Receptorul hormonului de stimulare a tiroidei (rTSH) aparține superfamiliei GPCR -urilor legate de membrană cuplate cu proteina Gs (proteina de activare a adenilat-ciclazei ) [1] . Este situat pe celulele epiteliale ale glandei tiroide . Prin activarea adenilat-ciclazei, crește consumul de iod de către celulele glandelor. Creșterea ulterioară a nivelului de cAMP determină efectul TSH asupra biosintezei triiodotironinei (T3) și tiroxinei (T4) (sinteza durează aproximativ un minut), care sunt cei mai importanți hormoni care reglează creșterea și dezvoltarea [2] .
Acești receptori conțin șapte secvențe de aminoacizi a 20-25 de resturi hidrofobe care formează un b-helix.[ clarifica ] , trei variante de bucle extracelulare (situate în spațiul extracelular) și intracelular (situate în spațiul intracelular) care se conectează în regiunea transmembranară, precum și capătul extracelular N-terminal și capătul intracelular C-terminal. Regiunea extracelulară a receptorului include un fragment care se leagă de hormonul de stimulare a tiroidei, iar partea transmembranară asigură transmiterea semnalului în celulă.
Pe suprafața tirocitei , se exprimă un număr mic de molecule rTTH (100–10.000 de molecule per celulă), care au o afinitate mare pentru tipurile Gs și Gq ale proteinei G , care activează adenilat ciclaza și fosfolipaza . cascade, respectiv. Cascada adenilat ciclază-cAMP implementează efectele hormonului de stimulare a tiroidei asupra captării iodului, sintezei TPO ( peroxidază tiroidiană ) și TG (tiroglobulinei) și secreției hormonale. Cascada fosfolipazei C stimulează producția de peroxid de hidrogen, precum și iodarea și sinteza hormonilor tiroidieni .
Receptorul TSH se poate lega nu numai de hormonul de stimulare a tiroidei, ci și de autoanticorpi care stimulează acest receptor. O astfel de legare apare în gușa toxică difuză (boala Graves). Sursa acestor anticorpi sunt limfocitele B sensibilizate la tirocite. Autoanticorpii se leagă de receptorul TSH și acționează asupra tirocitelor într-un mod similar cu cel observat cu TSH. În același timp, durata efectelor cauzate de acțiunea anticorpilor este mult mai mare decât în cazul acțiunii TSH.
Receptorul TSH este capabil să se lege de autoanticorpi care îi pot bloca interacțiunea cu TSH. Acest lucru poate duce la dezvoltarea tiroiditei atrofice, hipotiroidismului și mixedemului .
Există cazuri de mutații însoțite de autoactivarea receptorilor și manifestate prin forme clinice de hipertiroidism, cu încălcarea structurii și proprietăților părții intracelulare a receptorului. Au fost descrise, de asemenea, mutații care duc la o încălcare a structurii părții extracelulare a receptorului și o scădere a sensibilității acestuia la TSH, care a crescut nivelul de TSH în serul sanguin cu funcție tiroidiană nemodificată.