Tirozinemia (tirozinoza [1] ) este o boală congenitală asociată cu o deficiență a activității fumarylacetoacetat hidrolazei. Gena „vinovată” este localizată pe al 15-lea cromozom : 15q23-q25. Mutațiile duc la afectarea metabolismului tirozinei cu leziuni ale ficatului , rinichilor și nervilor periferici. Primul organ afectat este ficatul, în primele luni de viață apar manifestări inițiale ale disfuncției hepatice cu evoluție pe termen lung în ciroză și carcinom hepatic . De regulă, există deteriorarea transportului tubular cu dezvoltarea rahitismului sever din cauza pierderii de fosfați. Unii pacienți dezvoltă nefrocalcinoză și insuficiență renală.
O creștere a nivelului de tirozină și metionină din ser provoacă apariția unui miros de „varză” de la pacienți.
Tirozinemia de tip I este cauzată de o deficiență a enzimei fumarylacetoacetat hidrolazei, ducând la afecțiuni severe ale ficatului și rinichilor, provocând moartea. Scopul tratamentului dietetic este de a preveni acumularea de fenilalanină , tirozină și, în unele cazuri, metionină , prin prescrierea unei diete cu conținut scăzut de proteine. Cerințele de proteine sunt îndeplinite prin introducerea în alimentație a unui amestec de aminoacizi lipsit de tirozină, fenilalanină și/sau metionină. Dacă se prescrie și se utilizează [NTBC], se utilizează de obicei un substitut proteic fără fenilalanină și tirozină. Un amestec fără fenilalanină, tirozină și metionină este utilizat numai dacă pacientul nu este sensibil la [NTBC] sau în absența acestuia. În timp ce tratamentul alimentar rămâne relevant în tirozinemia, [NTBC] are un efect marcat asupra tratamentului și supraviețuirii în tirozinemia de tip I.
Tirozinemia de tip II este cauzată de o deficiență a tirozin aminotransferazei, care duce la patologie oculară, tulburări ale pielii și complicații neurologice. Scopul tratamentului alimentar este de a preveni acumularea de fenilalanina si tirozina prin prescrierea unei diete sarace in proteine. Cerințele de proteine sunt îndeplinite prin introducerea în alimentație a unui amestec de aminoacizi lipsit de tirozină și fenilalanină.
Tirozinemia de tip III este o formă foarte rară de tirozinemie cauzată de un deficit al enzimei hidroxifenilpiruvat hidroxilază. Se manifestă prin convulsii, ataxie și retard mintal. Scopul tratamentului alimentar este de a preveni acumularea de fenilalanina si tirozina prin prescrierea unei diete sarace in proteine. Cerințele de proteine sunt îndeplinite prin introducerea în alimentație a unui amestec de aminoacizi lipsit de tirozină și fenilalanină.
Pilonul terapiei este administrarea unei diete cu conținut scăzut de tirozină, cu conținut scăzut de fenilalanină, ceea ce duce la o scădere a afectarii rinichilor, dar efectul dietei asupra afectarii ficatului este mai puțin sigur. Odată cu progresia bolii, transplantul de ficat este indicat pacienților. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, progresia bolii la copiii cu tirozinemie de tip 1 nu poate fi controlată doar prin dietă. Prin urmare, până în prezent, utilizarea nitizinonei (Orfadin), un agent care suprimă enzima 4-hidroxifenilpiruvat dioxigenază, este considerată un tratament eficient. Crizele hepatice acute și crizele neurologice nu apar la pacienții tratați cu nitizinonă.