Knowles, Jeremy

Jeremy Knowles
Engleză  Jeremy Randall Knowles
Data nașterii 28 aprilie 1935( 28.04.1935 )
Locul nașterii Rugby , Yorkshire , Marea Britanie
Data mortii 3 aprilie 2008( 03-04-2008 ) [1] (vârsta 72)
Un loc al morții Cambridge , Massachusetts , SUA
Țară  Marea Britanie
Sfera științifică biochimie , enzimologie
Loc de munca Universitatea Harvard
Alma Mater Universitatea Oxford
Elevi Hagan Bailey
Premii și premii
Comandant al Ordinului Imperiului Britanic
Medalia Charmian Premiul Repligen
Premiul
Robert Welch
Medalia Davy

Jeremy Knowles ( ing.  Jeremy Randall Knowles ; 28 aprilie 1935 , Rugby , Yorkshire , Marea Britanie  - 3 aprilie 2008 , Cambridge , Massachusetts , SUA ) - chimist englez , enzimolog .

Decan al Facultății de Științe și Arte de la Universitatea Harvard (1991-2002), Fellow al Societății Regale din Londra (1977) [2] , Membru străin al Academiei Naționale de Științe din SUA (1988) [3] .

A contribuit la studiul mecanismului de lucru al unor enzime precum trioza fosfat izomeraza, prolină racemaza, chimotripsina, beta-lactamaza. Societatea Regală de Chimie le-a stabilit o medalie. J. Cunoaște pentru a „recunoaște importanța cercetării inter- și multidisciplinare în domeniul chimiei și al științelor vieții”.

Biografie

Copilărie

Jeremy Knowles s-a născut pe 28 aprilie 1935 în Rugby, Yorkshire , Marea Britanie, fiul unui profesor Kenneth Charles Knowles (1908-1988) și al lui Dorothy Helen (născută Swingler). Charles Knowles a predat ulterior economia la Universitatea din Nottingham înainte de a ocupa un post la Institutul de Economie și Statistică din Oxford .

Educație

Și-a făcut studiile secundare la Magdalen College, Oxford între 1948 și 1953. După ce a absolvit facultatea, a petrecut doi ani în serviciul național în Royal Air Force (1953-1955) ca ofițer pilot. După serviciul militar a intrat la Balliol College, Oxford, unde a studiat chimia din 1955 până în 1959. În 1959, conform clasificării britanice a diplomelor, a primit o diplomă de primă clasă în chimie.

Familie și copii

În 1960 s-a căsătorit cu fiica lui Herbert John Davis, profesor de literatură engleză la Universitatea Oxford, Jane Sheldon Davis. În căsătorie s-au născut trei fii - Sebastian, Julius și Timothy. Knowles a trăit fericit în căsătorie până la moartea sa.

Activitate științifică

Cariera timpurie

După ce și-a primit diploma de la Colegiul Balliol, Knowles și-a continuat studiile în Laboratorul de chimie organică fizică al lui Richard Norman din Oxford . În 1961 și-a finalizat teza care investighează rolul superconjugării în substituția aromatică, precum și alte efecte intramoleculare în sistemele aromatice și și-a luat doctoratul în chimie . Cu un an mai devreme, a publicat prima sa lucrare științifică în colaborare cu un supraveghetor [4] . În plus, în aceiași ani a deținut funcția de Senior Fellow la Merton College și a ținut prelegeri la Christ Church, Oxford . În 1962, a părăsit temporar aceste posturi pentru un doctorat la Institutul de Tehnologie din California. Inițial, trebuia să colaboreze cu profesorul George Hammond, cu toate acestea, Knowles s-a alăturat grupului științific al Dr. Brian Jones pentru a studia activitatea enzimatică a serin proteazei alfa-chimotripsinei. Această lucrare a stat la baza primelor publicații ale lui Knowles ca cercetător independent [5] . Knowles a abordat apoi studiul pepsin-aspartil proteazei, mecanismul căruia nu era clar la acea vreme [6] . Cu toate acestea, eforturile sale de a studia această enzimă nu au avut mare succes - mecanismul nu a putut fi sugerat nici măcar folosind structura cristalografică, iar date exhaustive despre această protează au fost obținute abia ani mai târziu. Cu toate acestea, aceste prime lucrări i-au permis lui J. Knowles să câștige respect în rândul colegilor enzimologi.

Întoarce-te la Oxford

După ce s-a întors din California, a început să studieze enzima glicolitică trioză fosfat izomeraza ca bursier la Wadham College. O serie de experimente cu substituția izotopică a hidrogenului a făcut posibilă pentru prima dată publicarea profilului energetic al energiei libere a unei reacții catalitice [7] [8] .

Ani la Harvard

În ciuda faptului că, la începutul anilor 1970, Knowles a decis să se mute în Statele Unite, a continuat să analizeze mult timp datele despre trioză fosfat izomerazei obținute la Oxford. Din 1969 până în 1971 a lucrat la Universitatea Yale ca profesor invitat, iar în 1974 a devenit bursier la Universitatea Harvard. La Harvard, a studiat inhibiția lactamazei (inclusiv acidul clavulanic) [9] . De asemenea, a aprofundat în studiul cineticii transferului grupelor de fosfat, folosind diverse abordări structurale pentru studiul enzimelor. În 1975, Knowles încerca să studieze mecanismul de acțiune al enzimei fosfoglicerat kinazei pentru a afla dacă o enzimă fosforilată intermediară era într-adevăr implicată sau dacă exista un transfer direct între adenozin trifosfat (ATP) și fosfoglicerat. După o analiză atentă, Knowles a abandonat sugestia unei enzime fosforilate intermediare. Pentru a studia mecanismul de transfer al grupării fosfat în mod direct, Knowles a propus utilizarea monoesterilor fosfat chirali marcați izotopic. Această metodă a făcut posibilă urmărirea fără ambiguitate a stereochimiei reacției. Configurația a fost menținută în conformitate cu formarea unei enzime fosforilate intermediare [10] .

Următoarea enzimă după trioză fosfat izomeraza, pentru care J. Knowles a studiat forma profilului energetic al reacției, a fost prolină racemaza. În 1986, împreună cu profesorul Albery, au demonstrat că viteza de cataliză este limitată de interconversiile formelor nelegate ale enzimei [11] . S-a demonstrat că mecanismul de racemizare implică reziduuri de cisteină, care îndeplinesc funcția de transfer de protoni.

În 1983, J. Knowles a primit o ofertă de la președintele de atunci al Universității Harvard - Bock, de a ocupa postul de decan al Facultății de Arte și Științe. Cu toate acestea, a refuzat oferta, nefiind pregătit să renunțe la cercetările sale biochimice. Cu toate acestea, după o reofertă în 1991, Knowles și-a închis laboratorul de cercetare din cauza unei noi numiri. Abilitățile sale administrative au fost apreciate în mod corespunzător de colegii săi. Knowles a ajutat la crearea unei serii de concerte la prânz, a susținut artele în general la Harvard.

Premii și calitatea de membru în societăți

Jeremy Knowles a fost membru al Societății Regale din Londra (1977), al Academiei Americane de Arte și Științe (1982), al Societății Americane de Filosofie (1988), membru străin al Academiei Naționale de Științe din SUA (1988), administrator al Institutului Medical Howard Hughes (1988). A fost membru de onoare al Colegiilor Balliol și Wadham, Oxford. Knowles a fost distins cu Medalia Royal Society Davy (1991), Medalia Zurich Prelog (1989), Premiul Bader, Premiul Repligen și Premiul Nakanishi al Societății Americane de Chimie (1989, 1993 și respectiv 1999). Knowles a fost și profesor invitat la Oxford între 1983-1984.

În 2008, Societatea Regală de Chimie le-a stabilit o medalie. J. Knowles, menit să noteze „importanța cercetării inter- și multidisciplinare în domeniul chimiei și al științelor vieții”.

Note

  1. ↑ https://web.archive.org/web/20080509044131/http://www.news.harvard.edu:80/gazette/2008/04.03/99-knowles.html
  2. ↑ Knowles; Jeremy Randall (1935 - 2008  )
  3. ↑ Jeremy R. Knowles Arhivat 24 februarie 2019 la Wayback Machine  
  4. ↑ Knowles J., Norman C., Radda G. A quantitative treatment of electrophilic aromatic substitution // J. Chem. soc. 1960. 4885-4896.
  5. ↑ Knowles J. Rolul metioninei în reacțiile catalizate de α-chimotripsină // Biochim. J. 1965. 180-190.
  6. ↑ Knowles J. Despre mecanismul de acțiune al pepsinei // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1970. 135-146.
  7. ↑ Albery J., Knowles. J. Schimbul de deuteriu și tritiu în cinetica enzimatică // Biochimie. 15. 1976. 5588-5600.
  8. ↑ Albery J., Knowles. J. Profil de energie liberă pentru reacția catalizată de izomeraza triosefosfat // Biochimie. 15. 1976. 5627-5631.
  9. ↑ Easton J., Knowles J. Corelația efectului inhibitorilor β-lactamazei asupra β-lactamazei în culturi în creștere de bacterii gram-negative cu efectul lor asupra β-lactamazei izolate // Antimicrob. Agenti Chemother. 26. 1984. 358-363.
  10. ↑ Orr A., ​​​​Knowles J., Simon J., Jones R. Adenozina 5′-O-([γ-18O]γ-tio)trifosfat chiral la y-fosfor: consecințele stereochimice ale reacțiilor catalizate de piruvat kinaza , glicerol kinaza și hexokinaza // Proc. Natl Acad. sci. SUA 75. 1978. 2230-2233.
  11. ↑ Knowles J., Fisher M. Energetics of proline racemase: racemization of unlabeled proline in the unsaturated, saturated and oversaturated regimes // Biochemistry 25. 1986. 2529-2537.

Literatură

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Site-uri tematice
Dicționare și enciclopedii