| Toxina botulinica | |
|---|---|
| Complexul de toxină clostridium botulinum tip A-hemaglutină | |
| Component chimic | |
| Formula brută | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
| Masă molară | 149323 g/mol |
| CAS | 93384-43-1 |
| PubChem | 5485225 |
| banca de droguri | BTD00092 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | M03AX01 |
| Forme de dozare | |
| liofilizat pentru soluție injectabilă | |
| Metode de administrare | |
| IM (aprobat), SC, intradermic, în glande | |
| Alte nume | |
| Botox, Dysport, Xeomin | |
Preparatele cu toxina botulinica sunt medicamente care blocheaza transmiterea neuromusculara. Acestea sunt derivate din bacteria Clostridium botulinum și constau din neurotoxină de tip A și alte câteva proteine .
În condiții fiziologice, acest complex se descompune și este eliberată o neurotoxină pură. Molecula de toxină botulină constă din lanțuri grele (cu o greutate moleculară de 100 mii Daltoni ) și ușoare (cu o greutate moleculară de 50 kDa) conectate printr-o punte disulfurică. Lanțul greu are o afinitate mare de legare pentru receptorii specifici localizați pe suprafața neuronilor țintă . Lanțul ușor are o activitate protează dependentă de Zn² care este specifică regiunilor citoplasmatice ale unei proteine asociate sinaptozomalului cu o greutate moleculară de 25 kDa (SNAP-25) și este implicată în exocitoză .
Primul pas în acțiunea toxinei botulinice este legarea specifică a moleculei de membrana presinaptică (procesul durează 30 de minute). Al doilea pas este internalizarea toxinei legate în citosol prin endocitoză . După internalizare, lanțul ușor acționează ca o protează citosolică dependentă de zinc, scindând selectiv SNAP-25, care în a treia etapă duce la blocarea eliberării acetilcolinei de la terminalele presinaptice ale neuronilor colinergici. Efectul final al acestui proces este chemodenervarea persistentă .
La administrarea intramusculară, se dezvoltă 2 efecte: inhibarea fibrelor musculare extrafuzale , prin inhibarea terminațiilor nervoase ale neuronilor motori alfa la nivelul sinapsei neuromusculare și inhibarea activității fusurilor musculare , prin inhibarea sinapsei colinergice a motoneuronului gama. pe fibra intrafusala . O scădere a activității gamma duce la relaxarea fibrelor intrafusale ale fusului muscular și reduce activitatea aferentelor Ia. Aceasta duce la o scădere a activității receptorilor de întindere musculară și a activității eferente a neuronilor motori alfa și gama (din punct de vedere clinic, aceasta se manifestă prin relaxare musculară pronunțată la locul injectării și o scădere semnificativă a durerii).
Odată cu procesul de denervare , procesul de reinervare se desfășoară în acești mușchi prin apariția proceselor laterale ale terminalelor nervoase, ceea ce duce la restabilirea contracțiilor musculare la 4-6 luni după injectare.
Cu injectarea intracelulară în zona de localizare a glandelor sudoripare (axile, palme, picioare), se dezvoltă o blocare a nervilor simpatici postganglionari și hiperhidroza se oprește timp de 6-8 luni.
Toxina botulinica este concentrata o perioada de timp la locul injectarii sale intramusculare inainte de a intra in circulatia sistemica. Când este administrat în doze terapeutice, nu pătrunde în bariera hematoencefalică și nu provoacă efecte sistemice. Se metabolizează rapid pentru a forma structuri moleculare mai simple. Excretat prin rinichi (sub formă de metaboliți ).
Blefarospasm ; spasm hemifacial ; strabism paralitic ; torticolis spastic ; spasm muscular local la adulți și copii cu vârsta peste 2 ani (inclusiv paralizie cerebrală și spasticitate ); migrenă cronică ; vezică hiperactivă [1] .
Hipersensibilitate , miastenia gravis , sindroame miastenice și miastenice (inclusiv sindromul Lambert-Eaton ); infecții ale țesuturilor moi la locul injectării, utilizarea concomitentă de aminoglicozide sau spectinomicine , sarcină , alăptare , vârsta copiilor (până la 2 ani), hipersensibilitate la componentele medicamentului, tulburări generalizate de mișcare, tulburări de sângerare, miopie crescută . Nu se recomandă utilizarea medicamentului pentru pacienții cu vârsta peste 60 de ani, în special din cauza riscului mai mare de asimetrie [2] .
Dozele și locul de injectare sunt determinate individual pentru fiecare pacient.
Reacții locale: 2-5% - microhematoame (până la 7 zile), durere la locul injectării (până la 1 zi). Reacții sistemice la utilizarea medicamentului în doză mare (mai mult de 250 UI): slăbiciune generală sau locală (în decurs de 7 zile), căderi. În tratamentul blefarospasmului, spasmului hemifacial: ptoză (15-20%), lacrimare (0,5-1%), rar - ectropion , keratită , diplopie , entropion , echimoză în țesuturile moi ale globului ocular . Când este injectat în ambii mușchi sternocleidomastoizi - disfagie (2-5%). De regulă, aceste reacții adverse nu necesită terapie suplimentară și regresează în decurs de 1 lună de la administrarea medicamentului.
Simptome - slăbiciune generală, pareza mușchilor injectați. Antitoxina botulinica specifica este eficienta pana la 30 de minute dupa injectare; daca este necesar - masuri de resuscitare .
Injecțiile medicamentului trebuie efectuate de un medic cu înaltă calificare, care are pregătire specială și permisiunea producătorului. Injecțiile pot fi efectuate în ambulatoriu într-o cameră de tratament.
Înainte de a prescrie medicamentul, trebuie luate în considerare caracteristicile anatomice și orice modificări datorate operațiilor chirurgicale anterioare. Nu depășiți dozele și frecvența de administrare recomandate.
Complicațiile după injectare sunt extrem de rare și pot apărea atunci când un ac lezează structuri vitale ( nervi , vase de sânge , trahee ) în cazul efectuării necalificate a procedurii.
Anticorpii la complexul hemaglutininic al toxinei botulinice se formează la 1-5% dintre pacienți după injecții repetate. Formarea anticorpilor este facilitată de introducerea de doze mari de medicament (mai mult de 250 UI) la intervale scurte (mai puțin de 2 luni), injecții de rapel (doze mici la intervale scurte). În cazul formării de anticorpi la toxina botulină se folosesc alte tipuri serologice.
Scăderea frecvenței de clipire din cauza injectării medicamentului în mușchiul orbicular al ochiului poate duce la deteriorarea permanentă a epiteliului și ulcerația corneei , în special la pacienții cu tulburări n.faciales . Sensibilitatea corneei ochilor pacienților operați anterior trebuie verificată cu atenție, injecțiile în zona pleoapei inferioare trebuie evitate pentru a preveni eversia acesteia și tratamentul activ al oricărui defect epitelial. Acest lucru poate necesita picături de protecție, lubrifianți, lentile de contact moi , un plasture pentru ochi sau alte măsuri.
Aminoglicozidele , eritromicina , tetraciclina , lincomicina , polimixina , precum și medicamentele care reduc conducerea neuromusculară, cresc efectul.
Primul studiu care detaliază utilizarea toxinei botulinice în produse cosmetice a fost publicat în 1992.
Mușchii mici localizați sub piele, contractându-se, creează riduri pe frunte, la colțurile ochilor, puntea nasului și spatele nasului, buza superioară, corzile pe gât.
Drept urmare, injecțiile cu toxină botulină netezesc chiar și ridurile încăpățânate și profunde prin relaxarea mușchilor hiperactivi implicați în formarea lor prin blocarea semnalelor dintre acești mușchi și nervii lor motorii. Sub acțiunea neurotoxinei botulinice are loc o slăbire a activității motorii a mușchilor. Ridurile fine și profunde sunt netezite, iar suprafața pielii devine uniformă.
Pentru administrarea medicamentului se folosesc ace subțiri, cu ajutorul cărora medicamentul este injectat în mușchi. Anestezicele locale sunt folosite pentru a anestezia procedura , care sunt aplicate in prealabil pe piele .
Medicamentul începe să acționeze în medie după 7-14 zile. Efectul medicamentului durează de la 2 la 8 luni, după care procedura trebuie repetată pentru a restabili efectul. Cu proceduri regulate, mușchii sunt menținuți relaxați, ridurile de orice adâncime sunt netezite și nu se formează altele noi.
În ciuda capacității de a reduce semnele îmbătrânirii de pe față, neurotoxina botulină are încă dezavantaje. Cu ajutorul acestui medicament este imposibil să se elimine toate ridurile, ci doar pe cele mimate (sau dinamice), formate ca urmare a activității musculare excesive [3] . De exemplu, zona din jurul gurii, obrajilor și bărbiei nu sunt cele mai bune locuri pentru injecțiile cu toxină botulină. Pentru a elimina ridurile din aceste locuri, se folosesc materiale de umplutură sau geluri , care umplu șanțurile ridurilor.
Există o tehnică "mesobotox" - aceasta este administrarea subdermică a microdozelor de medicament (micropapular). Această tehnică vă permite să neteziți ridurile fine din jurul gurii.
Hiperhidroza palmelor, axilelor, picioarelor sau feței este adesea asociată cu tulburări endocrine, tulburări neurologice, modificări hormonale la femei. În unele cazuri, transpirația excesivă poate apărea fără un motiv aparent, pe baza unei predispoziții genetice.
Există o modalitate de a trata transpirația excesivă prin injecții cu toxină botulină. Când este injectat în zona cu probleme, medicamentul blochează transmiterea impulsurilor nervoase și activitatea glandelor sudoripare. În absența unei reacții la stimuli externi, cantitatea de transpirație eliberată este redusă semnificativ.
Terapia este locală. Nu perturbă procesul de transpirație a întregului corp, ci acționează în anumite zone cu probleme. De regulă, metoda de injectare este utilizată pentru a trata transpirația axilelor, mâinilor, feței și picioarelor. Procedura, implementată cu ace fine, este relativ nedureroasă, nu provoacă complicații și are o gamă restrânsă de contraindicații. Efectul procedurii apare în a 2-4-a zi și rămâne stabil de la șase luni până la un an și jumătate. [patru]
Injecțiile cu toxină botulină sunt utilizate în stomatologie pentru disfuncția articulației temporomandibulare , bruxism (scrâșnirea dinților) și spasmul mușchilor masticatori . [5] În toate aceste cazuri, medicamentul este utilizat pentru a relaxa mușchii masticatori . Dozarea incorectă poate duce la o stare temporară de deschidere a gurii.
Un alt domeniu de aplicare a neurotoxinei botulinice este stomatologia estetică . Medicamentul este utilizat în următoarele cazuri: zâmbet gingival (expunerea puternică a gingiei superioare la zâmbet); zâmbet asimetric; corectarea liniei și volumului buzelor pentru o fonetică corectă; unele cazuri de recidivă ortodontică; hipertonicitate musculară datorită reținerii unei proteze amovibile. [6] [7]
Decesele asociate cu injecțiile cu neurotoxină botulină au fost descrise într- un raport FDA din februarie 2008 . Academia Americană de Dermatologie a remarcat, de asemenea, că până în 2003 au existat 28 de decese asociate cu utilizarea medicală a injecțiilor cu neurotoxină botulină.
Complicațiile administrării neurotoxinei botulinice sunt puține și extrem de rare. După injectare, pot fi observate efecte locale, cum ar fi durere sau hemoragie la locul puncției cutanate. În primele 3-4 ore după procedură, trebuie evitată presiunea asupra zonei din jurul locului de injectare (întindeți-vă, atingeți-vă fața, sprijiniți-vă fața cu pumnul). [8] Cel puțin 24 de ore după procedură, ar trebui să vă abțineți de la activitate fizică și masaj. Deoarece expunerea la căldură poate provoca vânătăi și roșeață în zona de injectare, este recomandat să folosiți protecție solară cu un SPF de 30 în primele 48 de ore și, de asemenea, să nu faceți o baie fierbinte, să nu mergeți la solar sau la saună . La administrarea excesivă a medicamentului, colțul gurii sau pleoapa poate cădea. Impactul asupra mușchiului circular al gurii poate duce la o tulburare de vorbire pe termen scurt, o condiție a gurii care nu se închide și mișcarea asimetrică a buzelor. [9] Cu toate acestea, având în vedere reversibilitatea acțiunii neurotoxinei, atunci când apar aceste efecte secundare, aspectul este restabilit după 1-2 luni.
În aprilie 2022, la scurt timp după ce Serdar Berdimuhamedov a preluat funcția de președinte al Turkmenistanului , multe proceduri cosmetice au fost interzise în țară, inclusiv interzicerea utilizării Botoxului și a importului acestuia în țară [10] [11] [12] .