Perforinele

Perforinele sunt proteine ​​citotoxice conținute în granulele limfocitelor T și limfocitelor NK ( natural killers ).

Perforina 1 este o proteină codificată în corpul uman de gena PRF1 [ 1] [2] [3] .

Funcția

Moleculele de perforină secretate de limfocite pătrund în membrana citoplasmatică a celulei țintă, conectându-se între ele și formând un por cu un diametru de aproximativ 5 până la 20 nm, prin care trec apoi granzima și granulozina conținute în celulele T ucigașe . Regiunea litică a moleculei de perforină care pătrunde în membrană este numită complexul de atac al membranei perforinei (MACPF). Această regiune are o omologie semnificativă cu citolizinele dependente de colesterol ale bacteriilor Gram-pozitive. Când granzima și granulosina intră în celulă, pornesc mecanismul de autodistrugere - apoptoză . [patru]

Perforina are asemănări structurale și funcționale cu componenta complementului C9. La fel ca C9, această proteină creează tubuli transmembranari și este capabilă să distrugă fără discriminare diferite tipuri de celule țintă. Perforina este una dintre principalele proteine ​​citotoxice din compoziția granulelor citolitice și unul dintre efectorii lizei celulare , realizată cu participarea limfocitelor T și a ucigașilor naturali.


Semnificație clinică

Tulburările din gena PRF1 determină o boală ereditară rară - limfohistiocitoza hemofagocitară primară (FHL2), o patologie autozomală recesivă rară la copiii mici [3] .

Interacțiuni

A fost dezvăluită capacitatea perforinei de a interacționa cu calreticulina . [5]

Vezi și

Note

  1. ^ Fink TM, Zimmer M., Weitz S., Tschopp J., Jenne DE, Lichter P. Human perforin (PRF1) maps to 10q22, a region that is syntenic with mouse chromosome 10  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1992. - Septembrie ( vol. 13 , nr. 4 ). - P. 1300-1302 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90050-3 . — PMID 1505959 .
  2. ↑ Shinkai Y., Yoshida MC, Maeda K., Kobata T., Maruyama K., Yodoi J., Yagita H., Okumura K. Molecular cloning and chromosomal assignment of a human perforin (PFP)  gene  // Imunogenetics: journal. - 1990. - ianuarie ( vol. 30 , nr. 6 ). - P. 452-457 . - doi : 10.1007/BF02421177 . — PMID 2592021 .
  3. ↑ 1 2 Gena Entrez: PRF1 perforina 1 (proteina formatoare de pori) . Arhivat din original pe 5 decembrie 2010.
  4. ↑ Ce sunt ucigașii naturali? - toate cele mai interesante de pe PostNauka . postnauka.ru . Preluat la 9 martie 2021. Arhivat din original la 16 aprilie 2021.
  5. ↑ Andrin C., Pinkoski MJ, Burns K., et al. Interacțiunea dintre o proteină care leagă Ca2+ calreticulină și perforină, o componentă a granulelor de celule T citotoxice  //  Biochimie : jurnal. - 1998. - iulie ( vol. 37 , nr. 29 ). - P. 10386-10394 . doi : 10.1021 / bi980595z . — PMID 9671507 .
  1. ^ Ab Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC, Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). „Un pliu comun mediază apărarea vertebratelor și atacul bacterian”. Science 317 (5844): 1548–51. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151 .
  2. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). „Similitudinea structurală/funcțională între proteinele implicate în citoliza mediată de limfocite T citotoxice și de complement”. Nature 322 (6082): 831–4. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956 .
  3. ^ Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K și colab. (iulie 1998). „Interacțiunea dintre o proteină care leagă Ca2+ calreticulină și perforină, o componentă a granulelor de celule T citotoxice”. Biochimie 37(29): 10386–94. doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507 .

Link -uri