Perindopril

Perindoprilul  este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) .

Acțiune farmacologică

Inhibitorul ECA (interacţionează cu Zn 2+ din molecula ECA şi provoacă inactivarea acestuia). Perindoprilul acționează prin metabolitul său activ , perindoprilatul . Elimină efectul vasoconstrictor al angiotensinei II , crește concentrația de bradikinină și vasodilatator Pg (ACE transformă angiotensina I inactivă în angiotensină II, care are efect vasoconstrictor și, de asemenea, provoacă degradarea bradikininei și Pg, care au activitate vasodilatatoare); reduce producția și eliberarea de aldosteron , inhibă eliberarea norepinefrinei de la terminațiile fibrelor nervoase simpatice și formarea endotelinei în peretele vascular . O scădere a formării angiotensinei II este însoțită de o creștere a activității reninei plasmatice (datorită inhibării feedback-ului negativ). Suprimarea ACE este însoțită de o creștere a activității atât a sistemului circulant, cât și a sistemului kalikreină-kinină tisulară, precum și a sistemului Pg.

Ajută la restabilirea elasticității vaselor arteriale mari (scăderea formării excesului de colagen subendotelial ), reduce presiunea în capilarele pulmonare , cu administrare pe termen lung reduce severitatea hipertrofiei miocardice ventriculare stângi și a fibrozei interstițiale , normalizează profilul izoenzimei miozinei ; normalizează activitatea inimii . Reduce preîncărcarea și postîncărcarea (reduce tensiunea arterială sistolică și diastolică în decubit dorsal și în picioare), presiunea de umplere a ventriculului stâng și drept, rezistența vasculară periferică totală ; crește volumul minute al circulației sanguine și indicele cardiac , nu crește ritmul cardiac (la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică încetinește moderat ritmul cardiac), crește fluxul sanguin regional în mușchi . Creste concentratia de lipoproteine ​​cu densitate mare , la pacientii cu hiperuricemie reduce concentratia de acid uric .

Crește fluxul sanguin renal, nu modifică rata de filtrare glomerulară . La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, determină o scădere semnificativă a severității semnelor clinice de insuficiență cardiacă , crește toleranța la efort (conform unui test ergometric cu bicicleta) și nu reduce semnificativ tensiunea arterială.

După ingestia unei doze medii unice, efectul hipotensiv maxim se atinge după 4-6 ore și persistă 24 de ore.Stabilizarea efectului hipotensiv se observă după 1 lună de terapie și persistă mult timp. Încetarea tratamentului nu este însoțită de dezvoltarea sindromului de „sevraj”.

Farmacocinetica

Absorbție  - 25%, biodisponibilitate  - 65-70%. TCmax  - 1 oră, perindoprilat - 3-4 ore.Css este creat timp de 4 zile. În procesul de metabolizare, 20% se transformă într-un metabolit activ  - perindoprilat (luarea perindoprilului după mese reduce proporția de perindoprilat format - nu are semnificație clinică semnificativă); restul sunt 5 compuși inactivi. T ½ de perindopril - 1 oră.Comunicarea perindoprilatului cu proteinele plasmatice din sânge  este nesemnificativă, cu ECA - mai puțin de 30% (în funcție de concentrație). Volumul de distribuție al perindoprilatului liber este de 0,2 l/kg. Perindoprilatul este excretat prin rinichi , T 1/2 din fracția liberă a metabolitului este de 3-5 ore. Disocierea perindoprilatului asociat cu ECA este lentă. Ca urmare, T 1/2 "eficient" este de 25 de ore. Renumirea perindoprilului nu duce la cumularea acestuia, iar T 1/2 perindoprilat la administrarea repetată corespunde perioadei de activitate a acestuia. Starea de Css „eficient” este atinsă până la sfârșitul a 4 zile. Excreția perindoprilatului încetinește la pacienții vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și insuficiență renală cronică (în aceasta din urmă, ajustarea dozei trebuie efectuată în funcție de clearance -ul creatininei ) . Clearance-ul de dializă al perindoprilului este de 70 ml/min. La pacienții cu ciroză hepatică, clearance-ul hepatic al perindoprilului scade de 2 ori, în timp ce cantitatea totală de perindoprilat formată nu se modifică și nu este necesară corectarea regimului de dozare.

Indicații

• hipertensiune arterială ;
• insuficienta cardiaca cronica ;
• prevenirea accidentului vascular cerebral recurent (terapie combinată cu indapamidă ) la pacienții care au avut un accident vascular cerebral sau accident cerebrovascular ischemic tranzitoriu;
• boală coronariană stabilă : risc redus de complicații cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană stabilă [1] .

Contraindicații

Hipersensibilitate la perindopril sau alți inhibitori ai ECA, sarcină , alăptare .

Atenție

Angioedem în istorie în timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, angioedem ereditar sau idiopatic . Stenoză aortică , boli cerebro- și cardiovasculare (inclusiv insuficiență cerebrovasculară, boală coronariană , insuficiență coronariană  - riscul de a dezvolta o scădere excesivă a tensiunii arteriale și ischemie concomitentă ). Boli sistemice autoimune severe ale țesutului conjunctiv (inclusiv lupus eritematos sistemic , sclerodermie ), inhibarea hematopoiezei măduvei osoase în timpul tratamentului cu imunosupresoare (probabilitate crescută de a dezvolta neutropenie ). Diabet zaharat (posibil acțiune crescută a medicamentelor hipoglicemiante). Stenoza bilaterală a arterei renale , stenoza arterei unui singur rinichi, afecțiune după transplant de rinichi (risc de dezvoltare a funcției renale afectate și agranulocitoză ), insuficiență renală cronică (în special însoțită de hiperkaliemie ), regim de restricție Na + , afecțiuni însoțite de o scădere a volumul sanguin circulant (inclusiv diaree , vărsături ), bătrânețe, sub 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost studiate).

Regimul de dozare

În interior, dimineața, înainte de mese, doza inițială este de 5 mg / zi, dacă este necesar (după 1 lună) - crește la 10 mg / zi într-o singură doză. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, la persoanele peste 70 de ani, pe fondul aportului prealabil de diuretice , pe fondul hipertensiunii arteriale renovasculare , doza inițială este de 2,5 mg/zi (pe 1 doză); dacă este necesar, după 1-2 săptămâni, doza este crescută la 5-10 mg/zi. În insuficiență renală cronică, cu un clearance al creatininei de peste 60 ml / min - 5 mg / zi, cu un clearance al creatininei de 30-60 ml / min - 2,5 mg / zi; cu un clearance al creatininei de 15-30 ml / min - 2,5 mg o dată la două zile; cu CC mai mică de 15 ml/min - 2,5 mg pe zi de dializă (clearance-ul de dializă al perindoprilatului 70 ml/min). La pacienții cu insuficiență renală cronică cu un clearance al creatininei mai mare de 60 ml/min sau cu insuficiență hepatică , nu este necesară corectarea regimului de dozare.

Efecte secundare

Reacții adverse frecvente - 1-10%; rare - 0,1-1%; extrem de rar - mai puțin de 0,1%.

Deoarece sistemul cardiovascular: adesea - o scădere excesivă a tensiunii arteriale și simptomele asociate.
Din sistemul urinar: rareori - agravarea sau dezvoltarea insuficienței renale.
Din partea sistemului respirator: adesea - tuse „secată” , dificultăți de respirație; rar - bronhospasm .
Din sistemul digestiv: adesea - greață , vărsături , dureri abdominale, modificare a gustului, diaree sau constipație , gură uscată.
Din sistemul nervos : adesea - dureri de cap , oboseală excesivă, amețeli , pierderea poftei de mâncare , țiuit în urechi, vedere încețoșată, convulsii , parestezii ; rar - scăderea dispoziției, insomnie ; extrem de rar - confuzie.
Reacții alergice: adesea - erupții cutanate, mâncărime; rar - urticarie , angioedem , inclusiv tractul gastrointestinal (foarte rar); extrem de rar - eritem multiform exudativ .
Indicatori de laborator: adesea - hipercreatininemie , proteinurie , hiperkaliemie ; hiperuricemie ; rar (cu utilizare prelungită în doze mari) - neutropenie , leucopenie , hipohemoglobinemie , trombocitopenie , scădere a hematocritului ; extrem de rar - agranulocitoză , pancitopenie , creșterea activității transaminazelor „hepatice” , hiperbilirubinemie , anemie hemolitică (pe fondul deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază).

Supradozaj

Simptome: scăderea tensiunii arteriale, șoc, stupoare, bradicardie , tulburări electrolitice, insuficiență renală.
Tratament: lavaj gastric , restabilirea echilibrului hidric și electrolitic, administrarea intravenoasă a soluției NaCl 0,9% . În cazul unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, pacientul trebuie așezat orizontal, ridicând picioarele în sus. Hemodializa este eficientă (nu folosiți membrane de poliacrilonitril foarte permeabile). Odată cu dezvoltarea bradicardiei- atropinei , poate fi necesară instalarea unui stimulator cardiac artificial .

Instrucțiuni speciale

Riscul de a dezvolta hipotensiune arterială și/sau insuficiență renală în timpul administrării medicamentului crește cu o pierdere semnificativă de Na + și apă (dietă strictă fără sare, diuretice, diaree sau vărsături severe) sau stenoză a arterei renale (blocare în aceste situații, RAAS). poate duce, mai ales la prima administrare a medicamentului și în primele 2 săptămâni de tratament, la o scădere bruscă a tensiunii arteriale și la dezvoltarea insuficienței renale cronice). Înainte și în timpul terapiei, se recomandă determinarea concentrației de creatinine, electroliți și uree (în decurs de 1 lună). La pacienții cu hipertensiune arterială care primesc deja terapie diuretică, este necesar să se oprească administrarea acestora (cu 3 zile înainte de începerea tratamentului cu perindopril) și, dacă este necesar, să se adauge din nou la tratament în viitor. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică care primesc terapie diuretică, dacă este posibil, doza acestora trebuie redusă și cu câteva zile înainte de începerea tratamentului. La pacienții cu risc, în special cu insuficiență cardiacă cronică decompensată, pacienții vârstnici, precum și pacienții cu tensiune arterială scăzută inițial, funcție renală afectată sau care primesc doze mari de diuretice, începerea tratamentului trebuie efectuată sub supravegherea personalului medical. . La pacienții aflați în hemodializă, trebuie evitată utilizarea membranelor de poliacrilonitril ( se pot dezvolta reacții anafilactoide ). Este necesar să încetați să luați medicamentul înainte de viitorul tratament chirurgical cu 12 ore înainte și să avertizați medicul anestezist despre luarea medicamentului. Există rapoarte izolate de anomalii în dezvoltarea oaselor craniului atunci când inhibitorii ECA au fost administrați pe toată durata sarcinii. Dacă sarcina are loc în timpul tratamentului, atunci nu este nevoie să o întrerupeți ( ar trebui efectuată o ecografie a craniului fetal). Atunci când este administrat în trimestrul II-III, poate exista o scădere a funcției renale fetale cu o scădere a volumului lichidului amniotic , insuficiență renală neonatală , însoțită de hipotensiune arterială și hipokaliemie; anurie .

Interacțiune

Crește severitatea acțiunii hipoglicemiante a insulinei și medicamentelor sulfonilureice . Baclofenul , antidepresivele triciclice , medicamentele antipsihotice ( neurleptice ), salureticele cresc efectul hipotensiv și cresc riscul de apariție a hipotensiunii ortostatice (efect aditiv). glucocorticoizii , medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv inhibitorii selectivi ai COX-2 ) reduc severitatea efectului hipotensiv (retenția de apă și electroliți). Diureticele care economisesc potasiu, preparatele K + cresc riscul de a dezvolta hiperkaliemie. Utilizarea concomitentă a medicamentelor care pot provoca hiperkaliemie și inhibitori ECA nu este recomandată, cu excepția cazurilor de hipopotasemie severă. Cu utilizarea simultană cu preparate de Li + , este posibilă încetinirea excreției sale din organism. Diureticele, medicamentele pentru anestezie generală și relaxantele musculare cresc riscul de a dezvolta o scădere excesiv de pronunțată a tensiunii arteriale. Riscul de apariție a hipotensiunii arteriale semnificative clinic poate fi redus prin întreruperea utilizării diureticelor cu câteva zile înainte de începerea tratamentului cu perindopril. Medicamente mielotoxice - efect mielotoxic crescut.

Notă

Director de medicamente (vidal.ru). Descrierea medicamentului Prestarium A.

Note

1. ↑ Descrierea medicamentului Prestarium  (link inaccesibil) . Enciclopedia drogurilor. Registrul medicamentelor din Rusia.

Link -uri

• Site-ul web al Enciclopediei Drogurilor RLS (rlsnet.ru). Descrierea medicamentului Prestarium A.
• C09