Homogrefe decelularizate

Homogrefele decelularizate  sunt valve cardiace de la un donator uman, și alte țesuturi, complexe de țesut conjunctiv, organe în general, transplantate la un receptor de la un donator de aceeași specie biologică, dar nu identice genetic. În procesul de decelularizare , are loc îndepărtarea completă a celulelor donatoare. Există diferite metode de decelularizare - fizice, enzimatice și chimice, de exemplu, metodele fizice includ acțiunea mecanică, ciclurile de îngheț-dezgheț, sonicare. Decelularizarea enzimatică folosește  tripsina , endo- și exonucleaze. De asemenea, sunt utilizați pe scară largă detergenții chimici - acizi și alcalii, enzime, soluții hipertonice și hipotonice, detergenți ionici și neionici, agenți de chelare și detergenți bimodali [1] . În cea mai comună metodă, valvele cardiace donatoare sunt tratate cu diverși detergenți / surfactanți și apoi spălate de mai multe ori pentru a îndepărta resturile celulare și substanțele chimice. Ca urmare, rămâne doar structura principală a supapei, constând din țesut conjunctiv.

Istorie

În special la pacienții tineri care suferă de boală valvulară și care au nevoie de înlocuirea valvei aortice, există posibilitatea de a alege între: - o valvă mecanică, care necesită medicație pe tot parcursul vieții care prelungește coagularea sângelui (subțierea sângelui), pentru a reduce riscul apariției cheagurilor de sânge pe suprafața supapei și cursa ulterioară; -valva biologica, de origine animala, avand doar o durata de viata limitata datorita uzurii mecanice si incompatibilitatii imunogene. Hemodiluția (diluarea sângelui cu medicamente) necesară unei valve mecanice crește riscul de sângerare, ceea ce limitează, la rândul său, activitățile personale și profesionale. Din acest motiv, mai ales pacienții tineri încearcă să evite anticoagulantele .

Următoarea posibilitate este operația Ross , în care valva aortică bolnavă este înlocuită cu valva pulmonară proprie a pacientului (autograf pulmonar). În locul valvei pulmonare , se implantează pe rând o altă valvă (de obicei, o valvă pulmonară donatoare). Ca urmare, această metodă poate duce ulterior la uzura celor două valve la pacient. Valva biologică de origine animală (xenogrefa) este supusă unei uzări rapide mai ales la pacienții tineri, astfel ambele metode duc la operații ulterioare [2] [3] . Datorită aderențelor asociate intervențiilor chirurgicale anterioare, reoperațiile au un risc crescut de complicații operatorii și postoperatorii [4] .

Supape de inginerie tisulară

Ingineria tisulară implică schimbarea sau crearea de noi țesuturi folosind metode tehnice și biochimice. Supapele de inginerie tisulară se bazează atât pe schele sintetice (de obicei polimeri de hidrocarburi), cât și pe schele biologice (schele în engleză  ) extrase din țesuturi umane (alogene) sau animale (xenogene). Fabricarea completă sintetică oferă capacitatea de a îndeplini multe cerințe clinice, cum ar fi producția de supape și vase de diferite dimensiuni și lungimi. Conceptul de valve cardiace complet sintetice a arătat rezultate bune de cercetare în ceea ce privește fezabilitatea tehnică și a fost utilizat cu succes în experimente de laborator și experimente pe animale pe termen scurt. Cu toate acestea, implanturile animale pe termen lung, cu țesuturi complet prelucrate sintetic, au arătat rezultate nesatisfăcătoare din cauza stabilității mecanice limitate [5] . Valvele de origine animală de inginerie tisulară nu au dat rezultate bune, în special la copii, ceea ce a dus la reticență și scepticism cu privire la utilizarea lor [6] .

Valve ale inimii umane (omografii)

Prima înlocuire a valvei aortice cu o homogrefă a fost efectuată pe 24 iulie 1962 de către Donald Ross la Spitalul Guy din Londra. Această operație a fost comparată în studii prospective randomizate cu alte proceduri chirurgicale [7] . Înlocuirea valvei aortice cu o homogrefă normală este utilizată în prezent doar la 3% dintre pacienți, mai ales în infecția bacteriană acută a valvei aortice. Motivul principal pentru utilizarea rezervată este calcificarea severă a homogrefelor convenționale congelate (crioconservate).

Homogrefe aortice decelularizate (DAH)

Homogrefele aortice decelularizate (DAH) pentru înlocuirea valvei aortice și homogrefele pulmonare decelularizate (DPG) pentru înlocuirea valvei pulmonare au fost dezvoltate de diferite grupuri și companii. DPH a fost utilizat clinic la copii și adulți tineri din 2002 și a arătat rezultate excelente în studii clinice pe termen scurt și mediu. Ele înlocuiesc din ce în ce mai mult homogrefele tradiționale crioconservate, care au fost până acum „standardul de aur” pentru înlocuirea valvei pulmonare la pacienții cu boală cardiacă congenitală [8] .

La Institutul Medical din Hanovra (Medizinische Hochschule Hannover), au fost dezvoltate homogrefe de aortă decelularizate (DAH) care au stabilitate mecanică normală în circulația sanguină, în timp ce, în același timp, au redus la maximum antigenicitatea tisulară, așa cum a demonstrat studiile pe termen lung pe modele animale. [9] . Primele implanturi la om au arătat rezultate promițătoare, făcând DAG-urile o alternativă pentru înlocuirea valvei aortice. Spre deosebire de valvele cardiace donatoare netratate, nu au fost observate încă calcificări în DAH [10] [11] .

Ambele tipuri de valve cardiace umane decelularizate pentru înlocuirea valvei aortice și pulmonare au primit aprobări acreditate pentru implantare. [12] [13]

Vezi și

Note

  1. ↑ Baranovsky DS , Demchenko AG , Oganesyan RV , Lebedev GV , Berseneva DA , Balyasin MV , Parshin VD , Lyundup AV ACELULAR TRAHEAL CARTILAGINOUS SCAFFOLD PRODUCING FOR TISSUE-ENGINERED CONSTRUCTE  // Analele științelor medicale din Rusia. - 2017. - 1 ianuarie ( vol. 72 , nr. 4 ). - S. 254-260 . — ISSN 2414-3545 . doi : 10.15690 /vramn723 .
  2. ↑ Svensson LG , Adams DH , Bonow RO , Kouchoukos NT , Miller DC , O'Gara PT , Shahian DM , Schaff HV , Akins CW , Bavaria JE , Blackstone EH , David TE , Desai ND , Dewey TM , D'Agostino , D'Agostino Gleason TG , Harrington KB , Kodali S. , Kapadia S. , Leon MB , Lima B. , Lytle BW , Mack MJ , Reardon M. , Reece TB , Reiss GR , Roselli EE , Smith CR , Thourani VH , Tuzcu EM , Webb J. , Williams MR Ghid pentru valva aortică și aorta ascendentă pentru măsuri de management și calitate.  (Engleză)  // Analele Chirurgiei Toracice. - 2013. - Iunie ( vol. 95 , nr. 6 Suppl ). - P. 1-66 . - doi : 10.1016/j.athoracsur.2013.01.083 . — PMID 23688839 .
  3. ↑ Sievers HH , Stierle U. , Charitos EI , Takkenberg JJ , Hörer J. , Lange R. , Franke U. , Albert M. , Gorski A. , Leyh RG , Riso A. , Sachweh J. , Moritz A. , Hetzer R. , Hemmer W. O evaluare multicentrică a procedurii de autogrefă pentru pacienții tineri supuși înlocuirii valvei aortice: actualizare pe Registrul German Ross†.  (Engleză)  // Jurnalul European de Chirurgie Cardio-toracică : Jurnalul Oficial al Asociației Europene pentru Chirurgie Cardio-toracică. - 2016. - ianuarie ( vol. 49 , nr. 1 ). - P. 212-218 . - doi : 10.1093/ejcts/ezv001 . — PMID 25666469 .
  4. ↑ Onorati F. , Biancari F. , De Feo M. , Mariscalco G. , Messina A. , Santarpino G. , Santini F. , Beghi C. , Nappi G. , Troise G. , Fischlein T. , Passerone G. , Heikkinen J. , Faggian G. Rezultatele pe termen mediu ale chirurgiei valvei aortice în scenarii redo în practica curentă: rezultate din inițiativa multicentric European RECORD (REdo Cardiac Operation Research Database)†.  (Engleză)  // Jurnalul European de Chirurgie Cardio-toracică : Jurnalul Oficial al Asociației Europene pentru Chirurgie Cardio-toracică. - 2015. - Februarie ( vol. 47 , nr. 2 ). - P. 269-280 . - doi : 10.1093/ejcts/ezu116 . — PMID 24686001 .
  5. ↑ Emmert MY , Weber B. , Behr L. , Sammut S. , Frauenfelder T. , Wolint P. , Scherman J. , Bettex D. , Grünenfelder J. , Falk V. , Hoerstrup SP Implantarea valvei aortice transcateter cu orientare anatomică, Valvele cardiace bazate pe celule stromale ale măduvei, stentate, prelucrate prin inginerie tisulară: considerații tehnice și implicații pentru conceptele de valve cardiace bazate pe celulele translaționale.  (Engleză)  // Jurnalul European de Chirurgie Cardio-toracică : Jurnalul Oficial al Asociației Europene pentru Chirurgie Cardio-toracică. - 2014. - ianuarie ( vol. 45 , nr. 1 ). - P. 61-68 . - doi : 10.1093/ejcts/ezt243 . — PMID 23657551 .
  6. ↑ Kasimir MT , Rieder E. , Seebacher G. , Nigisch A. , Dekan B. , Wolner E. , Weigel G. , Simon P. Decelularizarea nu elimină trombogenitatea și stimularea inflamatorie în valvele cardiace porcine realizate prin inginerie tisulară.  (Engleză)  // Jurnalul Bolilor Valvelor Inimii. - 2006. - Martie ( vol. 15 , nr. 2 ). - P. 278-286 . — PMID 16607912 .
  7. ↑ El-Hamamsy I. , Eryigit Z. , Stevens LM , Sarang Z. , George R. , Clark L. , Melina G. , Takkenberg JJ , Yacoub MH Rezultate pe termen lung după autogrefă versus înlocuirea rădăcinii aortice cu homogrefă la adulții cu aortă boala valvulară: un studiu controlat randomizat.  (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). - 2010. - 14 august ( vol. 376 , nr. 9740 ). - P. 524-531 . - doi : 10.1016/S0140-6736(10)60828-8 . — PMID 20684981 .
  8. ↑ Cebotari S. , Tudorache I. , Ciubotaru A. , Boethig D. , Sarikouch S. , Goerler A. , Lichtenberg A. , Cheptanaru E. , Barnaciuc S. , Cazacu A. , Maliga O. , Repin O. , Maniuc L. , Breymann T. , Haverich A. Utilizarea alogrefelor proaspete decelularizate pentru înlocuirea valvei pulmonare poate reduce rata de reoperație la copii și adulți tineri: raport timpuriu.  (engleză)  // Circulație. - 2011. - 13 septembrie ( vol. 124 , nr. 11 Suppl ). - P. 115-123 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.012161 . — PMID 21911800 .
  9. ↑ Neumann A. , Sarikouch S. , Breymann T. , Cebotari S. , Boethig D. , Horke A. , Beerbaum P. , Westhoff-Bleck M. , Bertram H. , Ono M. , Tudorache I. , Haverich A. , Beutel G. Răspunsul imun celular sistemic timpuriu la copii și adulți tineri care primesc alogrefe proaspete decelularizate pentru înlocuirea valvei pulmonare.  (engleză)  // Ingineria țesuturilor. Partea A. - 2014. - Martie ( vol. 20 , nr. 5-6 ). - P. 1003-1011 . - doi : 10.1089/ten.TEA.2013.0316 . — PMID 24138470 .
  10. ↑ Sarikouch S. , Horke A. , Tudorache I. , Beerbaum P. , Westhoff-Bleck M. , Boethig D. , Repin O. , Maniuc L. , Ciubotaru A. , Haverich A. , Cebotari S. Homogrefe proaspete decelularizate pentru înlocuirea valvei pulmonare: un deceniu de experiență clinică.  (Engleză)  // Jurnalul European de Chirurgie Cardio-toracică : Jurnalul Oficial al Asociației Europene pentru Chirurgie Cardio-toracică. - 2016. - august ( vol. 50 , nr. 2 ). - P. 281-290 . - doi : 10.1093/ejcts/ezw050 . — PMID 27013071 .
  11. ↑ Tudorache I. , Horke A. , Cebotari S. , Sarikouch S. , Boethig D. , Breymann T. , Beerbaum P. , Bertram H. , Westhoff-Bleck M. , Theodoridis K. , Bobylev D. , Cheptanaru E. , Ciubotaru A. , Haverich A. Homogrefe de aortă decelularizate pentru înlocuirea valvei aortice și aortei ascendente.  (Engleză)  // Jurnalul European de Chirurgie Cardio-toracică : Jurnalul Oficial al Asociației Europene pentru Chirurgie Cardio-toracică. - 2016. - iulie ( vol. 50 , nr. 1 ). - P. 89-97 . - doi : 10.1093/ejcts/ezw013 . — PMID 26896320 .
  12. ↑ Pagina de eroare . Preluat la 9 februarie 2016. Arhivat din original la 24 septembrie 2015.
  13. ↑ www.arise-clinicaltrial.eu ; www.espoir-clinicaltrial.eu Arhivat 28 decembrie 2014 la Wayback Machine

Literatură