| Morfină | |
|---|---|
| Morphinum | |
| Component chimic | |
| IUPAC | (5alfa,6alfa)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol (de asemenea sub formă de clorhidrat sau sulfat) [1] |
| Formula brută | C17H19N03 _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-27-2 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Analgezice narcotice opioide [2] |
| ATX | N02AA01 |
| ICD-10 | I 20,0 , R 50 , R 52,0 , R 52,1 , T 14 , Z100,0 [2] |
| Forme de dozare | |
| soluție injectabilă 10 mg/ml , substanță-pulbere, comprimate 10 mg; comprimate 10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg - acțiune prelungită, acoperite ("MCT continus") [1] | |
| Alte nume | |
| „Morfilong”, clorhidrat de morfină, „MST continus” [1] | |
Morfina ( lat. Morphinum , lat. Morfină , învechit - morfină ) este un medicament care are efect analgezic (opioid) [2] .
În medicină, derivații de morfină sunt utilizați, în special, clorhidrat (pentru injectare) și sulfat (ca medicament oral). Morfina este capabilă să suprime în mod eficient senzația de durere fizică severă și durere de origine psihogenă. Are si activitate sedativa, suprima reflexul tusei.
Cuvântul morfină provine de la numele zeului viselor din mitologia greacă - Morpheus . Morpheus era fiul lui Hypnos , zeul somnului .
Forma de eliberare: tablete de 0,01 g; Soluție 1% în fiole și tuburi-seringi de 1 ml.
Morfina este prescrisă sub piele (de obicei 1 ml dintr-o soluție 1% pentru adulți), pe cale orală (0,01-0,02 g sub formă de pulberi sau picături). Copiilor peste 2 ani li se prescriu, în funcție de vârstă, 0,001-0,005 g per recepție. Morfina nu este prescrisă copiilor sub 2 ani.
| interior | subcutanat | Pe cale intravenoasă | epidurala | intratecal |
| 1 mg/kg | 0,50 mg/kg | 0,3 mg/kg | 0,1 - 0,05 mg/kg | 0,02 - 0,005 mg/kg |
Când se utilizează morfină, sunt posibile greața, vărsăturile, depresia respiratorie și alte efecte secundare asociate cu particularitățile efectului său asupra diferitelor organe și sisteme ale corpului (vezi mai devreme). Pentru a reduce efectele secundare, atropina , metacina sau alte anticolinergice sunt adesea prescrise împreună cu morfina.
Doze mai mari pentru adulți (în interior și sub piele): unică 0,02 g, zilnic 0,05 g.
În ultimii ani, în prezența durerii acute și cronice la pacienți, morfina (și alte opiacee) au fost prescrise epidural. Se introduc (cu respectarea precauțiilor necesare pentru această metodă de administrare) 0,2-0,3-0,5 ml de soluție 1% de morfină în 10 ml soluție izotonică de clorură de sodiu. Efectul se arată în 10 — 15 min.; după 1-2 ore se observă un efect analgezic pronunțat, care persistă 8-12 ore sau mai mult.
Există date despre utilizarea analgeziei epidurale cu morfină la pacienții cu infarct miocardic acut. Inițial s-au administrat 4 mg morfină în 8 ml soluție izotonă de clorură de sodiu, apoi 2,5 mg morfină în 8 ml soluție izotonă timp de 7 zile. S-a observat o îmbunătățire a tabloului clinic și o limitare a zonei de necroză.
Împreună cu clorhidratul de morfină, se utilizează și sulfatul de morfină:
| HAN | Sulfat de morfină | Clorhidrat de morfină |
| IUPAC | 7,8-didehidro-4,5α-epoxi-17-metilmorfinan-3,6α-diol sulfat pentahidrat | Clorhidrat de 7,8-didehidro-4,5α-epoxi-17-metilmorfinan-3,6α-diol trihidrat |
| Formula brută | C34H40N2O10S , 5H20 _ _ _ _ _ _ _ _ | C17H20CIN03 , 3H20 _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 6211-15-0 | 52-26-6 |
| Masă molară | 759 g/mol | 375,8 g/mol |
| Aspect | Pulbere albă, cristalină | Pulbere albă, cristalină sau ace incolore |
| Solubilitate | Solubil în apă, foarte puțin solubil în etanol, practic insolubil în toluen | Solubil în apă, foarte puțin solubil în etanol, practic insolubil în toluen |
Sursa: Farmacopeea Europeană ( Pharmacopée européenne 5.5 ), EDQM, 12/2005; Indexul Merck”, ediția a 13-a
Morfina este prescrisă mai des intramuscular, intravenos, subcutanat. Poate administrare orală, rectală, intratecală sau epidurală. Morfina este absorbită rapid și complet atât atunci când este administrată pe cale orală, cât și atunci când este administrată subcutanat sau intramuscular (cu administrarea intramusculară a unei soluții cu acțiune prelungită, absorbția medicamentului este lentă). Aproximativ 20-40% din morfină se leagă de proteinele plasmatice, în principal albumină . Pătrunde prin bariera placentară (poate provoca deprimarea centrului respirator la făt), se determină în laptele matern. Volumul de distribuție este mare - 3-4 l/kg la un adult sănătos [3] .
La administrarea IM de 10 mg, efectul se dezvoltă după 10–30 min, atinge un maxim după 30–60 min și durează aproximativ 3–4 h. [ :2054] bariera hemato-encefalică (ceea ce explică durata lungă de acțiune). [4] :205
Atunci când este administrat oral, efectul se dezvoltă după 20-30 de minute și durează aproximativ 4-5 ore (8-12 ore în forma prelungită). Cu toate acestea, doar 10-30% din medicament ajunge în circulația sistemică datorită efectului pronunțat al primei treceri prin ficat, care necesită doze mari pentru a obține o ameliorare adecvată a durerii. [4] :205 După ingerarea formelor prelungite, debutul efectului este mai mare decât la administrarea intramusculară, efectul maxim este după 60-120 de minute. Forma prelungită de morfină în soluția de injectare este administrată numai în / m și asigură un flux rapid și pe termen lung al medicamentului în sânge de la locul injectării. Nu are efect iritant local. Durata de acțiune este de 22-24 ore.Față de soluția obișnuită de morfină, efectul analgezic al formelor prelungite se dezvoltă ceva mai târziu, dar durează mai mult și provoacă mai puțină euforie, depresie respiratorie și motilitate gastrointestinală. Formele orale și cu acțiune prelungită de morfină sunt adesea utilizate pentru tratamentul pe termen lung al durerii la pacienții cu cancer.
Acțiunea se dezvoltă la 10-30 minute după s/c, 15-60 minute după administrarea epidurală sau intratecală, 20-60 minute după administrarea rectală. În cazul administrării epidurale sau intratecale, efectul unei singure doze durează până la 24 de ore.
TCmax - 20 de minute (în / în introducere), 30-60 de minute (in / m injectare), 50-90 de minute (s / c injectare), 1-2 ore (ingestie).
Morfina este metabolizată prin reacția cu acidul glucuronic din ficat. În acest caz, se formează în principal morfin -3-glucuronide (M3G) și morfin -6-glucuronide (M6G). Aproximativ 60% din morfină este convertită în M3G, 6-10% în M6G, iar M6G este un opioid mai puternic și cu acțiune mai lungă decât morfina în sine [5] . Rata clearance-ului hepatic al morfinei este mare (raportul de extracție hepatică 0,7), astfel încât eliminarea acesteia poate fi întârziată în afectarea ficatului însoțită de o încetinire a fluxului sanguin hepatic [6] [7] . Cu toate acestea, la pacienții cu ciroză hepatică, clearance-ul morfinei nu se modifică din cauza metabolismului extrahepatic în plămâni și tractul gastrointestinal. Excretat din organism în principal prin rinichi cu urină (85%): aproximativ 9-12% - în 24 de ore nemodificat, 80% - sub formă de glucuronide și sulfați - conjugați de compoziție necunoscută; restul (7-10%) – cu bilă [1] . Timpul de înjumătățire al morfinei este de aproximativ 1,7-3,3 ore. [8] :360
Nou-născuții sunt mai sensibili la efectele morfinei, deoarece au un mecanism subdezvoltat de glucuronidare în ficat. La vârstnici, volumul de distribuție este de aproximativ 2 ori mai mic decât la tineri, astfel încât concentrația plasmatică a medicamentului este mult mai mare la o doză standard. În insuficiența renală, sensibilitatea la morfină crește, probabil din cauza acumulării de M6G.
Morfina este principalul membru al grupului de analgezice narcotice opioide . Agonist al receptorilor opioizi (mu-, kappa-, delta-). Inhibă transmiterea impulsurilor dureroase către sistemul nervos central, reduce evaluarea emoțională a durerii, provoacă euforie (îmbunătățește starea de spirit, provoacă un sentiment de confort psihologic, complezență și perspective strălucitoare, indiferent de starea reală a lucrurilor), ceea ce contribuie la formarea dependenței de droguri (psihice și fizice).
Morfina este folosită nu sub formă de bază de morfină, ci sub formă de complexe mai solubile - „săruri”, în principal sub formă de morfină clorhidică. Are un efect analgezic puternic, este cel mai eficient împotriva așa-numiților receptori. durere lenta . Scăderea excitabilității centrilor de durere, are și un efect anti-șoc în cazul leziunilor.
În doze mari, are un efect hipnotic puternic, care este mai pronunțat în tulburările de somn asociate cu durerea. Inhibă reflexele condiționate, reduce excitabilitatea centrului tusei, provoacă excitarea centrului nervului oculomotor (mioză) și n.vagus (bradicardie). Mărește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne (inclusiv bronhiile, provocând bronhospasm), provoacă spasm al sfincterului tractului biliar și al sfincterului lui Oddi , crește tonusul sfincterului vezicii urinare, slăbește motilitatea intestinală (ceea ce duce la dezvoltarea constipației), crește motilitatea gastrică, accelerează golirea acesteia ( contribuie la o mai bună detecție a ulcerului gastric și duodenal , spasmul sfincterului Oddi creează condiții favorabile pentru examinarea cu raze X a vezicii biliare).
Analgezia supraspinală, euforia, dependența fizică, depresia respiratorie, excitația centrilor n.vagus sunt asociate cu un efect asupra receptorilor mu. Stimularea receptorilor kappa determină analgezie spinală, precum și sedare, mioză. Excitarea receptorilor delta determină analgezie.
Morfina are un efect inhibitor asupra reflexelor condiționate, scade capacitatea de însumare a sistemului nervos central, sporește efectul anestezicelor narcotice, hipnotice și locale. Reduce excitabilitatea centrului tusei.
Morfina provoacă, de asemenea, excitarea centrului nervilor vagi cu apariția bradicardiei. Ca urmare a activării neuronilor nervilor oculomotori sub influența morfinei, la om apare mioza. Aceste efecte sunt eliminate de atropină sau alte anticolinergice.
Poate stimula chemoreceptorii din zona de declanșare a centrului vărsăturilor și poate provoca greață și vărsături, care sunt asociate cu excitarea zonelor de declanșare a chemoreceptorilor din medula oblongata . Morfina deprimă centrul vărsăturilor , astfel încât dozele repetate de morfină și emetice administrate după morfină nu provoacă vărsături.
Reduce activitatea secretorie a tractului gastrointestinal, metabolismul bazal si temperatura corpului.
Sub influența morfinei, tonusul mușchilor netezi ai organelor interne crește. Există o creștere a tonusului sfincterelor tractului gastrointestinal, tonusul mușchilor antrului stomacului, intestinul subțire și gros crește, peristaltismul este slăbit, mișcarea maselor alimentare încetinește, ceea ce duce la dezvoltarea constipatiei. Există un spasm al mușchilor tractului biliar și al sfincterului lui Oddi. Tonul sfincterelor vezicii urinare crește. Tonul mușchilor bronhiilor poate crește odată cu dezvoltarea bronhiolospasmului.
Sub influența morfinei, activitatea secretorie a tractului gastrointestinal este inhibată. În legătură cu stimularea eliberării hormonului antidiuretic, este posibilă o scădere a urinării.
Caracteristica acțiunii morfinei este inhibarea centrului respirator. Dozele mici determină o scădere și o creștere a profunzimii mișcărilor respiratorii; dozele mari asigură o reducere suplimentară și o scădere a profunzimii respirației cu o scădere a ventilației pulmonare. Dozele toxice determină apariția unei respirații periodice de tip Cheyne-Stokes și încetarea ulterioară a respirației.
Morfina provoacă o euforie pronunțată și, odată cu utilizarea ei repetată, se dezvoltă rapid o dependență dureroasă (morfinism). Această posibilitate de dependență de droguri și depresie respiratorie sunt dezavantaje majore ale morfinei, limitând în unele cazuri utilizarea proprietăților sale analgezice puternice.
Morfina este utilizată ca analgezic pentru leziuni și diferite boli însoțite de durere severă ( neoplasme maligne , infarct miocardic etc.), în pregătirea pentru intervenții chirurgicale și în perioada postoperatorie, cu insomnie asociată cu dureri severe, uneori cu tuse severă, scurtarea severă. de respirație cauzată de insuficiență cardiacă acută.
Morfina nu este folosită de obicei pentru a anestezia nașterea, deoarece traversează bariera placentară și poate provoca depresie respiratorie la nou-născut.
Morfina este uneori folosită în practica radiologică în studiul stomacului, duodenului, vezicii biliare. Introducerea morfinei crește tonusul mușchilor stomacului, crește peristaltismul acestuia, accelerează golirea acestuia și provoacă întinderea duodenului cu un agent de contrast. Acest lucru ajută la identificarea ulcerelor și tumorilor stomacului, ulcerelor duodenale. Contracția sfincterului mușchiului Oddi cauzată de morfină creează condiții favorabile pentru examinarea cu raze X a vezicii biliare (vezi și Aceclidină , Metoclopramidă ).
Sindrom de durere severă (traumatisme, neoplasme maligne, infarct miocardic, angină instabilă, perioadă postoperatorie), ca medicament suplimentar la anestezia generală sau locală (inclusiv premedicație), anestezie spinală în timpul nașterii, tuse (dacă sunt antitusive nenarcotice și alte narcotice). LS ineficient), edem pulmonar pe fondul insuficienței acute LV (ca terapie suplimentară), examinarea cu raze X a stomacului și duodenului, vezicii biliare.
Hipersensibilitate, deprimare a centrului respirator (inclusiv pe fondul intoxicației cu alcool sau droguri) și a sistemului nervos central, ileus paralitic.
Cu anestezie epidurală și rahidiană - o încălcare a coagulării sângelui (inclusiv pe fondul terapiei anticoagulante), infecții (riscul de infecție care pătrunde în sistemul nervos central).
Dureri abdominale de etiologie necunoscută , atac de astm, BPOC, aritmii, convulsii, dependență de droguri (inclusiv antecedente), alcoolism, tendințe suicidare, labilitate emoțională, colelitiază, intervenții chirurgicale la nivelul tractului gastrointestinal, sistemului urinar, leziuni cerebrale, hipertensiune intracraniană, ficat sau insuficiență renală, hipotiroidism, boală inflamatorie severă a intestinului, hiperplazie de prostată, stricturi uretrale, ileus paralitic, sindrom epileptic, afecțiuni după intervenții chirurgicale pe căile biliare, insuficiență cardiacă pulmonară pe fondul bolilor pulmonare cronice, sarcină, perioada de alăptare, tratament concomitent cu MAO inhibitori.
Starea generală gravă a pacienților, bătrânețea, vârsta copiilor [1] .
În interior, dozele sunt selectate de medic în funcție de severitatea sindromului durerii și de sensibilitatea individuală. O singură doză de 10-20 mg (pentru formele obișnuite) și 100 mg (pentru formele prelungite), cea mai mare doză zilnică (respectiv) - 50 și 200 mg, pentru copii - 0,2-0,8 mg / kg.
Ingestia a 60 mg o dată sau 20-30 mg pe fondul dozelor multiple este echivalentă cu 10 mg administrată intramuscular.
Pentru durerea postoperatorie (12 ore după intervenție chirurgicală) - 20 mg la fiecare 12 ore (pentru pacienții cu o greutate de până la 70 kg), 30 mg la fiecare 12 ore (pentru pacienții cu o greutate de peste 70 kg).
Când luați comprimate și capsule cu acțiune prelungită, o singură doză este de 10-100 mg, frecvența de administrare este de 2 ori pe zi (dacă înghițirea este imposibilă, conținutul capsulei poate fi amestecat cu alimente moi). Pentru durerea pe fondul bolilor maligne - comprimate depozit la o rată de 0,2-0,8 mg / kg la fiecare 12 ore.
Granule pentru prepararea unei suspensii - în interior, adăugați conținutul plicului la 10 ml (pentru a prepara o suspensie din conținutul unui plic de 20, 30 și 60 mg), 20 ml (pentru un plic de 100 mg) sau 30 ml (pentru un plic de 200 mg) de apă, se amestecă bine și se bea imediat suspensia rezultată (dacă unele dintre granule rămân în pahar, se adaugă o cantitate mică de apă, se amestecă și se bea), la fiecare 12 ore.
Administrare subcutanată pentru adulți - 10 mg (doză unică), intramuscular sau intravenos - 10 mg fiecare (cea mai mare doză zilnică este de 50 mg).
Dacă pacienții au dureri acute și cronice, medicamentul poate fi administrat epidural: 2-5 mg în câțiva ml soluție de NaCl 0,9% sau un anestezic local adecvat pentru anestezia epidurală.
Soluție injectabilă cu acțiune prelungită - în / m. Pentru pacienții cu repaus la pat, o singură doză zilnică este de 40 mg (8 ml) la 70 kg, pentru pacienții cu regim motor activ - 30 mg la 70 kg. Durata efectului analgezic al medicamentului în dozele indicate este de 22-24 de ore.
Supozitoare - rectal, după curățarea intestinelor. Pentru adulți, doza inițială este de 30 mg la fiecare 12 ore.
SupradozajSimptome de supradozaj acut și cronic: transpirație rece, umedă, confuzie, amețeli, somnolență, scăderea tensiunii arteriale, nervozitate, oboseală, mioză, bradicardie, slăbiciune severă, respirație lentă, hipotermie, anxietate, gură uscată, psihoză delirantă, hipertensiune intracraniană ( până la accident cerebrovascular), halucinații, rigiditate musculară, convulsii, în cazuri severe - pierderea conștienței, stop respirator, comă și posibilitate de deces
Tratament: lavaj gastric, restabilirea respirației și menținerea activității cardiace și a tensiunii arteriale; administrarea intravenoasă a unui antagonist specific al analgezicelor opioide - naloxonă în doză unică de 0,2-0,4 mg cu administrare repetată după 2-3 minute până se atinge o doză totală de 10 mg; doza inițială de naloxonă pentru copii este de 0,01 mg/kg [1] .
Din sistemul digestiv: mai des - greață și vărsături (mai des la începutul terapiei), constipație ; mai rar - gură uscată, anorexie , spasm biliar, colestază (în canalul biliar principal), gastralgie , crampe stomacale; rar - hepatotoxicitate (urină întunecată, scaune palide, icter al sclerei și pielii), în bolile inflamatorii intestinale severe - atonie intestinală, ileus paralitic, megacolon toxic (constipație, flatulență , greață, crampe stomacale, vărsături).
Din partea CCC: mai des - scăderea tensiunii arteriale, tahicardie ; mai rar - bradicardie ; frecvență necunoscută - creșterea tensiunii arteriale.
Din sistemul respirator: mai des - deprimarea centrului respirator; mai rar - bronhospasm , atelectazie .
Din sistemul nervos: mai des - amețeli, leșin, somnolență, oboseală extremă, slăbiciune generală; mai rar - dureri de cap, tremor, zvâcniri musculare involuntare, dezordonare a mișcărilor musculare, parestezie, nervozitate, depresie, confuzie (halucinații, depersonalizare), creșterea presiunii intracraniene cu probabilitatea unui accident cerebrovascular ulterior, insomnie; rar - somn agitat, depresie a SNC, pe fondul unor doze mari - rigiditate musculară (în special respiratorie), la copii - excitare paradoxală, anxietate; frecvență necunoscută - convulsii, coșmaruri, efecte sedative sau stimulatoare (în special la pacienții vârstnici), delir, scăderea capacității de concentrare.
Din sistemul genito-urinar: mai rar - scăderea diurezei, spasm al ureterelor (dificultate și durere la urinare, nevoia frecventă de a urina), scăderea libidoului, scăderea potenței; frecvența este necunoscută - spasm al sfincterului vezicii urinare, încălcarea fluxului de urină sau agravarea acestei afecțiuni cu hiperplazie de prostată și stenoză a uretrei.
Reacții alergice: mai des - respirație șuierătoare, înroșire a feței, erupție cutanată pe piele; mai rar - erupții cutanate, urticarie, prurit, umflarea feței, umflarea traheei, laringospasm, frisoane.
Reacții locale: hiperemie, umflare, arsură la locul injectării
Altele: mai des - transpirație crescută, disfonie; mai rar - o încălcare a clarității percepției vizuale (inclusiv diplopie), mioză, nistagmus, o senzație imaginară de bunăstare, o senzație de disconfort; frecvență necunoscută - țiuit în urechi, dependență de droguri, toleranță, sindrom de „sevraj” (durere musculară, diaree, tahicardie, midriază, hipertermie, rinită, strănut, transpirație, căscat, anorexie, greață, vărsături, nervozitate, oboseală, iritabilitate, tremor , spasme la nivelul stomacului, pupile dilatate, slăbiciune generală, hipoxie, contracții musculare, cefalee, creșterea tensiunii arteriale și alte simptome autonome) [1] .
Morfina este un medicament opioid care dă dependență. Dependența de morfină se caracterizează printr-o scădere pronunțată a sensibilității organismului, necesitând aportul de doze din ce în ce mai mari, care pot depăși treptat doza letală pentru o persoană sănătoasă.
Îmbunătățește efectul hipnoticelor, sedativelor, anestezicelor locale, medicamentelor pentru anestezie generală și anxiolitice.
Etanolul, relaxanții musculari și medicamentele care deprimă sistemul nervos central cresc efectul de deprimare și depresia respiratorie.
Buprenorfina (inclusiv terapia anterioară) reduce efectul altor analgezice opioide; pe fondul utilizării de doze mari de agonişti ai receptorilor mu-opioizi, reduce depresia respiratorie, iar pe fondul utilizării de doze mici de agonişti ai receptorilor mu-opioizi sau kappa, crește; accelerează apariția simptomelor „sindromului de sevraj” la oprirea utilizării agoniștilor receptorilor mu-opioizi pe fondul dependenței de droguri, cu anularea bruscă a acestora, reduce parțial severitatea acestor simptome.
Odată cu utilizarea sistematică a barbituricelor, în special a fenobarbitalului, există posibilitatea unei scăderi a severității efectului analgezic al analgezicelor narcotice, stimulează dezvoltarea toleranței încrucișate.
Trebuie folosită prudență concomitent cu inhibitorii MAO din cauza posibilei supraexcitații sau inhibiții odată cu apariția crizelor hiper- sau hipotensive (inițial, pentru a evalua efectul interacțiunii, doza trebuie redusă la 1/4 din doza recomandată).
Atunci când se administrează concomitent cu beta-blocante, este posibil să se mărească efectul inhibitor asupra sistemului nervos central, cu dopamină - o scădere a efectului analgezic al morfinei, cu cimetidină - creșterea depresiei respiratorii, cu alte analgezice opioide - deprimarea sistemului central. sistem nervos, respirație, scăderea tensiunii arteriale.
Clorpromazina intensifică efectele miotice, sedative și analgezice ale morfinei.
Derivații de fenotiazină și barbiturice sporesc efectul hipotensiv și cresc riscul de depresie respiratorie.
Naloxona reduce efectul analgezicelor opioide, precum și depresia respiratorie și SNC cauzată de acestea; pot fi necesare doze mari pentru a inversa efectele butorfanolului, nalbufinei și pentazocinei, care au fost prescrise pentru a elimina efectele nedorite ale altor opioide; poate accelera apariția simptomelor „ sindromului de sevraj ” pe fondul dependenței de droguri.
Naltrexona accelerează apariția simptomelor „sindromului de sevraj” pe fondul dependenței de droguri (simptomele pot apărea încă de la 5 minute de la administrarea medicamentului, durează 48 de ore, se caracterizează prin persistență și dificultate în eliminarea lor); reduce efectul analgezicelor opioide (analgezice, antidiareice, antitusive); nu afectează simptomele cauzate de reacția histaminei.
Narofina elimină depresia respiratorie cauzată de morfină.
Îmbunătățește efectul hipotensiv al medicamentelor care reduc tensiunea arterială (inclusiv ganglioblocante, diuretice).
Inhibă competitiv metabolismul hepatic al zidovudinei și reduce clearance-ul acesteia (riscul de intoxicație reciprocă crește).
Medicamentele cu activitate anticolinergică, medicamentele antidiareice (inclusiv loperamida) cresc riscul de constipație până la obstrucție intestinală, retenție urinară și deprimare a SNC.
Reduce efectul metoclopramidei [1] .
Nu utilizați în situații în care poate apărea ileus paralitic. Dacă ileusul paralitic prezintă risc, utilizarea morfinei trebuie întreruptă imediat.
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale cardiace sau de altă natură severă pentru durere, utilizarea morfinei trebuie întreruptă cu 24 de ore înainte de operație. Dacă ulterior este indicată terapia, atunci regimul de dozare este ales ținând cont de severitatea operației.
Provoacă toleranță și dependență ( morfinism ) de medicament.
Dacă apar greață și vărsături, se poate utiliza o combinație cu fenotiazină.
Pentru a reduce efectele secundare ale medicamentelor cu morfină asupra intestinelor, trebuie utilizate laxative.
În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii și evitați utilizarea etanolului.
Utilizarea concomitentă a altor medicamente care acționează asupra sistemului nervos central (antihistaminice, hipnotice, psihotrope, alte analgezice) este permisă numai cu permisiunea și sub supravegherea unui medic.
Trebuie avut în vedere faptul că copiii sub 2 ani sunt mai sensibili la efectele analgezicelor opioide și pot prezenta reacții paradoxale. Dozele la copii pentru lekforme prelungite nu au fost stabilite.
În timpul sarcinii și în timpul alăptării, utilizarea este permisă numai din motive de sănătate (sunt posibile depresia respiratorie și dezvoltarea dependenței de droguri la făt și nou-născut).
Este necesară prudență la utilizarea morfinei la pacienții vârstnici (metabolismul și excreția morfinei sunt încetinite; există un conținut mai mare de morfină în plasma sanguină).
Administrarea intratecală de până la 1 mg în timpul travaliului are un efect redus în prima etapă, dar poate prelungi a doua etapă. [unu]
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, încrucișat, efectuat în Berna, Elveția, la 39 de consumatori de droguri injectabile, morfina a arătat mai multe efecte secundare decât heroina la doze echipotente atunci când a fost utilizată ca drog pentru a preveni sevrajul [9] .
Cu aplicarea repetată s/c, dependența de droguri (morfinismul) se dezvoltă rapid; la ingerarea regulată a unei doze terapeutice, dependența se formează ceva mai lent (după 2-14 zile de la începerea tratamentului). Sindromul de „sevraj” poate apărea la câteva ore după întreruperea unui curs lung de tratament și atinge un maxim după 36-72 de ore [1]
Dependența de morfină – morfinismul – a apărut la scurt timp după ce s-a inventat metoda de administrare a morfinei prin injecție subcutanată.
La începutul secolului al XX-lea, mulți medici au devenit dependenți de morfină. În mediul medical a existat o opinie că un medic care a înțeles perniciozitatea morfinismului era capabil, dacă era necesar, să aplice în mod independent morfina pentru el însuși, evitând dependența din cauza conștientizării. Practica a arătat că această opinie a fost eronată.
Deci, Mihail Bulgakov a fost dependent de morfină de ceva timp, dar s-a vindecat complet de dependența de droguri datorită ajutorului dezinteresat al primei sale soții, T. N. Lappa . Ulterior, el a scris povestea „Morphine” , care este în mare parte autobiografică.
Înainte de sinteza heroinei, morfina era cel mai utilizat analgezic narcotic din lume.
Doza letală de morfină pentru unele căi de administrare
| Specii de animale | Mod de aplicare | DL 50 mg/kg |
| Șobolani | interior | 170 |
| intravenos | 46 | |
| Șoareci | interior | 670 |
| intravenos | 200 | |
| Câini | interior | 316 |
La otrăvirea cu morfină, se folosesc antagoniştii săi - nalorfină şi naloxonă . Datorită competiției pentru receptori , nalorfina reduce manifestările tuturor efectelor morfinei - euforie, greață, amețeli și restabilește respirația normală.
Depozitare: lista A. Într-un loc ferit de lumină cu respectarea regulilor de depozitare a substanțelor stupefiante.