| Midazolam | |
|---|---|
| Midazolam | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 8-Clor-6-(2-fluorfenil)-1-metil- 4H - imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepină (sub formă de clorhidrat sau maleat) |
| Formula brută | C18H13CIFN3 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 325,78 |
| CAS | 59467-70-8 |
| PubChem | 4192 |
| banca de droguri | APRD00680 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N05CD08 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil |
În interior ~36% IM 90%+ |
| Metabolism | Cookie |
| Jumătate de viață | 1,8-6,4 ore |
| Excreţie | rinichi |
| Alte nume | |
| Flormidal, Dormicum, Fulsed | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Midazolam este un medicament cu acțiune scurtă din clasa benzodiazepinelor , care este utilizat pentru a trata convulsii acute, insomnie moderat severă și pentru a induce sedarea și amnezia înaintea procedurilor medicale. Are efecte puternice anxiolitice, amnestice , hipnotice , anticonvulsivante , sedative și relaxante ale mușchilor scheletici . [1] [2] [3] Midazolamul are un timp de recuperare rapid și este cel mai frecvent utilizat premedicație benzodiazepină; mai rar, este utilizat pentru inducerea și menținerea anesteziei . Flumazenil este un antagonist al benzodiazepinelor care poate fi utilizat pentru a trata supradozajul de midazolam, precum și pentru a inversa efectul sedării. [2] Cu toate acestea, flumazenilul poate induce convulsii în supradozele mixte și la persoanele dependente de benzodiazepine, deci nu este utilizat în majoritatea cazurilor. [4] [5]
Utilizarea midazolamului intranazal (prin nas) sau bucal (absorbție prin gingii și obraji), ca alternativă la diazepam rectal , devine din ce în ce mai populară pentru tratamentul de urgență al convulsiilor la copii. [6] Midazolamul este utilizat și pentru sedare în proceduri endoscopice [7] și în terapie intensivă. [8] [9] Proprietatea midazolamului de a provoca amnezie anterogradă este utilă pentru premedicația înainte de intervenția chirurgicală, deoarece elimină amintirile neplăcute. [10] Midazolam, ca multe alte benzodiazepine, are un debut rapid de acțiune, eficacitate ridicată și toxicitate scăzută. Dezavantajele midazolamului includ interacțiunile medicamentoase, dezvoltarea toleranței, simptomele de sevraj și efectele secundare, inclusiv tulburări cognitive și relaxare. [10] Efectele paradoxale apar cel mai frecvent la copii, vârstnici [10] și mai ales după administrarea intravenoasă. [unsprezece]
Midazolam este una dintre cele 35 de benzodiazepine utilizate în prezent în uz medical. [12] A fost sintetizat în 1976 de Walser și Fryer la Hoffmann–La Roche din Statele Unite. [13] Datorită solubilității sale în apă, midazolamul s-a dovedit a provoca tromboflebită mai puțin frecvent decât medicamentele comparabile. [14] [15] În același an, medicamentul benzodiazepin alprazolam a fost sintetizat din midazolam [16] [17] și introdus pe piața farmacologică din SUA în 1981. [18] Proprietățile anticonvulsivante ale midazolamului au fost studiate la sfârșitul anilor 1970, dar nu a fost utilizat până în anii 1990, când a fost descoperită eficacitatea sa în tratamentul statusului epileptic convulsiv. [19] Din 2010, este benzodiazepină cel mai frecvent utilizată în anestezie. [20] În medicina de îngrijire critică, midazolamul devine mai popular decât alte benzodiazepine, cum ar fi lorazepam și diazepam, deoarece are o acțiune mai scurtă, mai puternic și provoacă mai puțină durere la locul injectării. [12] De asemenea, midazolamul devine din ce în ce mai popular în medicina veterinară datorită solubilității sale în apă. [21]
Midazolamul intravenos este indicat pentru sedare (adesea în combinație cu un opioid , cum ar fi fentanilul ), precum și pentru premedicație în perioada preoperatorie, pentru inducerea anesteziei și pentru sedarea pacienților ventilați mecanic din secția de terapie intensivă . [8] [9] Midazolamul este superior diazepamului în suprimarea memoriei în procedurile endoscopice, dar propofolul are un timp de recuperare mai rapid și are un efect mai bun de suprimare a memoriei. [7] Este cea mai populară benzodiazepină din unitatea de terapie intensivă (UTI) datorită timpului său scurt de înjumătățire, combinat cu solubilitatea în apă și adecvarea pentru perfuzia continuă. Cu toate acestea, pentru sedarea pe termen lung, lorazepam este preferat datorită duratei sale lungi de acțiune [22] iar propofolul are avantaje față de midazolam atunci când este utilizat în TI pentru sedare în cazuri de timpi scurti de înțărcare și extubare traheală precoce. [23] Administrarea bucală (aspirarea obrajilor) și intranazală (nazală) de midazolam s-a dovedit a fi mai ușor de administrat și mai eficientă decât diazepamul rectal în controlul convulsiilor. [24] [25] [26] La pacienții cu patologie incurabilă, midazolamul poate fi administrat subcutanat în doze mici în ultimele ore sau zile de viață pentru a reduce agitația, mioclonia , anxietatea sau anxietatea. [27] Utilizarea unor doze mai mari de midazolam în ultimele săptămâni de viață este considerată preferabilă în îngrijirea paliativă pentru sedare continuă și profundă, când este necesară atenuarea suferinței insuportabile a pacientului când alte metode de tratament sunt ineficiente; [28] dar necesitatea acestui lucru este mai rară. [29] Midazolam este, de asemenea, uneori utilizat la nou-născuții ventilați, dar morfina este preferată în acest context deoarece este mai sigură. [treizeci]
Midazolamul oral este indicat pentru tratamentul pe termen scurt al insomniei moderat severe la pacienții care nu au răspuns la alte hipnotice și care au probleme persistente de a adormi. Deoarece midazolamul are o durată de acțiune extrem de scurtă, nu se administrează pacienților care au probleme în a adormi toată noaptea; în astfel de situații se folosesc benzodiazepine cu acțiune medie și lungă ( temazepam , nitrazepam , flunitrazepam ).
Disponibil ca maleat și clorhidrat. Este similară ca structură și acțiune cu tranchilizante benzodiazepine . Are efect calmant, anticonvulsivant, relaxant muscular, sporește efectul hipnoticelor, narcotice, analgezice.
O trăsătură caracteristică a midazolamului este un efect hipnotic (hipnotic) pronunțat, în legătură cu care medicamentul este utilizat în principal în practica anestezică pentru premedicație, inducerea în anestezie și menținerea anesteziei.
Midazolamul se administrează intravenos și intramuscular. Medicamentul nu durează mult. Pentru sedare, midazolamul se administrează intramuscular cu 20-30 de minute înainte de anestezie în doză de 0,05-0,1 mg/kg. Poate fi utilizat singur sau în combinație cu anticolinergice și analgezice.
Pentru introducerea în anestezie, se administrează intravenos în decurs de 15 minute în doză de 0,15-0,25 mg/kg, împreună cu analgezice. Pentru menținerea anesteziei se administrează doze suplimentare. Puteți combina midazolam și ketamina .
Odată cu administrarea intravenoasă de midazolam, se poate dezvolta depresie respiratorie, astfel încât utilizarea sa este permisă numai dacă ventilația mecanică este posibilă.
Midazolamul nu trebuie utilizat în miastenia gravis severă, insuficiență circulatorie, în primele 3 luni. sarcina.
Sunt disponibile și comprimate Midazolam 15 mg și sunt utilizate ca tranchilizant, hipnotic și pentru premedicație.
Benzodiazepinele necesită prudență atunci când sunt utilizate la vârstnici, femei însărcinate, copii, cei cu dependență de alcool sau droguri și pacienți cu tulburări psihice comorbide . [31] Este necesară precauție suplimentară la pacienții în stare critică, deoarece poate apărea acumularea de midazolam și metaboliții săi activi. [32] Insuficiența renală sau hepatică poate întârzia eliminarea midazolamului, ducând la o durată mai lungă de acțiune. [2] [33] Contraindicațiile includ hipersensibilitate, glaucom acut cu unghi închis , șoc, hipotensiune arterială , traumatisme craniene. Cele mai multe dintre ele sunt contraindicații relative.
Utilizarea midazolamului în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate duce la riscuri grave pentru nou -născut , inclusiv sindromul de sevraj la benzodiazepine, cu posibile simptome, inclusiv hipotensiune arterială, apnee în somn , cianoză și răspunsuri metabolice anormale la stresul rece. S-a raportat că simptomele hipotensiunii arteriale și ale sindromului de sevraj la benzodiazepine la nou-născuți persistă de la ore la luni după naștere. [34] Alte simptome de sevraj neonatal includ iritabilitate, tremor și tulburări gastro-intestinale ( diaree sau vărsături ). Alăptarea unei mame care primește midazolam nu este recomandată. [35]
Midazolam este uneori utilizat în unitățile de terapie intensivă neonatală . Când se folosește la nou-născuți, este necesară precauție suplimentară; Midazolamul nu trebuie utilizat mai mult de 72 de ore din cauza riscului de tahifilaxie , a posibilității de a dezvolta sindrom de sevraj la benzodiazepină și a complicațiilor neurologice. Injecțiile intravenoase în bolus trebuie evitate din cauza riscului crescut de depresie cardiovasculară, precum și a complicațiilor neurologice. [36]
Este necesară precauție suplimentară atunci când se utilizează midazolam la vârstnici, deoarece aceștia sunt mai sensibili la efectele farmacologice ale benzodiazepinelor, iar metabolismul benzodiazepinelor este mai lent. Vârstnicii sunt mai predispuși să experimenteze reacții adverse, inclusiv somnolență , amnezie , în special amnezie anterogradă, ataxie , efecte de mahmureală , confuzie și căderi. [zece]
Efectele secundare ale midazolamului includ toleranță, simptome de sevraj, confuzie, amnezie, în special amnezie anterogradă, ataxie, somnolență, tulburări cognitive, sedare și un risc crescut de cădere la vârstnici. [10] Persoanele care se confruntă cu amnezia ca efect secundar al midazolamului nu știu, în general, că memoria lor este afectată. [37]
Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor este asociată cu deficite de memorie prelungite, iar recuperarea parțială are loc la numai 6 luni după întreruperea tratamentului. [10] Rămâne neclar dacă o recuperare completă are loc după o perioadă lungă de abstinență. Benzodiazepinele pot cauza sau exacerba depresia. [10] Ocazional, apare o excitare paradoxală cu utilizarea benzodiazepinelor, inclusiv agravarea convulsiilor. Copiii, persoanele în vârstă, persoanele cu abuz de alcool sau comportament violent sau cu antecedente de furie prezintă un risc crescut de efecte paradoxale. [10] Reacțiile paradoxale apar în special la administrarea intravenoasă. [11] După administrarea de midazolam noaptea, un efect rezidual de „mahmureală” (adică somnolență, tulburări ale funcțiilor psihomotorii și cognitive ) poate persista până în ziua următoare. Acest lucru poate afecta capacitatea utilizatorului de midazolam de a conduce în siguranță și poate crește riscul de căderi și fracturi de șold . [38] Pot apărea sedare, depresie respiratorie, hipotensiune arterială (datorită scăderii rezistenței vasculare totale) și creșterea frecvenței cardiace. [2] [39] Hipotensiunea arterială poate apărea la administrarea rapidă de midazolam.
La persoanele susceptibile, se știe că midazolamul provoacă reacții paradoxale. În acest caz, o persoană poate experimenta anxietate, mișcări involuntare, comportament agresiv, plâns incontrolabil și alte efecte similare. Se crede că acest lucru se datorează stării modificate de conștiență sau dezinhibării cauzate de medicament. Comportament paradoxal adesea pacientul nu își amintește din cauza amneziei induse de medicamente. În situații extreme, flumazenilul poate fi utilizat pentru a inhiba sau inversa efectul midazolamului. Medicamentele antipsihotice precum haloperidolul pot fi, de asemenea, utilizate în acest scop. [40]
Se știe că midazolamul provoacă depresie respiratorie. La persoanele sănătoase, midazolam 0,15 mg/kg poate provoca depresie respiratorie. [41] Când midazolamul este administrat în combinație cu fentanil, apariția hipoxemiei sau a apneei devine mai probabilă. [42]
Dependența de benzodiazepine apare la aproximativ o treime dintre persoanele care sunt tratate cu benzodiazepine mai mult de 4 săptămâni. [10] Dependența duce de obicei la toleranță și la retragerea benzodiazepinelor (cu reducerea rapidă a dozei). Perfuziile de midazolam pot induce toleranță și retragere în câteva zile. Factorii de risc pentru dependență includ tendința individului la dependență, utilizarea benzodiazepinelor cu acțiune scurtă și cu potență mare și terapia pe termen lung cu benzodiazepină. Simptomele de sevraj la midazolam pot varia de la insomnie și anxietate până la convulsii și psihoză . Simptomele de sevraj pot fi uneori similare cu cele ale bolii de bază a pacientului. Reducerea treptată a dozei de midazolam după utilizarea regulată poate minimiza manifestările sindromului de sevraj. Apariția sindromului de toleranță și de sevraj poate fi asociată cu dereglarea receptorului și modificările expresiei genelor receptorului GABA A , ceea ce duce la modificări pe termen lung în funcția neuronilor GABAergici ai sistemului. [10] [43] [44]
La pacienții care primesc midazolam pentru o perioadă lungă de timp, efectul terapeutic al medicamentului este redus datorită dezvoltării toleranței (rezistenței) la benzodiazepină. [45] [46] Perfuzia pe termen lung de midazolam duce la dezvoltarea toleranței; dacă midazolamul este administrat intravenos timp de câteva zile sau mai mult, poate apărea un sindrom de sevraj. Prin urmare, pentru a preveni sindromul de sevraj, întreruperea unei perfuzii pe termen lung trebuie să fie treptată și, uneori, dacă este necesar, continuați să reduceți doza cu o benzodiazepină orală cu acțiune prelungită, cum ar fi clorazepatul de dipotasiu . Când apar semne de toleranță la midazolam în timpul terapiei intensive, se recomandă administrarea de opioide sau propofol pentru sedare suplimentară. Simptomele de sevraj pot include excitabilitate , reflexe anormale , tremor , contracții musculare, hipertonicitate, delir , convulsii , greață , vărsături și diaree , tahicardie , hipertensiune arterială și tahipnee . [47]
În unele state din SUA , a fost folosit de mai multe ori ca una dintre componentele injecției letale în executarea pedepsei cu moartea [48] [49] .
| Anxiolitice (tranchilizante) - cod ATC N05B | |
|---|---|
| derivați de benzodiazepină |
|
| Derivați ai difenilmetanului |
|
| Carbamații |
|
| Alte anxiolitice | |
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |