SDF-1 (proteine)

SDF-1 ( factor-1 derivat din celulele stromale  ) sau CXCL12 ( ligand de chemokină (motiv CXC) 12 ) este o chemokină din subfamilia CXC, care la oameni este codificată de gena CXCL12 . SDF-1 se leagă de receptorii CXCR4 și CXCR7 și joacă un rol important în dezvoltarea embrionară și hematopoieza [1] . SDF-1 acționează nu numai ca un chimioatractant: în unele cazuri, poate stimula proliferarea celulelor și poate promova supraviețuirea acestora [2] .  

Structura genei și ARNm

Gena umană CXCL12 a fost donată pentru prima dată în 1995 [3] . Gena este localizată în brațul lung al cromozomului 10 , are o dimensiune de peste 88.000 de perechi de baze și conține 5 exoni [2] .

Splicing alternativă duce la sinteza ARNm care codifică mai multe izoforme de SDF-1: SDF-1α (89 de resturi de aminoacizi ), SDF-1β (93 a.a.), SDF-1γ (119 a.a.), SDF-1δ (140 a.a.) , SDF-1ε (90 a.a.) și SDF-1φ (100 a.a.) [2] . Primii trei exoni care alcătuiesc toate variantele de ARNm sunt aceiași; prin urmare, regiunile N-terminale ale tuturor izoformelor SDF-1 sunt identice.

Distribuție

SDF-1 este sintetizat de multe tipuri de celule. ARNm care codifică SDF-1α și SDF-1β se găsesc în inimă , rinichi , ficat , plămân , pancreas , placentă , mușchi scheletici , splină , ganglioni limfatici , timus , amigdale și măduvă osoasă , dar nu și în leucocitele din sângele periferic . De asemenea, spre deosebire de ARNm SDF-1β, ARNm SDF-1α este prezent în creier . ARNm SDF-1α este de asemenea sintetizat în multe țesuturi embrionare, ARNm SDF-1β se găsește într-un set puțin mai îngust de țesuturi embrionare cu predominanță în splină. ARNm SDF-1γ este prezent în cantități mici în multe țesuturi adulte, cu o predominanță în inimă. ARNm SDF-1δ, ε și φ sunt detectate în pancreas, inimă, ficat, rinichi și alte țesuturi ale corpului adultului. ARNm SDF-1δ este sintetizat în multe organe ale embrionului, în timp ce ARNm SDF-1ε și φ este prezent doar în rinichi [2] .

Funcții

SDF-1 îndeplinește multe funcții atât în ​​organismul adult, cât și în timpul dezvoltării embrionare. În primul rând, SDF-1 este un chimioatractant pentru celulele care au receptorii săi membranari, cum ar fi limfocitele B și celulele stem hematopoietice . Celulele stromale ale măduvei osoase sintetizează SDF-1, care asigură localizarea celulelor precursoare hematopoietice în nișele lor celulare și le împiedică să părăsească prematur măduva osoasă. În dezvoltarea embrionară, SDF-1 controlează migrarea diferitelor tipuri de celule și joacă un rol important în formarea organelor [4] .

SDF-1 acționează ca un factor de creștere pentru celulele B și stimulează proliferarea acestora . În plus, SDF-1 poate proteja celulele B maligne de apoptoză în leucemia limfocitară cronică [5] .

Note

1. ↑ Rankin SM Chemokine și celule stem adulte ale măduvei osoase // Immunol Lett. - 2012. - T. 145 , nr. 1-2 . - S. 47-54 . - doi : 10.1016/j.imlet.2012.04.009 . — PMID 22698183 .
2. ↑ 1 2 3 4 Yu L., Cecil J., Peng SB, Schrementi J., Kovacevic S., Paul D., Su EW, Wang J. Identificarea și exprimarea unor izoforme noi ale factorului 1 derivat din celulele stromale umane // Gene. - 2006. - Vol. 7 , numărul. 374 . - S. 174-179 . — PMID 16626895 .
3. ^ Shirozu M., Nakano T., Inazawa J., Tashiro K., Tada H., Shinohara T., Honjo T. Structure and chromosomal localisation of the human stromal cell-derived factor 1 (SDF1) gene // Genomics. - 1995. - T. 28 , nr. 3 . - S. 495-500 . — PMID 7490086 .
4. ↑ Lewellis SW, Knaut H. Îndrumări atractive: cum chemokina SDF1/CXCL12 ghidează diferite celule în diferite locații // Semin Cell Dev Biol. - 2012. - T. 23 , nr. 3 . - S. 333-340 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2012.03.009 . — PMID 22414535 .
5. ↑ Burger JA, Tsukada N., Burger M., Zvaifler NJ, Dell'Aquila M., Kipps TJ Celulele asemănătoare asistentei derivate din sânge protejează celulele B ale leucemiei limfocitare cronice de apoptoza spontană prin factorul 1 derivat din celulele stromale  // Sânge . - 2000. - T. 96 , nr. 8 . - S. 2655-2663 . — PMID 11023495 .  (link indisponibil)