Sertralină

Sertralina  este un medicament antidepresiv din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei ( ISRS ).

Istoricul creației

Medicamentul a fost dezvoltat de compania farmaceutică Pfizer . Inițial, s-a lucrat la medicamentul „tametralin”, care era un inhibitor al recaptării catecolaminei . Tametralinul nu s-a dovedit a fi un antidepresiv eficient deoarece a demonstrat efectele nedorite ale psihostimulantelor interzise.

Mulți ani mai târziu, s-au reluat cercetările asupra tametralinei, ducând la crearea sertralinei. Sertralina diferă de tametralină prin prezența a doi atomi de clor în moleculă. Cu toate acestea, studiile au arătat că această substanță este un inhibitor foarte selectiv al recaptării serotoninei. La momentul cercetării, Pfizer lua în considerare alte medicamente ca un antidepresiv propus pentru piața generală. Cu toate acestea, oamenii de știință care lucrează la sertralină, fără nicio motivație, și-au oferit cu insistență invenția. Ca urmare a acestor acțiuni, sertralina a fost comercializată sub numele comercial Zoloft și Lustral și pentru o perioadă a fost cel mai prescris antidepresiv în Statele Unite.

Acțiune farmacologică

Antidepresivul, un inhibitor specific al recaptării serotoninei , îi sporește efectele, are un efect redus asupra recaptării norepinefrinei și dopaminei ; în doze terapeutice blochează captarea serotoninei în trombocitele umane. Suprimarea activității de recaptare a serotoninei crește transmiterea serotoninergică, ceea ce duce la inhibarea ulterioară a activității adrenergice în locus ceruleus . Sertralina inhibă, de asemenea, excitarea neuronilor serotoninici în zona de sutură (linia mediană a medulei oblongate); ceea ce duce la o creștere inițială a activității locus coeruleus, urmată de o scădere a activității receptorilor beta - adrenergici postsinaptici și a receptorilor alfa2-adrenergici presinaptici.

Nu provoacă dependență de droguri, nu are efecte m-anticolinergice și cardiotoxice, nu modifică activitatea psihomotorie. Datorită inhibării selective a absorbției serotoninei, nu crește activitatea sistemului nervos simpatic. Nu are afinitate pentru m-colinergici, unii receptori serotoninici (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), dopaminergici, adreno-, histaminici , GABA - sau benzodiazepine ; nu inhiba MAO . Spre deosebire de antidepresivele triciclice , în tratamentul depresiei sau tulburărilor obsesiv-compulsive (tulburări obsesiv-compulsive) nu crește greutatea corporală. Spre deosebire de alți reprezentanți ai ISRS, provoacă într-o măsură mai mică inversarea de fază: dezvoltarea unei stări hipomaniacale sau maniacale . Efectul inițial se dezvoltă până la sfârșitul primei săptămâni, într-o măsură mai mare se manifestă după 2-4 săptămâni, efectul terapeutic maxim - după 3 luni de la începerea utilizării regulate a medicamentului.

Proprietăți farmacocinetice

Aspirație ( Absorbție ) - mare (dar la o rată scăzută). Biodisponibilitatea crește în timpul meselor cu 25%. Mâncatul crește concentrația maximă (Cmax) cu 25% și scurtează timpul până la atingerea concentrației maxime (Tcmax). Concentrația medicamentului în plasma sanguină atinge vârful (Cmax) în 14 zile la 4,5-8,4 ore după administrare. Cmax și aria de sub curba concentrație-timp (ASC) sunt proporționale cu doza în intervalul 50-200 mg de sertralină 1 dată pe zi timp de 14 zile, în timp ce este evidențiată o dependență farmacocinetică liniară. Profilul farmacocinetic la adolescenți și vârstnici nu diferă semnificativ de cel la pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani. Timpul mediu de înjumătățire (T1 / 2) al sertralinei este de 22-36 ore.În conformitate cu T1 / 2 final, se observă o acumulare de aproximativ două ori a medicamentului înainte ca concentrațiile de echilibru să fie atinse după 1 săptămână de tratament (dozarea o dată pe zi). Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98%. S-a demonstrat că farmacocinetica sertralinei la copiii cu TOC este similară cu cea a adulților (deși metabolismul sertralinei este oarecum mai activ la copii) . Cu toate acestea, având în vedere greutatea corporală mai mică la copii (în special cei cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani), medicamentul este recomandat să fie utilizat în doză mai mică pentru a evita concentrațiile plasmatice excesive.

Sertralina suferă o biotransformare activă în timpul primului pasaj prin ficat. Principalul metabolit găsit în plasmă, N-desmetilsertralina, este semnificativ inferior (de aproximativ 20 de ori) sertralinei în ceea ce privește activitatea in vitro și de fapt nu este activ în modelele de depresie in vivo. T1 / 2 N-desmetilsertralina variază în decurs de 62-104 ore Sertralina și N-desmetilsertralina sunt biotransformate activ; metaboliții rezultați sunt excretați în cantități egale cu fecalele și urina. Sertralina nemodificată este excretată prin urină în cantități mici (<0,2%). La pacienții cu ciroză hepatică, T1 / 2 a medicamentului și ASC cresc în comparație cu cele la persoanele sănătoase.

Indicații de utilizare

Stări depresive (inclusiv cele însoțite de anxietate); prevenirea episoadelor inițiale sau cronice de depresie; tulburări obsesiv-compulsive ; tulburare de panică , fobie socială .

Cu depresia care este dificil de tratat, poate fi utilizat în combinație cu alte medicamente. Puteți combina doar medicamente care aparțin diferitelor grupe de antidepresive . Sertralina poate fi combinată cu, de exemplu, bupropionă sau mirtazapină .

Calea de administrare și doze

In interior, 50 mg, 1 data pe zi dimineata sau seara, indiferent de masa. Dacă nu există efect, este posibilă o creștere treptată (pe câteva săptămâni) a dozei la 200 mg / zi (cu 50 mg / săptămână). Unii clinicieni recomandă o doză inițială de 25 mg/zi timp de 1-2 zile. Tulburări de panică: doza inițială - 25 mg/zi, urmată de o creștere la 50 mg/zi timp de 1 săptămână. Atunci când se efectuează terapie de întreținere pe termen lung, este prescris în doza minimă eficientă, care este ulterior modificată în funcție de efect. Tulburări obsesiv-compulsive și fobii sociale: la copii și adolescenți 13-17 ani, doza inițială este de 50 mg/zi, la copiii 6-12 ani, doza inițială este de 25 mg/zi, urmată de o creștere în 1 saptamana pana la 50 mg/zi. Cu efect insuficient, doza poate fi crescută în trepte de 50 mg/zi până la 200 mg/zi, cu un interval de cel puțin 1 săptămână. La pacienții vârstnici, doza inițială este de 25 mg/zi (dimineața sau seara), urmată de o creștere treptată.

Contraindicații

Stări maniacale , hipersensibilitate [1] , boli hepatice [2] , intoxicații cu alcool, psihotrope și alte medicamente [3] , sarcină, alăptare [4] , administrare concomitentă de inhibitori MAO. Cu grijă. Tulburări neurologice (inclusiv retard mental ), epilepsie , insuficiență hepatică și/sau renală, scădere în greutate, copilărie.

Tratamentul tulburării obsesiv-compulsive cu sertralină

Studiile au arătat că sertralina este puțin mai eficientă în tratarea TOC decât antidepresivul din aceeași clasă de ISRS , fluoxetina ( Prozac ) . Cu efect insuficient, creșterea dozei peste cea recomandată (50-200 mg) nu a dat rezultate. Participanții la studii au confirmat efectul pozitiv al tratamentului cu sertralină și menținerea acestui efect timp de un an sau mai mult de utilizare a sertralinei. Nu toată lumea are nevoie de utilizarea constantă a medicamentului. Cu toate acestea, exacerbările TOC au fost adesea observate la întreruperea medicamentului, care au fost rezultatul reacțiilor adverse sau al unui sindrom de sevraj. 48% dintre pacienții care au încetat să mai folosească medicamentul s-au simțit la fel ca și cei care au continuat tratamentul. Sertralina este eficientă în tratamentul TOC la adulți și copii. Se știe că sertralina poate fi utilizată în TOC cu sindromul Tourette concomitent, dar poate exacerba ticurile în sindromul Tourette.

Efecte secundare

Anxietate, inversarea afectului (dezvoltarea maniei sau hipomaniei ), tremor , hiperhidroză [4] , reacții alergice , sângerare (inclusiv epistaxis), palpitații, gură uscată, pierderea poftei de mâncare. Rareori  - cresterea apetitului (posibil ca urmare a eliminarii depresiei), greata, varsaturi, scaune instabile, diaree , crampe stomacale sau abdominale, flatulenta sau durere, scadere in greutate; cefalee, amețeli, insomnie, somnolență, tulburări de mișcare ( simptome extrapiramidale , modificare a mersului), acatizie , convulsii, parestezii , simptome de depresie, halucinații , agresivitate, agitație, anxietate, psihoză , înroșirea pielii sau „înroșirea” sângelui la nivelul față, tulburări de vedere (inclusiv vedere încețoșată), căscat, transpirație crescută, disfuncție sexuală ( ejaculare întârziată , priapism [4] , potență și/sau libido redusă , anorgasmie ), dismenoree , galactoree , hiponatremie (sindrom de ADH inadecvat ), secreție de ADH hiperprolactinemie , sindrom de sevraj, eritem multiform exudativ, erupție cutanată și mâncărime. În cazuri rare, sindrom serotoninergic [4] , alopecie [5] .

Poate duce la schimbări emoționale și comportamentale, inclusiv un risc crescut de sinucidere [6] [7] .

Supradozaj

Simptome: anxietate, somnolență, modificări ECG, midriază , greață, vărsături, tahicardie . Tratament: asigurarea permeabilității normale a căilor respiratorii (oxigenarea și ventilația plămânilor ), lavaj gastric, administrarea de medicamente emetice, cărbune activat cu sorbitol . Este necesar să se controleze funcția inimii și a ficatului. Diureza forțată , dializa , hemoperfuzia și exangiotransfuzia sunt ineficiente (având în vedere volumul mare de distribuție).

Poate duce la schimbări emoționale și comportamentale, inclusiv un risc crescut de sinucidere [6] [7] .

Instrucțiuni speciale

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se exercite un control strict al comportamentului pacienților aflați în stare de depresie (risc de tentative de suicid ) până când apare o îmbunătățire semnificativă ca urmare a tratamentului. Femeile aflate la vârsta fertilă în timpul tratamentului trebuie să utilizeze metode adecvate de contracepție. În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Interacțiune cu alte medicamente

Este capabil să înlocuiască alte medicamente din conexiunea cu proteinele plasmatice ale sângelui : în special, crește nivelul plasmatic al fracției libere de anxiolitice , blocanți ai receptorilor H2 - histaminic , warfarină , digoxină , derivați de sulfoniluree datorită deplasării lor din legătura cu proteinele [8] :556— 557 .

Încetinește metabolismul desipraminei (precum și imipraminei ) și crește concentrația acestui antidepresiv în sânge cu 50%. Reduce clearance -ul plasmatic al diazepamului , crește ușor concentrația acestuia în sânge. Îmbunătățește efectele secundare ale sărurilor de litiu [9] (în special, tremor [8] :557 ). Îmbunătățește efectul anticoagulantelor indirecte (o creștere a timpului de protrombină), blochează citocromul CYP2D6, crescând concentrația plasmatică a medicamentelor utilizate simultan în metabolismul cărora este implicată această enzimă (antidepresive triciclice, medicamente antiaritmice din clasa Ic - propafenonă , flecainidă ) . Reduce clearance-ul tolbutamidei (controlul glicemiei este necesar cu utilizarea concomitentă).

Cimetidina reduce ASC, Cmax și T1/2 ale sertralinei cu 50, 24 și, respectiv, 26%.

Combinarea sertralinei cu digoxină crește riscul de efecte secundare ale ambelor medicamente. Atunci când sunt combinate cu medicamente care deprimă sistemul nervos central , efectul inhibitor asupra sistemului nervos central al ambelor medicamente este îmbunătățit [8] :557 .

Pentru a evita riscul apariției sindromului serotoninergic , medicamentele ISRS (în special, sertralina) trebuie evitate în asociere cu alte medicamente serotoninergice [10] . Între abolirea ISRS și numirea inhibitorilor MAO , este necesar să se mențină un interval de 2 săptămâni [11] , între abolirea inhibitorilor MAO și numirea SSRI - o pauză de patru săptămâni [10] (conform altor surse - două săptămâni [12] ); la trecerea de la moclobemidă la ISRS, 24 de ore sunt suficiente [10] . În plus, sindromul serotoninergic poate apărea atunci când antidepresivele ISRS sunt combinate cu buspironă , levodopa [ 13 ] , medicamente antidepresive pe bază de plante care conțin St. , dextrometorfan , tramadol [10] și alte analgezice opioide [17] , carbamazepină , preparate cu litiu [10 ] metoclopramidă [18] și alte medicamente.

Când sertralina este combinată cu astemizol , terfenadină sau cisapridă, intervalul QT este prelungit și se pot dezvolta aritmii ventriculare fatale de tip „piruetă” . Când a fost combinat cu warfarină, a existat o creștere ușoară, dar semnificativă statistic a timpului de protrombină [8] :556 .

Sertralina este incompatibilă cu etanolul (cu această combinație, efectul inhibitor asupra sistemului nervos central este sporit) [8] :556 .

Generic și originea sertralinei

• Aleval – Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (India)
• Asentra – KRKA, dd Novo Mesto (Slovenia)
• Implicit — Actavis
• Zalox - Pharmascience (Canada)
• Zoloft - Pfizer (medicament original)
• Zosert - SUN Pharmaceutical Industries Ltd. (India)
• Lustral - Pfizer (Israel; medicament original)
• Misol – Nobel Pharma (Turcia)
• Mistral – Nobel Pharma
• Seralin - Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret (Turcia)
• Serenata – Torrent Pharmaceuticals (India)
• Sirlift - Ranbaxy (India)
• Sertiva – Lek Pharmaceuticals dd (Slovenia) / Sandoz GmbH (Austria)
• Sertraline – Uzina de preparate medicale Borisov (Belarus)
• Clorhidrat de sertralină - Lee Pharma (India)
• Sertran – Chaikapharma AD (Bulgaria)
• Setaloft - Actavis
• Stimuloton – Egis Pharmaceuticals (Ungaria)
• Torin — Veropharm (Rusia)
• Emoton – Ersel Pharma (Ucraina)

Cercetare

Într-un studiu din 2009 care a comparat 12 antidepresive de nouă generație, sertralina (împreună cu escitalopram ) s-a dovedit a fi unul dintre cele mai bune medicamente pentru tratamentul tulburării depresive majore (MDD ) [19] .

Unele studii au pus sub semnul întrebării eficacitatea sertralinei. Astfel, o revizuire comparativă a 42 de studii clinice cu 6 antidepresive (sertralină, fluoxetină , paroxetină , citalopram , nefazodonă și venlafaxină ), inclusiv acele studii ale căror date nu au fost publicate înainte, a arătat că rezultatele celor mai multe dintre aceste 42 de studii sunt negative. Diferența dintre placebo și medicamente a fost în medie de doar 1,8 puncte pe scala Hamilton  - un număr care este semnificativ statistic, dar nu semnificativ clinic [20] .

Note

1. ↑ Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
2. ↑ Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Efecte secundare ale antidepresivelor  // Farmacist. - 2003. - Nr. 14 .
3. ↑ Puzinsky S. Farmacoterapia stărilor depresive // ​​Depresia și tulburările comorbide / Ed. Smulevici A.B. - M. , 1997.
4. ↑ 1 2 3 4 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
5. ↑ Â Rais T. , Singh T. , Rais A. Căderea părului asociată cu tratamentul pe termen lung cu sertralină la adolescent.  (engleză)  // Psihiatrie (Edgmont (Pa. : Township)). - 2005. - iulie ( vol. 2 , nr. 7 ). - P. 52-52 . — PMID 21152163 .
6. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/slides/2006-4272s1-04-FDA.ppt
7. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4272b1-01-FDA.pdf
8. ↑ 1 2 3 4 5 Interacțiunea medicamentelor și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
9. ↑ Malin D.I. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope (Partea a II-a)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. — 2000.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Sindromul serotoninergic în tratamentul depresiei  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arhivat din original la 1 februarie 2015.
11. ↑ Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie: [Trad. din engleză] / Ed. S. D. Ann și J. T. Coyle. - Moscova: SRL: „Agenția de Informații Medicale”, 2007. - 800 p.: ill. Cu. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ Proiect. Ghiduri clinice: Terapia de îngrijiri critice în psihiatrie . - Moscova: Societatea Rusă a Psihiatrilor, 2015. - 33 p.
13. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Sindromul serotoninergic  (engleză)  // British Journal of Psychiatry . – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - P. 15-20 . Traducere: Sindromul serotoninergic  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 1998. - Emisiune. 1 .
14. ↑ Terapia antidepresivă și alte tratamente pentru tulburările depresive: Raport bazat pe dovezi al Grupului de lucru CINP / Editori T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Traducerea în limba rusă a fost pregătită la Institutul de Cercetare de Psihiatrie din Moscova din Roszdrav, sub conducerea lui V.N. Krasnov. - Moscova, 2008. - 216 p. Copie arhivată (link indisponibil) . Data accesului: 20 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 4 martie 2016. (nedefinit) 
15. ↑ Interacțiuni medicamentoase: ISRS . iHerb.com. Arhivat din original pe 15 martie 2012. (nedefinit)
16. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmacoterapia tulburărilor mentale. Pe. din engleză - M . : Editura BINOM, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 .
17. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Depresiuni rezistente. Ghid practic. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
18. ↑ Fisher AA, Davis MW Sindromul serotoninei cauzat de interacțiunea selectivă a inhibitorilor recaptării serotoninei-metoclopramidă  //  The Annals of Pharmacotherapy : jurnal. - ianuarie 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - P. 67-71 . — PMID 11816261 .
19. ↑ Cipriani A., Furukawa TA, Salanti G., Geddes JR et al. Eficacitatea comparativă și acceptabilitatea a 12 antidepresive de nouă generație: o meta-analiză cu mai multe tratamente  (engleză)  // The Lancet  : journal. — Elsevier , 2009. — Vol. 373 , nr. 9665 . - P. 746-758 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . — PMID 19185342 .
    vezi, de asemenea , Zoloft, Lexapro the Best of Newer Antidepressants // The Washington Post, 29 ianuarie 2009.
20. ↑ Angell M. Epidemia bolii mintale: de ce? . The New York Review of Books (23 iunie 2011). Arhivat din original pe 21 septembrie 2012. (nedefinit)