MT-TL1

ARNt codificat mitocondrial leucina 1 ( UUA/G) este un ARNt uman codificat de gena mitocondrială MT-TL1 .  Este o moleculă de ARN de transfer lungă de 75 de nucleotide (la poziția 3230-3304 pe harta ADN mitocondrial ), funcția principală a MT-TL1 este de a transfera reziduul de aminoacid de leucină în lanțul polipeptidic în creștere în timpul translației ARNm mitocondrial pe ribozomii mitocondriali. .

Semnificație clinică

Au fost descrise aproximativ 20 de mutații MTTL1 [1] . Mutațiile provoacă următoarele boli mitocondriale :

• sindromul MELAS
• diabet moștenit matern și sindrom de surditate , cunoscut și sub numele de diabet zaharat însoțit de surditate ( MIDD , DAD ) - asociat cu mutația A3243G
• sindromul MERRF

Setul de simptome și severitatea lor în fiecare caz poate varia semnificativ [2] .

A3243G

Cea mai frecventă mutație este A3243G. Potrivit unui studiu amplu, această mutație este cea mai comună dintre cele mai cunoscute 10 mutații mitocondriale în populația generală [3] . Un alt studiu mare asupra populației australiane a raportat o prevalență de 236/100.000. (1 din 423) [4] . Aproximativ 1,5% din cazurile de diabet sunt asociate cu acesta, conform diverselor studii [5] . Potrivit unui studiu mic (14 persoane), purtătorii acestei mutații au redus metabolismul oxigenului în creier (în medie cu 26%, interval 18-29%) [6] . Speranța lor de viață este mai mică decât cea a persoanelor demografice similare [7] . Este posibil ca heteroplasmia, precum și influența altor gene, să provoace o varietate de manifestări ale mutației: a fost descrisă la pacienții cu sindroame MIDD și MELAS , cu o combinație de MELAS / MERRF , cu sindrom Leigh , cronic progresiv . oftalmoplegie externă ( CPEO ), sindrom Kearns-Sayre [8] .

Este interesant de observat că proporția de mitocondrii cu această mutație în sânge în raport cu mitocondriile „sănătoase” (vezi heteroplasmia ) scade lent odată cu vârsta, ceea ce face dificilă evaluarea nivelului mutației, deoarece rămâne ridicată în alte țesuturi. . Acest fenomen este investigat [9] . O evaluare neinvazivă a acestei mutații este posibilă în analiza urinei [10] .

Vezi și

• ADN mitocondrial

Recenzii

• Finsterer J. Implicații genetice, patogenetice și fenotipice ale mutației mitocondriale A3243G tRNALeu(UUR) ( ing .  // Acta Neurol Scand.   : jurnal. - 2007. - iulie ( vol. 116 , nr. 1 ). - P. 1-14 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . — PMID 17587249 .  (link indisponibil)

Note

1. ↑ MT-TL1 - ARNt codificat mitocondrial leucină 1 (UUA G) Arhivat 19 ianuarie 2010 la Wayback Machine  - Genetics Home Reference
2. ↑ Takeshima T., Nakashima K. MIDD și MELAS: a clinical spectrum  (neopr.)  // Intern. Med.. - 2005. - Aprilie ( vol. 44 , nr. 4 ). - S. 276-277 . — PMID 15897633 .
3. ↑ Elliott HR, Samuels DC, Eden JA, Relton CL, Chinnery PF Mutațiile ADN mitocondrial patogen sunt frecvente în populația generală   // Am . J. Hum. Genet. : jurnal. - 2008. - august ( vol. 83 , nr. 2 ). - P. 254-260 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2008.07.004 . — PMID 18674747 .
4. ↑ Manwaring N., Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue CM Prevalența populației a mutației MELAS A3243G  (nedefinită)  // Mitocondrie. - 2007. - Mai ( vol. 7 , nr. 3 ). - S. 230-233 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.12.004 . — PMID 17300999 .
5. ↑ Vaxillaire M., Froguel P. Diabet monogenic la tineri, farmacogenetică și relevanță pentru formele multifactoriale ale diabetului de tip 2   // Endocr . Rev. : jurnal. - 2008. - Mai ( vol. 29 , nr. 3 ). - P. 254-264 . - doi : 10.1210/er.2007-0024 . — PMID 18436708 .
6. ↑ Lindroos MM, Borra RJ, Parkkola R., Virtanen SM, Lepomäki V., Bucci M., Virta JR, Rinne JO, Nuutila P., Majamaa K. Oxigenul cerebral și metabolismul glucozei la pacienții cu mutație mitocondrială m.3243A>G  (engleză)  // Brain  : jurnal. - 2009. - Decembrie ( vol. 132 , nr. Pt 12 ). - P. 3274-3284 . - doi : 10.1093/brain/awp259 . — PMID 19843652 .
7. ↑ Majamaa-Voltti K., Turkka J., Kortelainen ML, Huikuri H., Majamaa K. Causes of death in pedigrees with the 3243A>G mutation in mitochondrial DNA  //  J. Neurol. neurochirurgie. Psihiatru. : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 79 , nr. 2 ). - P. 209-211 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.122648 . — PMID 18202211 .
8. ↑ Finsterer J. Implicații genetice, patogenetice și fenotipice ale mutației mitocondriale A3243G tRNALeu(UUR)  //  Acta Neurol. Scand. : jurnal. - 2007. - iulie ( vol. 116 , nr. 1 ). - P. 1-14 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . — PMID 17587249 .  (link indisponibil)
9. ↑ Rajasimha HK, Chinnery PF, Samuels DC Selecția împotriva mutațiilor patogene ale mtDNA într-o populație de celule stem duce la pierderea mutației 3243A-->G în sânge   // Am . J. Hum. Genet. : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 82 , nr. 2 ). - P. 333-343 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2007.10.007 . — PMID 18252214 .
10. ↑ McDonnell MT, Schaefer AM, Blakely EL, McFarland R., Chinnery PF, Turnbull DM, Taylor RW Diagnosticul noninvaziv al mutației ADN mitocondrial 3243A > G folosind celule epiteliale urinare   // Eur . J. Hum. Genet. : jurnal. - 2004. - Septembrie ( vol. 12 , nr. 9 ). - P. 778-781 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5201216 . — PMID 15199381 .