Lamivudină

Lamivudina (3TC) este un inhibitor nucleozidic de revers transcriptază (NRTI), un agent antiviral utilizat ca parte a terapiei antiretrovirale combinate care este activ împotriva HIV și hepatitei B [1] .

Lamivudina este, de asemenea, utilizată pentru a trata hepatita cronică B atunci când alte opțiuni nu sunt disponibile [1] . Este eficient atât împotriva HIV-1 cât și împotriva HIV-2. Este de obicei utilizat în combinație cu alte antiretrovirale, cum ar fi zidovudina și abacavir [1] .

Lamivudina a fost brevetată pe 17 noiembrie 1995 de Food and Drug Administration [2] [3] și aprobată pentru utilizare în SUA în același an [4] [5] . Este inclusă în Lista Model OMS de Medicamente Esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății [6] .

Istorie

Racemic BCH-189 (forma minus este cunoscută sub numele de lamivudină) a fost inventat de Bernard Bellot în timp ce lucra la Universitatea McGill și de Paul Nguyen-Bah la laboratoarele IAF BioChem International, Inc. la Montreal în 1988 , iar enantiomerul minus a fost izolat în 1989 . Probele au fost trimise mai întâi de Yung-Chi Cheng de la Universitatea Yale pentru a studia toxicitatea acesteia [7] . Când a fost utilizat în combinație cu zidovudina (AZT), el a descoperit că forma negativă a lamivudinei a redus efectele secundare și a crescut eficacitatea medicamentului în inhibarea transcriptazei inverse [8] .

Combinația de lamivudină și AZT a crescut eficacitatea inhibării unei enzime pe care HIV o folosește pentru a-și reproduce materialul genetic. Ca rezultat, lamivudina a fost identificată ca un agent mai puțin toxic pentru ADN-ul mitocondrial decât alte medicamente retrovirale [9] [10] .

Uz medical

Lamivudina (Epivir) este indicată în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu HIV [11] [12] . Lamivudina (Epivir HBV) este indicată pentru tratamentul infecției cronice cu virusul hepatitei B asociate cu semne de replicare a virusului hepatitei B și inflamația activă a ficatului [13] [14] .

Acțiune farmacologică

Lamivudina a fost aprobată pentru utilizare în Europa în august 1996.  A fost al cincilea analog NRTI al citidinei. Lamivudina este bine tolerată și este o componentă a diferitelor preparate combinate [15] .

Principalul dezavantaj al lamivudinei este că HIV dobândește rapid rezistență la aceasta - o singură mutație punctuală M184V este suficientă pentru aceasta. Rezistența la lamivudină se poate dezvolta în doar câteva săptămâni. Prin urmare, efectul antiretroviral complet al lamivudinei apare numai în combinație cu alte INRT. Studiile clinice mari, cum ar fi NUCB 3002 și CAESAR, au arătat beneficii clinice din adăugarea lamivudinei la regimurile bazate pe NRTI. Este de remarcat faptul că fixarea mutației M184V în populația virală aduce chiar anumite beneficii: în primul rând, uneori, ca urmare a acestei mutații, tulpinile individuale de HIV rezistente la zidovudină redobândesc sensibilitatea la aceasta și, în al doilea rând, această mutație reduce capacitatea de replicare a virusul. Acest lucru a fost susținut de rezultatele unui studiu în care pacienții HIV-1 M184V pozitivi care au continuat să ia lamivudină în monoterapie au avut creșteri mai lente ale încărcăturii virale și numărul CD4 nu a scăzut la fel de rapid în comparație cu pacienții HIV-1 M184V pozitivi care au încetat să mai ia. lamivudină în monoterapie.luând toate medicamentele antiretrovirale. Prin urmare, se poate justifica menținerea lamivudinei în regimul de terapie antiretrovială chiar dacă virusul este dovedit a fi rezistent la acest medicament pentru a păstra mutația M184V, ceea ce reduce capacitatea de replicare a virusului, mai ales în cazurile în care există alte medicamente cu activitate insuficientă împotriva acestui medicament în regimul ART.populaţiile HIV-1. Eficacitatea antiretrovirală a lamivudinei este similară cu cea a emtricitabinei . Este posibilă administrarea o dată pe zi, deși timpul de înjumătățire al lamivudinei este mai scurt decât cel al emtricitabinei [15] .

Lamivudina are activitate împotriva virusului hepatitei B și, prin urmare, este utilă în tratamentul persoanelor infectate cu HIV cu hepatită B. Îmbunătățește seroconversia antigenului hepatitei B și, de asemenea, îmbunătățește starea histologică a ficatului. Utilizarea pe termen lung a medicamentului, totuși, duce la mutații și la dezvoltarea ulterioară a rezistenței virusului hepatitei B [16] . În ciuda acestui fapt, lamivudina este încă utilizată pe scară largă datorită tolerabilității sale bune [15] [17] .

Regimul de dozare

Doze și forme de eliberare: comprimate 100, 150, 300 mg; soluție orală 5 mg per ml, 240 ml per flacon și 10 mg per ml, 240 ml per flacon.
Doze și regim standard: 300 mg o dată pe zi sau un comprimat de 150 mg de două ori pe zi.
Interacțiuni cu alimente și medicamente: indiferent de aportul alimentar.
Bactrim (biseptol) poate crește concentrația în sânge.

Efecte secundare

Cele mai semnificative efecte secundare: Efectele secundare sunt rare. La începutul terapiei, este posibilă creșterea tensiunii arteriale, dureri de cap și slăbiciune generală.
Contraindicații: Funcția renală afectată poate necesita ajustări semnificative ale dozei sau întreruperea medicamentului [18] .

• Efectele secundare minore pot include greață , oboseală , dureri de cap , diaree , tuse și congestie nazală .
• Utilizarea lamivudinei/zidovudinei , abacavir/lamivudinei sau abacavir/lamivudinei/zidovudinei este contraindicată la pacienții care iau emtricitabină .
• Utilizarea pe termen lung a lamivudinei poate provoca mutații ale virusului hepatitei B (YMDD).
• Femeile infectate cu HIV sau HIV care iau lamivudină sunt avertizate să înceteze alăptarea , deoarece acest lucru expune copilul la risc de transmitere a HIV și efecte secundare ale medicamentelor.
• La pacienții infectați cu HIV și HIV, administrarea atât de interferon , cât și de lamivudină poate provoca leziuni hepatice.
• Medicamentul poate provoca un răspuns inflamator la infecții oportuniste (de exemplu, Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis , cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [fost P. carinii).
• Au fost raportate tulburări autoimune, iar simptomele pot apărea la multe luni după începerea terapiei antiretrovirale .
• La pacienții cu insuficiență renală, se recomandă utilizarea cu prudență a lamivudinei și tratamentul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică.

Compoziție

• Comprimate Epivir (GlaxoSmithKline; SUA și Marea Britanie) pentru tratamentul HIV.
• Comprimate Epivir-HBV (GlaxoSmithKline; numai SUA) pentru tratarea hepatitei B.
• Tablete Zeffix (GlaxoSmithKline; numai Regatul Unit) pentru hepatita B.
• Tablete 3TC (GlaxoSmithKline; Africa de Sud) pentru tratamentul HIV.
• Lamivudina este disponibilă ca o combinație în doză fixă ​​de antiretrovirale cu alte medicamente pentru HIV, cum ar fi:
  • Lamivudină/Zidovudină (împreună cu Zidovudină ).
  • Abacavir / Lamivudină (împreună cu Abacavir ).
  • Abacavir/Lamivudină/Zidovudină (cu Zidovudină și Abacavir).

Vezi și

• Terapie antiretrovială foarte activă

Note

1. ↑ 123 Lamivudină . _ _ Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Preluat la 31 iulie 2016. Arhivat din original la 2 iunie 2016. (nedefinit)
2. ↑ Standard & Poor's Stock Reports Arhivat 14 februarie 2021 la Wayback Machine : New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market și bursele regionale. Standard & Poor's, (2001), p. 143.
3. ↑ Merle A. Sande. „ Managementul medical al SIDA Arhivat 14 februarie 2021 la Wayback Machine ”, Saunders, (1999), p. 103.
4. ↑ Terapia infecțiilor virale Volumul 15 din Topics in Medicinal Chemistry . - Springer, 2015. - P. 6. - ISBN 9783662467596 . Arhivat pe 15 august 2016 la Wayback Machine
5. ↑ Fischer, Jnos. Descoperirea medicamentelor pe bază de analog  / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - P. 506. - ISBN 9783527607495 .
6. ↑ Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019. - Geneva: Organizația Mondială a Sănătății, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
7. ↑ Vânătoarea HIV . Preluat la 7 februarie 2021. Arhivat din original la 2 septembrie 2020. (nedefinit)
8. ↑ Oficiul de brevete al SUA . Arhivat din original pe 16 iunie 2016. (nedefinit)
9. ↑ Soderstrom, Jon National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside (link inaccesibil) (2003). Arhivat din original pe 4 martie 2016. (nedefinit) 
10. ↑ Gilden, Dave Efectele ample ale analogilor nucleozidici: O privire asupra toxicității mitocondriale (2000). Arhivat din original pe 16 septembrie 2016. (nedefinit)
11. ↑ Epivir-lamivudină comprimat, soluție filmată de Epivir-lamivudină . DailyMed (1 august 2020). Preluat la 28 noiembrie 2020. Arhivat din original la 19 martie 2022. (nedefinit)
12. ↑ Epivir EPAR . Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) . Preluat la 29 noiembrie 2020. Arhivat din original la 27 noiembrie 2020. (nedefinit)
13. ↑ Epivir HBV-lamivudină comprimat filmat Epivir HBV-lamivudină soluție . DailyMed (17 august 2020). Consultat la 28 noiembrie 2020. Arhivat din original la 17 februarie 2017. (nedefinit)
14. ↑ Zeffix EPAR . Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) . Preluat la 28 noiembrie 2020. Arhivat din original la 12 noiembrie 2020. (nedefinit)
15. ↑ 1 2 3 Christian Hoffman, Jurgen K. Rockstro. Tratamentul infecției HIV 2011 P. 91. Terapia antiretrovială online (2012). Consultat la 16 iunie 2013. Arhivat din original pe 17 iunie 2013. (nedefinit)
16. ↑ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). „Analiza schimbărilor cvasispeciilor virusului hepatitei B în timpul apariției și revenirii rezistenței la lamivudină în transplantul hepatic.” Terapia antivirală . 4 (1): 7-14. PMID  10682123 .
17. ↑ Kasırga E (aprilie 2015). „Rezistența la lamivudină la copiii cu hepatită cronică B” . Jurnalul Mondial de Hepatologie . 7 (6): 896-902. doi : 10.4254 /wjh.v7.i6.896 . PMC  4411531 . PMID  25937866 .
18. ↑ Lamivudină . Terapia antiretrovială online (31 iulie 2012). Consultat la 16 iunie 2013. Arhivat din original pe 17 iunie 2013. (nedefinit)