, transplantată cu succes la șoareci  (rusă) . Arhivat din original pe 4 aprilie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  77. Elena A. Bulanova, Elizaveta V. Koudan, Jonathan Degosserie, Charlotte Heymans, Frederico DAS Pereira. Bioimprimarea unui construct funcțional de glande tiroidă de șoarece vascularizat  (engleză)  // Biofabrication. - 2017. - Vol. 9 , iss. 3 . — P. 034105 . — ISSN 1758-5090 . doi : 10.1088 / 1758-5090/aa7fdd .
  78. Mozaic, Moheb Costandi - . The Man Who Grow Eyes From Scratch  (în engleză) , Gizmodo . Arhivat din original pe 4 octombrie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  79. Bement, W.M., & von Dassow, G. (2014). Formarea modelului de celule unice și matrice citoscheletice tranzitorii. Opinia curentă în biologia celulară, 26, 51-59.
  80. Ishihara, K., Nguyen, PA, Wühr, M., Groen, AC, Field, CM și Mitchison, TJ (2014). Organizarea embrionilor timpurii de broasca prin unde chimice emanate din centrozomi. Tranzacții filozofice ale Societății Regale B: Științe biologice, 369 (1650), 20130454.
  81. Karus, M., Blaess, S. și Brüstle, O. (2014). Auto-organizarea arhitecturilor țesuturilor neuronale din celule stem pluripotente. Jurnalul de Neurologie Comparată.
  82. S.A. Zhivolupov, N.A. Rashidov, I.N. Samartsev, E.V. Yakovlev. Idei moderne despre regenerarea fibrelor nervoase în leziunile sistemului nervos periferic  // Buletinul Academiei Medicale Militare Ruse. - 2013. - Nr 3 (43) . - S. 190-198 . — ISSN 1682-7392 .
  83. Greggio, C., De Franceschi, F. și Grapin-Botton, A. (2015), Concise Reviews: In Vitro-Produced Pancreas Organogenesis Models in Three Dimensions: Self-Organization From Few Stem Cells or Progenitors Arhivat 6 septembrie 2015 la Wayback Machine . Celulele stem, 33:8-14. doi : 10.1002/stem.1828
  84. Baranovsky D.S., Demchenko A.G., Oganesyan R.V., Lebedev G.V., Berseneva D.A., Balyasin M.V., Parshin V.D., Lundup A.V. Obținerea unei matrice fără celule de cartilaj traheal pentru structurile de inginerie tisulară  // Buletinul Academiei Ruse de Științe Medicale. - 2017. - T. 72 , nr. 4 . - S. 254-260 . — ISSN 2414-3545 . doi : 10.15690 /vramn723 . Arhivat din original pe 13 noiembrie 2017.
  85. Lundup A.V., Demchenko A.G., Tenchurin T.Kh., Krasheninnikov M.E., Klabukov I.D., Shepelev A.D., Mamagulashvili V.G., Oganesyan R.V., Orekhov A.S., Chvalun S.N., Dyheva Îmbunătățirea eficienței colonizării matricelor biodegradabile de către celulele stromale și epiteliale în timpul cultivării dinamice  // Genes and Cells. - 2016. - T. 11 , Nr. 3 . - S. 102-107 . — ISSN 2313-1829 .
  86. Echipa MGH dezvoltă membre anterioare transplantabile bioinginerie într-un model animal (downlink) . Spitalul General Massachusetts. Preluat la 2 iulie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2017. 
  87. Out on a limb: Oamenii de știință pionieri cresc brațe de maimuță în laborator . WGNO (11 august 2015). Preluat la 2 iulie 2017. Arhivat din original la 28 septembrie 2017.
  88. Bernhard J. Jank, Linjie Xiong, Philipp T. Moser și colab. & Harald C. Ott (2015). Țesut compozit proiectat ca grefă bioartificială a membrelor. Biomaterials, 61, 246-256 doi : 10.1016/j.biomaterials.2015.04.051
  89. Mușchiul cardiac funcțional regenerat în inimile umane decelularizate . Arhivat din original pe 29 septembrie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.
  90. Guyette JP, Charest JM, Mills RW, Jank BJ, Moser PT, Gilpin SE, Gershlak JR, Okamoto T, Gonzalez G, Milan DJ, Gaudette GR, Ott HC. (2015). Bioingineria miocardului uman pe matricea extracelulară nativă. Circ Res.; 118(1), 56-72. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.115.306874 PMID 26503464
  91. Medicii din Petersburg au instalat o proteză traheală bioinginerească  (rusă) . Arhivat din original pe 28 septembrie 2017. Preluat la 2 iulie 2017.

Literatură