Tuberculoză

Tuberculoza (din lat.  tuberculum  - tubercul) este o boală infecțioasă larg răspândită a oamenilor și animalelor în lume, cauzată de diferite tipuri de micobacterii din grupul complex Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis și alte specii strâns înrudite), sau altfel de bastonașele lui Koch [1] [2] [ 3] . Tuberculoza afectează de obicei plămânii , afectând rareori alte organe și sisteme. Mycobacterium tuberculosis se transmite prin picături în aer atunci când pacientul vorbește, tusește și strănută [4]. Cel mai adesea, după infectarea cu micobacterii, boala decurge într-o formă asimptomatică, latentă (infecție a tubului ), dar aproximativ unul din zece cazuri de infecție latentă devine în cele din urmă activ [5] . Pentru o persoană, boala este dependentă social [6] .

Denumirea învechită pentru tuberculoza pulmonară  este consum (de la cuvântul deșeuri ). Ca nume de tuberculoză a rinichilor și a altor organe interne parenchimoase (ficat, splină), precum și a glandelor (de exemplu, salivare), cuvântul "tubercul" a fost folosit anterior. Tuberculoza externă (piele, mucoase, ganglioni limfatici) a fost numită scrofulă .

Până în secolul al XX-lea, tuberculoza era practic incurabilă. În prezent, a fost elaborat un program cuprinzător pentru a identifica și vindeca boala în stadiile incipiente ale dezvoltării acesteia [7] [8] .

Ramura medicinei care se ocupă de tuberculoză se numește ftiziologie , iar specialiștii ei sunt numiți ftiziatrici.

Simptomele clasice ale tuberculozei pulmonare sunt tuse prelungită cu spută , uneori cu hemoptizie , care apare în etapele ulterioare, febră prelungită, febră , slăbiciune, transpirații nocturne, scăderea poftei de mâncare și, ca urmare, pierdere semnificativă în greutate.

Informații istorice

Probabil, tuberculoza la animale a existat încă de acum 245 de milioane de ani. [unsprezece]

Numeroase documente istorice și materiale de cercetare medicală mărturisesc răspândirea pe scară largă a tuberculozei în trecutul îndepărtat. Anterior, cea mai veche descoperire asociată cu manifestarea tuberculozei la om i-a aparținut lui Paul Bartels . În 1907, a descris o leziune tuberculoasă a vertebrelor toracice cu formarea unei cocoașe în apropierea scheletului, care a fost găsită lângă Heidelberg și a aparținut unui bărbat care a trăit 5000 de ani î.Hr. e. [12] .

Unul dintre cele mai timpurii indicii ale tuberculozei se găsește în legile babiloniene (începutul mileniului II î.Hr.), care dădeau dreptul de a divorța de o femeie bolnavă de tuberculoză. În India antică, ei știau deja că tuberculoza se transmite de la un membru al familiei la altul, este menționat în Vede , iar Ayurveda este deja corectă. recomanda aer de munte pentru tratament. În legile lui Manu ( India antică ) era interzis să se căsătorească cu o femeie din familiile în care era tuberculoză. Vechii hinduși găsesc descrieri destul de exacte ale simptomelor tuberculozei pulmonare.

În Egiptul antic, s-a observat că consumul era mai frecvent în rândul sclavilor și rar în rândul secțiunilor privilegiate ale populației. Consumul în Egipt a fost numit o boală „semită”, deoarece Orientul Apropiat antic, unde trăiau semiții , era înrobit de Egipt și, după cum spun sursele și Biblia, semiții (albi) din Egipt erau sclavi. Cu toate acestea, în timpul nostru, bețișoarele Koch vii erau izolate din oasele mumiilor egiptenilor care sufereau de tuberculoză osoasă. .

Tuberculoza este descrisă în scrierile medicale din China antică (secolele V-VI î.Hr.).

În Grecia antică (secolele VI-IV î.Hr.) a existat o școală binecunoscută Kosskaya ( Hipocrate ), ea era familiarizată cu imaginea tuberculozei pulmonare. Celebra lucrare din numele lui Hipocrate numește tuberculoza cea mai frecventă boală a timpului său, care afectează de obicei persoanele cu vârsta cuprinsă între 18-35 de ani și conține o descriere detaliată a complexului de simptome ale tuberculozei pulmonare: febră, frisoane, transpirații, tuse, dureri în piept. , sputa, emaciare, scăderea forței, lipsa poftei de mâncare și aspectul general al unui pacient cu tuberculoză - habitus phtisicus . Printre așa-zișii pacienți consumativi, au fost, evident, mulți care au suferit de pneumonie, abcese, cancer, sifilis și alte boli. Dar, desigur, printre ei predominau bolnavii de tuberculoză. Aceasta a fost așa-numita perioadă empirică a medicinei. Consumul a fost diagnosticat folosind cele mai simple metode de cercetare obiectivă. Hipocrate a învățat: „Judecățile se fac prin intermediul ochilor, urechilor, nasului, gurii și altor mijloace cunoscute nouă, adică văzul, atingerea, auzul, mirosul, gustul”. A introdus în practică auscultarea directă a toracelui. Deși Hipocrate nu menționează contagiozitatea tuberculozei, vorbind în principal despre ereditate, Isocrate (390 î.Hr.), chiar fără a fi medic, scrie deja despre contagiozitatea acestei boli. Aristotel a insistat și asupra contagiozității tuberculozei . Medicii greci antici au tratat tuberculoza, au recomandat respectarea regimului, nutriție îmbunătățită, expectorante prescrise, băi calde.

Roma antică în secolul I d.Hr. e. Areteus din Cappadocia oferă o descriere a phthisis ( greaca veche φθίσις  - consum), care și-a păstrat semnificația pentru toate mileniile următoare. În secolul al II-lea d.Hr. e. celebrul medic roman Galen a atribuit tuberculoza unor cavități denumite mai târziu ale plămânilor, recomandă opiu pentru a ameliora suferința, sângerare, o dietă cu tinctură de orz, fructe și pește.

Medicii din Orientul medieval au avansat și mai departe, descriind în detaliu clinica tuberculozei ( Avicenna , 980-1037). În „Canonul Medicinei” Avicenna (Abu-Ali Ibn-Sina) vorbește despre consum ca fiind o boală care se transmite altora și se moștenește, dovedind infecția cu tuberculoză „aerul stricat”, adică aerul infecțios sau picăturile din aer. Avicenna a recunoscut influența mediului extern asupra evoluției bolii, a recomandat diverse metode de vindecare, în special o alimentație adecvată.

Formele fistuloase de limfadenită tuberculoasă în Rusia au fost tratate prin cauterizare. Acest tratament a fost supus Marele Duce Svyatoslav Yaroslavich în 1071. Apoi tuberculoza (uscăciunea) a fost descrisă în Vasily II the Dark . În clinicile medicale rusești din a doua jumătate a secolului al XVII-lea, tuberculoza a fost numită „boală uscată”, „ucăciune”, „durere consumativă”.

Un detaliu demn de remarcat: în sursele Evului Mediu european, în ciuda abundenței de date privind scrofula - tuberculoza suprafețelor externe - nu există nicio mențiune despre caracteristicile anatomice ale pacienților cu o boală similară cu tuberculoza pulmonară, din cauza interzicerii studii patologice. Autopsia cadavrelor până în secolul al XVI-lea a fost interzisă în Europa de Vest. Primele autopsii, despre care se cunosc informații, au fost efectuate în secolul al XIII-lea, când împăratul Frederic al II-lea a permis deschiderea unui cadavru în 5 ani, dar apoi a urmat o interdicție strictă de către Papă. Până în secolul al XVI-lea, autopsiile erau permise sporadic: la Montpellier - cadavrele celor executați, la Veneția - câte un cadavru pe an. Până în secolul al XVI-lea, conceptul de tuberculoză în Europa a fost foarte primitiv. Și numai în Asia Mică (teritoriul Turciei de astăzi) și în Spania mauritană, medicii au efectuat studii regulate asupra cadavrelor.

În 1540, Fracastoro a subliniat că principala sursă a răspândirii consumului este o persoană bolnavă care secretă spută, ale cărei particule infectează aerul, lenjeria, vasele și locuințele.

În secolul al XVI-lea, medicii germani Agricola și Paracelsus au raportat despre bolile pulmonare în rândul minerilor .

În secolul al XVII-lea, Francis Silvius a asociat pentru prima dată granuloamele găsite în diferite țesuturi în timpul unei autopsii cu semne de consum.

În 1700, a fost publicată cartea medicului italian Bernardino Ramazzini „Despre bolile meșteșugarilor”, raportând despre numeroase profesii nocive și boli respiratorii conexe, dintre care unele sunt acum cunoscute ca manifestări ale tuberculozei pulmonare avansate sau ca forme nosologice separate de tuberculoză. și a aprobat înțelegerea tuberculozei, precum bolile muncitorilor. În 1720, Benjamin (Benjamin) Marten , un medic britanic absolvent al Facultății de Medicină a Universității din Aberdeen , a publicat o carte despre noua sa teorie a tuberculozei ca boală cauzată de microbi pe care a observat-o în sputa pacienților. Leeuwenhoek , care a descoperit microbii , nu credea că aceștia ar putea provoca vreo boală, iar autoritatea sa și nivelul general de dezvoltare științifică al vremii au condus la faptul că teoria lui Marten, care a influențat doctorii din alte culturi, a fost recunoscută în anglo- Lumea săsească [ clarificați (nu este indicat comentariul) ] abia după descoperirea lui Koch 160 de ani mai târziu [13] .

În Spania în 1751, apoi în Italia, Portugalia, au fost emise legi privind înregistrarea obligatorie a tuturor pacienților cu consum pulmonar și spitalizarea acestora, dezinfectarea locuințelor, distrugerea îmbrăcămintei și obiectelor de uz casnic. Pentru nerespectarea acestor ordine, medicii au fost amendați sau expulzați din țară.

În 1779, chirurgul englez P. Pott a descris tabloul clinic al tuberculozei spinale („cocoașa lui Pott”) [14] .

La începutul secolului al XIX-lea, R. Laennec a propus un stetoscop și a descris tuberculul tuberculozei, a declarat vindecarea acestuia, iar din anii 1820 s-a stabilit o înțelegere a unității tuturor tipurilor de tuberculoză. Publicitatea subiectului tuberculozei și expunerea prejudecăților cu privire la capacitatea persoanelor încoronate de a trata tuberculoza duce la înțelegerea sensului expresiei idioate „Consumul luptă colibe, dar cruță palate”: înseamnă doar că familii întregi mor în colibe, iar membrii familiei mor în palate [15] .

La tratarea pacienților cu tuberculoză în secolul al XIX-lea, s-au folosit în principal măsuri de igienă, dieterapie și factori de stațiune-sanatoriu. Dar în 1835-1842, o încercare nereușită de a trata tuberculoza prin stabilirea pacienților în Peștera Mamut , unde au murit mult mai devreme decât la suprafață - nimeni nu a trăit nici măcar un an - a confirmat înțelegerea că tuberculoza este o boală a puterii întunericului, nu numai la figurat, ci și în sensul cel mai literal [16] .

În 1819, medicul francez Rene Laennec a propus o metodă de auscultare a plămânilor, care a avut o mare importanță în dezvoltarea metodelor de diagnosticare a tuberculozei.

În 1822, medicul englez James Carson și-a exprimat ideea și a făcut prima încercare, deși nereușită, de a trata tuberculoza pulmonară cu pneumotorax artificial (introducerea aerului în cavitatea pleurală) | [17] . Șase decenii mai târziu, în 1882, italianul Carlo Forlanini a reușit să pună în practică această metodă. În Rusia, pneumotoraxul artificial a fost folosit pentru prima dată de A. N. Rubel în 1910.

În 1839, Johann Lucas Schönlein a inventat termenul de „tuberculoză” [18] .

În 1854, Hermann Bremer , cu ajutorul soției fratelui său, contesa Maria von Columbus, nepoata feldmareșalului Blucher, a deschis primul sanatoriu de tuberculoză în Sokolovsko (azi Polonia), numit după cel mai apropiat asociat al lui Bremer, medicul polonez Alfred Sokolovsky. În sanatoriu a fost ridicată o capelă ortodoxă, care, se pare, mărturisește tratamentul pacienților ruși. Metodele de tratament ale acestui sanatoriu au fost folosite apoi în Davos și în întreaga lume [19] .

Dezvoltarea doctrinei științifice a tuberculozei a început în Rusia în secolul al XIX-lea. N. I. Pirogov în 1852 a descris „celule gigantice” într-un focar de tuberculoză. Serghei Petrovici Botkin a obținut un mare succes , în special, a tratat-o ​​cu succes pe împărăteasa Maria Alexandrovna, soția împăratului Alexandru al II-lea și mama împăratului Alexandru al III-lea. Tratamentul climatic al tuberculozei în Crimeea , care a existat încă din Evul Mediu , în mare parte datorită lui Botkin, a primit o justificare științifică.

În 1865, medicul naval francez Jean-Antoine Villemain a descris cum, după răspândirea unei epidemii pe o navă din cauza prezenței unui pacient cu tuberculoză, a colectat sputa pacienților pentru a dovedi natura infecțioasă a bolii și a înmuiat lenjerie de pat pentru cobai cu ea. Porcii s-au îmbolnăvit de tuberculoză și au murit din cauza acesteia. Așa că Wilman a demonstrat experimental că tuberculoza este o boală contagioasă ("virulentă"). Natura infecțioasă a tuberculozei a fost confirmată de patologul german Julius Conheim în 1879. El a plasat bucăți din organele bolnavilor de tuberculoză în camera anterioară a ochiului unui iepure și a observat formarea tuberculilor tuberculoși.

În 1868, patologul german Theodor Langgans a descoperit celule gigantice într-un tubercul tuberculos , descoperit anterior de Pirogov, dar ulterior numit după Langgans, deoarece a oferit o descriere mai detaliată și nu era familiarizat cu lucrările lui Pirogov.

În 1882, la Roma, Carlo Forlanini a folosit cu succes pneumotoraxul artificial pentru prima dată . (Baza, se pare, a fost istoria vindecării bolnavilor de tuberculoză care au primit răni toracice în luptă sau în duel).

Aspectul ftiziologiei a fost transformat de activitățile lui Robert Koch , care a descoperit agentul cauzal al tuberculozei, și de raportul său din 24 martie 1882. „Atâta timp cât există mahalale pe pământ în care nicio rază de soare nu pătrunde, consumul va continua să existe. Razele soarelui sunt moarte pentru bacilii tuberculozei. Mi-am întreprins cercetările în interesul oamenilor. Pentru asta am muncit. Sper că lucrările mele îi vor ajuta pe medici să ducă o luptă sistematică împotriva acestui flagel teribil al omenirii.”

În 1882, în Germania, Robert Koch , după 17 ani de muncă în laborator, a descoperit agentul cauzal al tuberculozei, care a fost numit bacilul Koch ( BK ). El a descoperit agentul patogen în timpul unei examinări microscopice a sputei unui pacient cu tuberculoză după colorarea preparatului cu vezuvină și albastru de metilen . Ulterior, a izolat o cultură pură a agentului patogen și a provocat tuberculoză la animalele de experiment cu aceasta. În prezent, ftiziatricienii folosesc termenul MBT ( mycobacterium tuberculosis ).

Koch s-a născut la poalele Muntelui Broken, unde, conform legendei, forțele necurate se adună în Noaptea Walpurgis , inclusiv patronii consumului. Prin urmare, pe lângă 24 martie, 1 mai - a doua zi după Noaptea Walpurgis - este și o dată care simbolizează victoria lui Koch asupra forțelor întunericului. În plus, raportul lui Koch a fost publicat într-un jurnal medical german pe 10 aprilie și rapoarte detaliate în English Times pe 22 aprilie și în American New York Times în centrul pandemiei mondiale de tuberculoză din 3 mai 1882 [20] . Prin publicația din 3 mai 1882, Andrew Carnegie i-a dat lui Koch bani pentru a înființa Institutul Robert Koch . În Statele Unite la începutul secolului al XX-lea, 80% din populație era infectată înainte de vârsta de 20 de ani, iar tuberculoza era principala cauză de deces [21] . A fost data de 3 mai care a coincis cu data înființării Ligii Tuberculozei din Rusia la 3 mai 1910 conform noului stil și cu prima Zi al Mușețelului Alb din Rusia pe 3 mai 1911 conform noului stil. Din 1884, Robert Koch este membru străin al Academiei de Științe din Sankt Petersburg [15] .

Înainte de triumf, Koch a trebuit să îndure lupta cu Rudolf Virchow , care a înțeles prea literal bolile sociale ca fiind neinfecțioase, a căror virulență Virchow a explicat-o prin prezența proteinelor virulente formate cu lipsa de lumină, aer proaspăt și nutrienți, similare. pentru a descoperi ulterior prionii. Dar Koch, recunoscând la început pe Mycobacterium bovis ca agent cauzator al tuberculozei umane, de asemenea, apoi s-a răzgândit și, cu o încăpățânare demnă de o mai bună utilizare, a negat multă vreme posibilitatea ca om să fie afectat de Mycobacterium bovine tuberculosis, deoarece rezultatul căruia introducerea pasteurizării laptelui a fost îngreunată și mulți s-au îmbolnăvit când au băut lapte nefiert și nepasteurizat și au lăudat din neatenție tuberculina ca un posibil mijloc de prevenire și tratare a tuberculozei, ceea ce nu a fost înțeles ca „posibil”. Așteptările neîmplinite ale pacienților și ale medicilor au subminat autoritatea lui Koch. Prin urmare, Koch a primit Premiul Nobel abia în 1905. Koch este considerat fondatorul nu numai al bacteriologiei medicale moderne , ci și, împreună cu Rudolf Virchow, al sănătății și igienei publice moderne. Datorită activităților lor, construcția blocurilor a fost oprită, iar construcția de etanșare a fost drastic limitată.

În 1882-1884, Franz Ziehl și Friedrich Nelsen (Germania) au propus o metodă eficientă de colorare a micobacteriilor tuberculoase acido-rezistente.

În 1887, la Edinburgh (Scoția) a fost deschis primul dispensar antituberculos (de la dozatorul francez   - a ușura, a elibera). În această nouă instituție se acorda bolnavilor nu numai asistență medicală, ci și socială . Apoi au fost înființate dispensare în alte țări europene, inclusiv în Rusia.

În 1890, Robert Koch a obținut pentru prima dată tuberculină , pe care a descris-o drept „un extract de apă-glicerină din culturi tuberculoase”. În scopuri de diagnostic, Koch a sugerat să facă un test subcutanat cu introducerea tuberculinei. La un congres medical de la Berlin, Koch a raportat despre posibilul efect preventiv și chiar terapeutic al tuberculinei, testat în experimente pe cobai și aplicat lui și angajatului său (care i-a devenit ulterior soție). Un an mai târziu, la Berlin, s-a făcut o concluzie oficială cu privire la eficacitatea ridicată a tuberculinei în diagnostic, dar proprietățile terapeutice ale tuberculinei au fost numite contradictorii, deoarece cursul bolii s-a agravat brusc.

În 1902, prima Conferință Internațională despre Tuberculoză a avut loc la Berlin .

În 1904, Aleksey Abrikosov a publicat lucrări în care a descris modelul modificărilor focale ale plămânilor pe o radiografie în timpul manifestărilor inițiale ale tuberculozei la adulți (focalizarea lui Abrikosov).

În 1907, pediatrul austriac Clemens Pirke a propus un test cutanat cu tuberculină pentru a identifica persoanele infectate cu Mycobacterium tuberculosis.

În 1910, Charles Mantoux (Franța) și Felix Mendel (Germania) au propus o metodă intradermică de introducere a tuberculinei, care s-a dovedit a fi mai sensibilă decât metoda pielii în termeni de diagnostic.

În 1912, cercetătorul Anton Gon (Austria-Ungaria) a descris un focar primar calcificat de tuberculoză (focalizarea lui Gon ).

Rolul imunității reduse la lucrători și în segmentele neprotejate social ale populației a fost înțeles după descoperirea imunității de către I. I. Mechnikov , care a studiat în mod special imunitatea anti-tuberculoză, și Paul Ehrlich .

În 1919, microbiologul Albert Calmette și medicul veterinar Camille Guerin (ambele franceze) au creat o tulpină vaccinală de Mycobacterium tuberculosis pentru vaccinarea antituberculoasă a oamenilor. Tulpina a fost denumită „ Bacilli Calmette- Guerin ” (Bacilli Calmette-Guerin, BCG). Vaccinul BCG a fost administrat pentru prima dată unui nou-născut în 1921.

În 1925, Calmette ia dat profesorului Lev Tarasevich o tulpină a vaccinului BCG, care a fost numită BCG-1. După trei ani de studii experimentale și clinice, vaccinul s-a dovedit a fi relativ inofensiv. Mortalitatea cauzată de tuberculoză în rândul copiilor vaccinați înconjurați de purtători de bacterii a fost mai mică decât în ​​rândul copiilor nevaccinați. În 1928, s-a recomandat vaccinarea BCG la nou-născuții din focare de infecție tuberculoasă. Din 1935, vaccinarea a fost efectuată pe scară largă, nu numai în orașe, ci și în mediul rural. La mijlocul anilor 1950, vaccinarea nou-născuților a devenit obligatorie. Până în 1962, vaccinarea orală a nou-născuților a fost efectuată în principal , din 1962, o metodă intradermică mai eficientă de administrare a vaccinului a început să fie utilizată pentru vaccinare și revaccinare. În 1985, pentru vaccinarea nou-născuților cu perioadă postnatală împovărată, a fost propus vaccinul BCG-M, care reduce încărcătura antigenică a celor vaccinați.

În anii 1930, omul de știință brazilian D. Abreu a propus fluorografia în masă pentru a detecta tuberculoza. (Apropo, schimbările în sine relevate de fluorografie au fost descoperite de omul de știință rus Alexei Abrikosov în 1904).

De la mijlocul anilor 1930, s-a folosit o ectomie a părții pulmonare afectate de tuberculoză.

În 1943, Zelman Waksman , împreună cu Albert Schatz , au primit streptomicina  , primul medicament antimicrobian care a avut efect bacteriostatic asupra Mycobacterium tuberculosis. În primii câțiva ani de utilizare, streptomicina a avut o activitate anti-tuberculoză extrem de ridicată: chiar și spălarea din flacon, unde a fost localizat anterior liofizatul de medicament, a dat un efect clinic. Dar, după numai 10 ani, eficacitatea medicamentului a scăzut semnificativ, iar acum efectul său clinic este minim. Până la sfârșitul secolului al XX-lea, gama de medicamente antibacteriene utilizate în ftiziologie s-a extins semnificativ.

În fiecare an, la 24 martie, la inițiativa Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), este sărbătorită Ziua Mondială a Tuberculozei [22] .

Epidemiologie

Tubenfection

Se crede că aproximativ o treime din populația lumii este infectată cu M. tuberculosis [23] , o nouă infecție care apare aproximativ la fiecare secundă [24] . Răspândirea tuberculozei este neuniformă în întreaga lume, aproximativ 80% din populația din multe țări asiatice și africane are un rezultat pozitiv al testelor la tuberculină și doar 5-10% din populația SUA un astfel de test este pozitiv [3] . În Rusia, până la 80 la sută dintre ruși au o formă latentă de tuberculoză (care nu poate ajunge niciodată în stadiul activ în viața lor) [25] [26] [27] [28] [29] .

Incidență

Proporția persoanelor care se îmbolnăvesc de TBC în fiecare an în întreaga lume nu se schimbă sau scade, dar datorită creșterii populației , numărul absolut de cazuri noi continuă să crească [24] . În 2007, au fost raportate 13,7 milioane de cazuri de tuberculoză cronică activă, 9,3 milioane de cazuri noi și 1,8 milioane de decese, mai ales în țările în curs de dezvoltare [30] . În plus, mai mulți oameni din țările dezvoltate fac tuberculoză, deoarece sistemul lor imunitar este slăbit de medicamentele imunosupresoare sau de expunerea la infecția cu HIV .

Potrivit raportului Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) , în 2015 au existat 10,4 milioane de cazuri noi de tuberculoză la nivel mondial, dintre care 5,9 milioane (56%) au fost la bărbați, 3,5 milioane (34%) la femei și 1,0 milioane (10). %) în rândul copiilor. Persoanele care trăiesc cu HIV au reprezentat 1,2 milioane (11%) din toate cazurile noi de TB [31] .

Potrivit OMS, în 2015 s-au înregistrat 1,4 milioane de decese din cauza tuberculozei, dintre care 0,4 milioane de persoane aveau HIV [31] .

În 2018, rata mortalității prin tuberculoză a fost (pe țară, sunt date statele cu cel mai mare număr de decese prin tuberculoză) [32] :

• India  - 449 mii de oameni;
• Nigeria  - 157 mii de oameni;
• Indonezia  - 98 de mii de oameni;
• Africa de Sud  - 64 de mii de oameni;
• Republica Democrată Congo  - 53 de mii de persoane;
• Bangladesh  - 47 de mii de oameni;
• Pakistan  - 44 de mii de oameni;
• Mozambic  - 43 mii de oameni;
• China  - 40 de mii de oameni;
• Tanzania  - 39 de mii de oameni

În ceea ce privește incidența tuberculozei la 100 de mii de locuitori în 2018, următoarele țări au fost în frunte (mai mult de 50 de cazuri la 100 de mii de locuitori) în lume (conform datelor OMS, este indicat numărul de cazuri la 100 de mii de locuitori). ) [32] :

• CAR - 540;
• Africa de Sud - 520;
• Coreea de Nord - 513;
• Papua Noua Guinee  - 432;
• Mongolia  - 428;
• Republica Democratică Congo  - 321;
• Indonezia  - 316;
• Liberia  - 308;
• Pakistan  - 265;
• Madagascar  - 233;
• Nigeria  - 219;
• India  - 199;
• Afganistan  - 189;
• Ciad  - 142;
• Bolivia  - 108.

Se remarcă faptul că incidența tuberculozei depinde de condițiile adverse (sarcina de stres), precum și de caracteristicile individuale ale corpului uman (de exemplu, de tipul de sânge și vârsta pacientului). Grupa de vârstă 18-26 ani domină în rândul bolnavilor în general [33] .

Cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, în țările în care incidența tuberculozei a scăzut semnificativ - precum America - grupul statistic al persoanelor în vârstă a devenit dominant în rândul bolnavilor [34] .

Există mai mulți factori care determină o probabilitate crescută ca tuberculoza să devină activă:

• HIV a devenit cel mai important din lume ;
• Fumatul (în special mai mult de 20 de țigări pe zi) - crește probabilitatea de tuberculoză de 2-4 ori [35] ;
• Diabetul [36] .

Tuberculoza în URSS

Potrivit ftiziatricului șef al Crimeei Alexander Kolesnik, în anii 1920 și în Rusia țaristă nu existau concepte precum tuberculoza „închisoare” în masă, tuberculoza + SIDA (nu numai SIDA primară necunoscută științei la acea vreme, ci și secundară), tuberculoză multirezistentă. Toate acestea au apărut după prăbușirea URSS în „noile state independente”. La mijlocul anilor 1990, furnizarea centralizată de medicamente antituberculoase gratuite pentru pacienți a încetat. Tratamentul a fost efectuat cu 1-2 sau în cel mai bun caz 3 medicamente în loc de 5-6. Drept urmare, mai ales în închisori, în loc să se trateze pacienții din cauza terapiei inadecvate, a crescut un adevărat „monstru” - o tulpină a agentului cauzal al tuberculozei rezistentă la multe medicamente, ceea ce face ca tratamentul acestuia să fie nepromițător sau deloc promițător [37]. ] .

Tuberculoza în Rusia

În 2007, în Rusia erau 117.738 de pacienți cu tuberculoză activă nou diagnosticată (82,6 la 100.000 de locuitori), ceea ce este cu 0,2% mai mare decât în ​​2006.

Dintre toți pacienții nou diagnosticați cu tuberculoză, pacienții bacilari (bacterioexcretori) în 2007 s-au ridicat la 40% (47.239 de persoane, cifra este de 33,15 la 100 de mii din populație).

În Rusia, rata mortalității cauzate de tuberculoză în 2007 a fost de 18 persoane la 100.000 de locuitori (7% mai mică decât în ​​2006), astfel, în 2007, aproximativ 25.000 de persoane au murit de tuberculoză (rata medie europeană de deces prin tuberculoză este de aproximativ 3 ori mai mică) . În structura mortalității prin boli infecțioase și parazitare în Rusia, proporția deceselor cauzate de tuberculoză este de 70% [38] .

În 2009, în Rusia au fost observate 105.530 de cazuri de tuberculoză activă nou diagnosticată (în 2008 - 107.988 de cazuri). Rata de incidență a tuberculozei a fost de 74,26 la 100 mii din populație (în 2008 - 75,79 la 100 mii) [39] .

Cele mai mari rate de incidență în 2009, ca și în anii precedenți, au fost observate în districtele federale din Orientul Îndepărtat (124,1), Siberia (100,8), Urali (73,6). În cincisprezece entități constitutive ale Federației Ruse, rata de incidență este de 1,5 ori sau mai mare decât media națională: Regiunea Autonomă Evreiască (159,5), Amur (114,4), Omsk (112,0), Kemerovo (110,9), Irkutsk (101,2), Regiunile Novosibirsk (98,10), Kurgan (94,94), Sahalin (94,06), republicile Tyva (164,2), Buriatia (129,8), Khakassia (103,6), Altai (97,45), Primorsky (188,3), Khabarovsk (110,0), Altai Teritorii (102.1).

Potrivit statisticilor oficiale, rata mortalității prin tuberculoză în ianuarie-septembrie 2011 a scăzut cu 7,2% față de aceeași perioadă din 2010 [40] .

66,7 persoane la 100.000 de locuitori - un indicator al incidenței tuberculozei în rândul populației permanente a Rusiei, excluzând migrațiile interne și externe în 2011, ca urmare a scăderii numărului de specialiști TBC este mai mica decat nivelul din 2010 cu 4,7% [41] .

Începând cu 2012, incidența generală în Rusia este de 68,1 la 100.000 de locuitori. Numărul bolnavilor de tuberculoză depistați în timpul examinărilor fluorografice a scăzut de la 55.161 în 2008 la 42.577 în 2012, adică cu 12.584 persoane (cu 22,8%) [42] .

În 2014, 86.953 de persoane au fost diagnosticate pentru prima dată, rata de incidență a fost de 59,5 la 100 de mii [43] .

În 2017, rata de incidență a acestei infecții a fost de 48,1 la 100 de mii de persoane (în 2016 - 53,2, în 2015 - 57,39, în 2014 - 58,97) [44] .

În 2017, rata mortalității prin tuberculoză, conform Ministerului Sănătății al Federației Ruse , a scăzut cu 15% față de 2016 și a ajuns la 9614 persoane (în 2016 - 11373 persoane) [45] .

Rusia, care se numără printre cele 22 de țări ale lumii cu cea mai mare prevalență a tuberculozei, se distinge de restul lumii prin valori scăzute ale unor indicatori precum eficacitatea tratamentului și confirmarea diagnosticului (vindecării) prin metode de laborator. . În Rusia, există o creștere a răspândirii tuberculozei multirezistente și a tuberculozei asociate cu infecția cu HIV, iar proporția pacienților cu forme cronice de tuberculoză este încă mare. Prezența unui număr de semne de prognostic alarmant (de exemplu, deteriorarea caracteristicilor demografice și sociale ale persoanelor cu tuberculoză - acum tinerii bogați de familie sunt bolnavi și sunt purtători de bacil, tuberculoza în Rusia nu este o boală predominant a celor săraci, singuri și în vârstă) pot fi asociate cu o situație socio-economică dificilă care s-a dezvoltat în Rusia ca urmare a reformelor și a crizei economice globale din 2008, când nu numai cei săraci muncesc din greu și din greu în condiții de muncă dăunătoare, ci și noi tulpini de tuberculoza afectează oamenii indiferent de statutul lor social [46] .

Conform planurilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), tuberculoza din Rusia ar trebui să fie în sfârșit înfrântă până în 2050. Strategia dezvoltată prevede un diagnostic rapid al tuberculozei pe baza metodei genetice moleculare. De asemenea, ftiziatricienii ruși plănuiesc să primească până în 2021 un vaccin care va contribui la dezvoltarea imunității pe tot parcursul vieții [47] .

Tuberculoza în Belarus

În Belarus , tuberculoza afectează aproximativ 5.000 de oameni în fiecare an [48] . Vaccinul antituberculos la un moment dat a redus serios incidența bolilor copilăriei, care continuă să fie una dintre cele mai scăzute din spațiul post-sovietic.

Tuberculoza în Ucraina

În Ucraina, epidemia de TBC a devenit o problemă națională pentru că a devenit dificil de gestionat. În 2015, această boală a acoperit aproximativ 700 de mii de oameni, dintre care 600 de mii sunt înregistrate în dispensar, inclusiv 142 de mii cu o formă deschisă de tuberculoză. Oficial, numărul bolnavilor de tuberculoză a depășit 1% din populație, însă experții, nu fără motiv, consideră că numărul real al pacienților diferă semnificativ de statisticile oficiale. În fiecare an numărul pacienților crește cu 40 de mii, iar 10 mii mor [49] . În plus, incidența tot mai mare a tuberculozei, împreună cu calitatea proastă a sistemului de sănătate ucrainean și alți factori de boală, stimulează răspândirea altor infecții, cum ar fi HIV (vezi HIV în Ucraina ) [50] [51] .

În 2018, incidența tuberculozei în Ucraina în ansamblu s-a ridicat la 32,6 la suta de mii de oameni [52] .

Modalități de infectare

Principala sursă de infecție cu tuberculoză sunt purtătorii cu forme deschise de tuberculoză, adică cei care excretă bacilii Koch în mediul extern. [53] Mycobacterium tuberculosis se transmite prin picături în aer atunci când pacientul vorbește, tusește și strănută [4] .

Studiile de la începutul secolului al XX-lea au arătat că incidența tuberculozei la personalul medical al instituțiilor antituberculoase este de 5-10 ori mai mare decât incidența colegilor lor cu alte specializări. Aceleași studii notează că lucrătorii din domeniul sănătății adesea se auto-medicează sau primesc îngrijiri medicale la locul de muncă, ceea ce reduce semnificativ indicatorii statistici și datele privind incidența acestora sub cei adevărați. [54] Potrivit directorului Institutului de Cercetare a Medicinei Muncii al Academiei Ruse de Științe Medicale, academician al Academiei Ruse de Științe Medicale N.F. Izmerov (2005) și director al Institutului Central de Cercetare Epidemiologie din Rospotrebnadzor, academician al Academia Rusă de Științe Medicale V.I. creșterea accidentelor și a bolilor profesionale. [54]

Etiologie

Tuberculoza este cauzată de micobacterii  , bacterii acido-rezistente din genul Mycobacterium . Sunt cunoscute un total de 74 de specii de micobacterii. Sunt larg răspândiți în sol, apă, printre oameni și animale. Cu toate acestea, tuberculoza la om determină un complex izolat condiționat, incluzând Mycobacterium tuberculosis (specia umană), Mycobacterium bovis (specia bovină), Mycobacterium africanum , Mycobacterium bovis BCG (tulpina BCG a speciei bovine), Mycobacterium microti , Mycobacterium canettii . Recent, a inclus Mycobacterium pinnipedii , Mycobacterium caprae , înrudit filogenetic cu Mycobacterium microti și Mycobacterium bovis .

Tuberculoza cauzată de diferite tipuri de micobacterii variază destul de mult între ele. Principalul semn al speciei Mycobacterium tuberculosis (MBT) este patogenitatea , care se manifestă prin virulență . Virulența poate varia semnificativ în funcție de factorii de mediu și se poate manifesta diferit în funcție de starea macroorganismului care este supus agresiunii bacteriene.

Cu tuberculoza, există așa-numitul „rezervor ascuns” - o infecție endogenă care persistă toată viața în corpul uman sau animal după infecția primară cu Mycobacterium tuberculosis. Este practic imposibil de îndepărtat bacilii Koch care au intrat odată în organism, iar acest lucru implică riscul reactivării endogene a procesului tuberculozei în orice etapă a vieții unei persoane, atunci când condițiile sociale se înrăutățesc. Acest lucru explică, de asemenea, eșecul eliminării tuberculozei ca boală comună în viitorul apropiat, deoarece rata de infectare a populației adulte până la vârsta de 40 de ani ajunge încă la 70-80-90% sau mai mult în diferite țări CSI. În total, în lume există cel puțin două miliarde de oameni care sunt purtători de bacterii și sunt bolnavi, adică o treime din populația lumii. Transportul crește odată cu vârsta, așa că aproximativ jumătate din populația adultă a Pământului este purtători. Fiecare zecime dintre purtătorii de Mycobacterium tuberculosis vor suferi de o formă activă de tuberculoză în timpul vieții. Fiecare pacient cu o formă activă de tuberculoză excretă de la 15 la 7 miliarde de bacili Koch pe zi cu spută, care se răspândesc pe o rază de 1-6 m, și numai lumina soarelui, care este de obicei inaccesibilă în timpul dezvoltării blocului, poate salva de la aceștia. Oprirea încălzirii, care este tipică pentru dezvoltarea blocurilor, nu ajută, deoarece stick-ul Koch poate rezista la îngheț până la minus 269 ° C. Rămâne viabil în sputa uscată pe haine până la 3-4 luni, în produse lactate - până la un an, pe cărți - până la 6 luni. În medie, un pacient cu o formă activă de tuberculoză este capabil să infecteze 10-15 persoane pe an.

Patogenie și anatomie patologică

În organele afectate de tuberculoză ( plămâni , sistemul genito -urinar , ganglioni limfatici , piele , oase , intestine etc.), se dezvoltă o inflamație specifică a tuberculozei „rece”, care este predominant granulomatoasă și duce la formarea mai multor tuberculi cu tendință. a se dezintegra.

Infecția primară cu mycobacterium tuberculosis și cursul latent al infecției cu tuberculoză

De mare importanță este localizarea primară a focarului infecțios. Există următoarele căi de transmitere a tuberculozei:

• Aeropurtat. Micobacteriile tuberculoase intră în aer cu picături atunci când tușesc, vorbesc și strănută un pacient cu tuberculoză activă. Când sunt inhalate, aceste picături cu micobacterii intră în plămânii unei persoane sănătoase. Aceasta este calea cea mai frecventă de infecție.
• Alimentar. Penetrarea are loc prin tractul digestiv.
• A lua legatura. Sunt descrise cazuri de infecție prin conjunctiva ochilor copiilor mici și adulților. În acest caz, se constată uneori conjunctivită acută și inflamația sacului lacrimal. Tuberculoza se transmite rar prin piele.
• Infecție intrauterină cu tuberculoză. Infecția apare fie atunci când placenta este afectată de tuberculoză, fie când placenta deteriorată este infectată în timpul nașterii de către o mamă cu tuberculoză. Această cale de transmitere a tuberculozei este extrem de rară.

Sistemul respirator este protejat de pătrunderea micobacteriilor prin clearance-ul mucociliar (secreția de mucus de către celulele caliciforme ale tractului respirator, care lipește între ele micobacteriile care intră și eliminarea ulterioară a micobacteriilor folosind oscilații sub formă de undă ale epiteliului ciliat ). Încălcarea clearance-ului mucociliar în inflamația acută și cronică a tractului respirator superior, a traheei și a bronhiilor mari , precum și sub influența substanțelor toxice, face posibil ca micobacteriile să pătrundă în bronhiole și alveole , după care probabilitatea de infecție și tuberculoza crește semnificativ.

Posibilitatea de infectare pe cale alimentară se datorează stării peretelui intestinal și funcției sale de aspirație.

Agentii patogeni ai tuberculozei nu secreta nicio exotoxina care ar putea stimula fagocitoza . Posibilitățile de fagocitoză a micobacteriilor în acest stadiu sunt limitate, astfel încât prezența unei cantități mici de agent patogen în țesuturi nu apare imediat. Micobacteriile se află în afara celulelor și se înmulțesc încet, iar țesuturile își păstrează structura normală pentru o perioadă de timp. Această condiție se numește „microbiism latent”. Indiferent de localizarea inițială, ei intră în ganglionii limfatici regionali cu fluxul limfatic , după care se răspândesc limfogen în tot organismul - apare micobacteremia primară (obligată). Micobacteriile persistă în organele cu cea mai dezvoltată microvasculatură (plămâni, ganglioni limfatici, stratul cortical al rinichilor, epifize și metafize ale oaselor tubulare, secțiuni ampular-fimbrionice ale trompelor uterine, tractul uveal al ochiului). Deoarece agentul patogen continuă să se înmulțească, iar imunitatea nu s-a format încă, populația de patogen crește semnificativ [55] .

Cu toate acestea, în locul acumulării unui număr mare de micobacterii, începe fagocitoza. La început, agenții patogeni încep să fagociteze și să distrugă leucocitele polinucleare , dar fără rezultat - toți mor atunci când intră în contact cu MBT, din cauza potențialului lor bactericid slab.

Apoi macrofagele sunt conectate la fagocitoza MBT . Cu toate acestea, MBT sintetizează protoni ATP-pozitivi, sulfați și factori de virulență (factori de cordon), în urma cărora funcția lizozomilor macrofagilor este afectată. Formarea fagolizozomului devine imposibilă, astfel încât enzimele lizozomale ale macrofagelor nu pot acționa asupra micobacteriilor absorbite. MBT sunt localizate intracelular, continuă să crească, să se înmulțească și să deterioreze din ce în ce mai mult celula gazdă. Macrofagul moare treptat, iar micobacteriile reintră în spațiul intercelular. Acest proces se numește „fagocitoză incompletă”.

Diagnostic și tratament

Există forme deschise și închise de tuberculoză. Cu o formă deschisă în spută sau în alte secreții naturale ale pacientului - urină, secreții fistuloase, fecale (de regulă, cu tuberculoza tractului digestiv, rar cu tuberculoza țesutului pulmonar), se găsește micobacterium tuberculosis. Aceste tipuri de tuberculoză respiratorie sunt, de asemenea, considerate o formă deschisă, în care, chiar și în absența excreției bacteriene, există semne clare de comunicare între focarul leziunii și mediul extern: cavernă (degradare) în plămân, tuberculoză bronșică (în special formă ulceroasă), fistulă bronșică sau toracică , tuberculoză a căilor respiratorii superioare. Dacă pacientul nu respectă măsurile de igienă, poate deveni contagios pentru alții. Cu forma închisă de tuberculoză, micobacteriile din spută nu sunt detectate prin metodele disponibile, pacienții cu această formă nu sunt periculoși din punct de vedere epidemiologic sau ușor periculoși pentru alții.

Diagnosticul tuberculozei se bazează pe fluorografia , radiografia și tomografia computerizată a organelor și sistemelor afectate, examinarea microbiologică a diferitelor materiale biologice, testul cutanat la tuberculină (reacția Mantoux), precum și metoda de analiză genetică moleculară ( reacția în lanț a polimerazei ), etc. Tratamentul este complex și de durată, necesitând medicamente timp de cel puțin șase luni. Persoanele în contact cu pacientul sunt examinate radiografic sau folosind reacția Mantoux, cu posibilitatea de a prescrie tratament profilactic cu medicamente antituberculoase .

Dificultăți semnificative în tratamentul tuberculozei apar în prezența rezistenței agentului patogen la medicamentele antituberculoase din seria principală și, mai rar, de rezervă, care pot fi detectate numai prin examen microbiologic. Rezistența la izoniazidă și rifampicină poate fi stabilită și prin PCR . Prevenirea tuberculozei se bazează pe programe de screening , examinări medicale, precum și vaccinarea copiilor cu vaccinul BCG sau BCG-M.

Imunitatea celulară dobândită

Baza imunității celulare dobândite este interacțiunea eficientă a macrofagelor și limfocitelor. De o importanță deosebită este contactul macrofagelor cu T-helpers (CD4+) și T-supresori (CD8+). Macrofagele care au absorbit MBT exprimă antigene micobacteriene (sub formă de peptide) pe suprafața lor și secretă interleukina -1 (IL-1) în spațiul intercelular, care activează limfocitele T (CD4+). La rândul lor, T-helpers (CD4+) interacționează cu macrofagele și percep informații despre structura genetică a agentului patogen. Limfocitele T sensibilizate (CD4+ și CD8+) secretă chemotoxine, gamma-interferon și interleukină-2 (IL-2), care activează migrarea macrofagelor către locația MBT, cresc activitatea enzimatică și bactericidă generală a macrofagelor. Macrofagele activate produc în mod intensiv specii reactive de oxigen și peroxid de hidrogen. Aceasta este așa-numita explozie de oxigen; acţionează asupra agentului cauzal fagocitat al tuberculozei. Odată cu acțiunea simultană a L-argininei și a factorului de necroză tumorală , se formează oxid nitric NO, care are și un efect antimicrobian. Ca urmare a tuturor acestor procese, efectul distructiv al MBT asupra fagolizozomilor scade, iar bacteriile sunt distruse de enzimele lizozomale. Cu un răspuns imun adecvat, fiecare generație ulterioară de macrofage devine din ce în ce mai imunocompetentă. Mediatorii secretați de macrofage activează și limfocitele B responsabile de sinteza imunoglobulinelor, dar acumularea lor în sânge nu afectează rezistența organismului la MBT. Dar producerea de anticorpi opsonanți de către limfocitele B , care acoperă micobacteriile și promovează aderența acestora, este utilă pentru fagocitoza ulterioară.

O creștere a activității enzimatice a macrofagelor și eliberarea diferiților mediatori de către aceștia poate duce la apariția celulelor de hipersensibilitate de tip întârziat ( DTH ) la antigenele MBT. Macrofagele se transformă în celule gigantice epitelioide Langhans , care sunt implicate în limitarea zonei de inflamație. Se formează un granulom tuberculos exudativ-productiv și productiv , a cărui formare indică un răspuns imun bun la infecție și capacitatea organismului de a localiza agresiunea micobacteriană. La apogeul reacției granulomatoase în granulom se află limfocitele T (predomină), limfocitele B , macrofagele (realizează fagocitoză, îndeplinesc funcții afectoare și efectoare ); macrofagele se transformă treptat în celule epitelioide (realizează pinocitoză , sintetizează enzime hidrolitice ). În centrul granulomului, poate apărea o mică zonă de necroză cazeoasă , care se formează din corpurile macrofagelor care au murit la contactul cu MBT.

Reacția DTH apare la 2-3 săptămâni după infecție, iar după 8 săptămâni se formează o imunitate celulară suficient de pronunțată. După aceasta, reproducerea micobacteriilor încetinește, numărul lor total scade, iar reacția inflamatorie specifică scade. Dar eliminarea completă a agentului patogen din focarul inflamației nu are loc. MBT-urile conservate sunt localizate intracelular (forme L) și previn formarea fagolizozomilor , prin urmare, sunt inaccesibile enzimelor lizozomale . O astfel de imunitate anti-tuberculoză se numește nesterilă . MBT-ul rămas în organism menține o populație de limfocite T sensibilizate și asigură un nivel suficient de activitate imunologică. Astfel, o persoană poate păstra MBT în corpul său pentru o lungă perioadă de timp și chiar o viață. Când imunitatea este slăbită, există o amenințare de activare a populației MBT rămase și tuberculoză.

Imunitatea dobândită la MBT este redusă cu SIDA , diabet , ulcer peptic , abuz de alcool și consum de droguri pe termen lung, precum și post, situații stresante, sarcină , tratament cu hormoni sau imunosupresoare .

În general, riscul de a dezvolta tuberculoză la o persoană nou infectată este de aproximativ 8% în primii 2 ani după infectare, scăzând treptat în anii următori.

Apariția tuberculozei exprimate clinic

În cazul activării insuficiente a macrofagelor, fagocitoza este ineficientă, reproducerea MBT de către macrofage nu este controlată și, prin urmare, are loc exponențial. Celulele fagocitare nu pot face față volumului de muncă și mor în masă. În același timp, un număr mare de mediatori și enzime proteolitice intră în spațiul intercelular, care dăunează țesuturilor adiacente. Există un fel de „lichefiere” a țesuturilor, se formează un mediu nutritiv special care promovează creșterea și reproducerea MBT extracelular.

O populație mare de MBT perturbă echilibrul apărării imune: numărul de supresori T (CD8+) este în creștere, activitatea imunologică a T-helpers (CD4+) scade. La început, antigenele DTH la MBT cresc brusc și apoi slăbesc. Răspunsul inflamator devine larg răspândit. Permeabilitatea peretelui vascular crește, proteinele plasmatice, leucocitele și monocitele pătrund în țesuturi. Se formează granuloame tuberculoase, în care predomină necroza cazeoasă . Crește infiltrarea stratului exterior de către leucocite polinucleare, macrofage și celule limfoide. Granuloamele separate se contopesc, volumul total al leziunilor de tuberculoză crește. Infecția primară se transformă în tuberculoză exprimată clinic.

Forme clinice ale tuberculozei

Cel mai adesea, tuberculoza afectează organele respiratorii (în principal plămânii și bronhiile ) și sistemele genito-urinar. În formele osteoarticulare de tuberculoză, leziunile coloanei vertebrale și ale oaselor pelvine sunt cele mai frecvente. În acest sens, se disting două tipuri principale de tuberculoză: tuberculoza pulmonară și tuberculoza extrapulmonară.

Tuberculoză pulmonară

Tuberculoza plămânilor poate lua mai multe forme:

• complex de tuberculoză primară (centrul tuberculozei pneumonie + limfangită , limfadenită mediastinală )
• bronhoadenită tuberculoasă , limfadenită izolată a ganglionilor limfatici intratoracici.

Pe baza prevalenței tuberculozei pulmonare, există:

• tuberculoză latentă
• tuberculoză diseminată ;
• tuberculoza miliară ;
• tuberculoză focală (limitată);
• tuberculoză infiltrativă ;
• pneumonie cazeoasă ;
• tuberculom ;
• tuberculoză cavernoasă ;
• tuberculoză fibro-cavernoasă;
• tuberculoza cirotică .

Tuberculoza pleurei , tuberculoza laringelui , traheea sunt mult mai rar întâlnite .

Tuberculoză extrapulmonară

Tuberculoza extrapulmonară poate fi localizată în orice organ uman. Există următoarele forme de tuberculoză extrapulmonară:

• Tuberculoza sistemului digestiv - cel mai adesea afectează intestinul subțire distal și cecul ;
• Tuberculoza sistemului genito-urinar - afectarea rinichilor, tractului urinar, organelor genitale ;
• Tuberculoza sistemului nervos central și a meningelor - afectarea măduvei spinării și a creierului, învelișul dur al creierului ( meningită tuberculoasă );
• Tuberculoza oaselor și articulațiilor - oasele coloanei vertebrale  sunt cel mai adesea afectate (inflamația fungos-purulentă și granulație-purulentă doar a genunchiului, până la mijlocul secolului al XIX-lea, a fost clasificată separat și a fost numită „ tumoare albă ”; inflamație pentru alte îmbinări nu aveau o denumire specială [56] );
• Tuberculoza pielii ;
• tuberculoza ochiului .

Principalele manifestări clinice

Tuberculoza plămânilor poate fi asimptomatică sau oligosimptomatică pentru o lungă perioadă de timp și poate fi detectată întâmplător în timpul fluorografiei sau la o radiografie toracică. Faptul de însămânțare a organismului cu micobacterii tuberculoase și formarea unei hiperreactivitati imunologice specifice pot fi depistate și atunci când se efectuează testele la tuberculină .

În cazurile în care tuberculoza se manifestă clinic, de obicei primele simptome sunt manifestări nespecifice ale intoxicației: slăbiciune, paloare, oboseală, letargie, apatie, temperatură subfebrilă (aproximativ 37 ° C, rar peste 38 °), transpirație, tulburări în special ale pacient pe timp de noapte, pierdere în greutate. Limfadenopatia , generalizată sau limitată la orice grup de ganglioni limfatici, este adesea detectată  - o creștere a dimensiunii ganglionilor limfatici. Uneori este posibil să se identifice o leziune specifică a ganglionilor limfatici - inflamație „rece”.

În sângele pacienților cu tuberculoză sau însămânțați cu micobacterii tuberculoase, testele de laborator evidențiază adesea anemie (o scădere a numărului de eritrocite și a conținutului de hemoglobină ), leucopenie moderată (o scădere a numărului de leucocite ). Unii experți sugerează că anemia și leucopenia în infecția cu tuberculoză sunt o consecință a efectelor toxinelor de micobacterium asupra măduvei osoase . Dintr-un alt punct de vedere, totul este exact invers - micobacteria tuberculoasă „atacă” în principal indivizii slăbiți - nu suferă neapărat de stări de imunodeficiență pronunțate clinic, ci, de regulă, având imunitate ușor redusă; nu suferă neapărat de anemie sau leucopenie pronunțată clinic, dar având acești parametri aproape de limita inferioară a normalului etc. În această interpretare, anemia sau leucopenia nu este o consecință directă a unei infecții tuberculoase, ci, dimpotrivă, o condiție prealabilă a acesteia. apariția și un factor preexistent ( premorbid ) înainte de boală.

În plus, în cursul dezvoltării bolii , se unesc simptome mai mult sau mai puțin evidente de la organul afectat. Cu tuberculoza pulmonară, aceasta este tuse , secreție de spută , respirație șuierătoare în plămâni, nas care curge, uneori dificultăți de respirație sau durere în piept (indicând, de obicei, adăugarea de pleurezie tuberculoasă), hemoptizie. În caz de tuberculoză intestinală  , acestea sau acele disfuncții intestinale, constipație, diaree, sânge în fecale etc. De regulă (dar nu întotdeauna), afectarea plămânilor este primară, iar alte organe sunt afectate secundar de însămânțarea hematogenă. Dar există cazuri de dezvoltare a tuberculozei organelor interne sau meningită tuberculoasă fără semne clinice sau radiologice actuale de afectare pulmonară și fără antecedente de astfel de leziuni .

Prevenirea

Principala prevenire a tuberculozei astăzi este vaccinul BCG (BCG) . Protejează împotriva celei mai periculoase forme de tuberculoză, meningita tuberculoasă [57] . În conformitate cu „ Calendarul Național de Imunizare ”, vaccinarea se face în maternitate în absența contraindicațiilor în primele 3-7 zile de viață ale copilului. La vârsta de 7 ani, cu o reacție Mantoux negativă și absența contraindicațiilor, se efectuează revaccinarea.

În țările dezvoltate, vaccinarea BCG împotriva tuberculozei este oferită numai celor care locuiesc sau călătoresc în regiuni defavorizate epidemic. Incidența mare a tuberculozei în anumite regiuni ale Rusiei nu permite excluderea vaccinării împotriva tuberculozei din schema națională de vaccinare a Rusiei [58] .

Începând cu 2022, Rusia efectuează [59] studii clinice ale fazei III a vaccinului antituberculos GamTBvac , destinat prevenirii tuberculozei pulmonare la adulți [60] .

Pentru a depista tuberculoza în stadiile incipiente, toți adulții trebuie să se supună unui examen fluorgrafic într-o policlinică cel puțin o dată pe an (în funcție de profesie, starea de sănătate și apartenența la diferite „grupe de risc”). De asemenea, cu o schimbare bruscă a reacției Mantoux față de cea anterioară (așa-numita „întorsătură”), medicului ftiziatru i se poate cere să efectueze chimioterapie profilactică cu mai multe medicamente, de obicei în combinație cu hepatoprotectori și vitaminele B [61] . Unii adulți și aproximativ 10% dintre copiii care nu primesc tratament profilactic în timpul turnării dezvoltă o afecțiune numită intoxicație tuberculoasă .

Diagnosticul tuberculozei

Diagnosticul tuberculozei active se realizează prin examinarea microscopică a sputei obținute prin frotiu. Un astfel de diagnostic este una dintre cele mai populare metode, dar departe de a fi cea mai clară, deoarece într-un stadiu incipient al tuberculozei, precum și cu manifestările sale la copii, un astfel de studiu va da un rezultat negativ. Este mai eficient să folosiți fluoroscopia sau fluorografia, care va oferi o acuratețe mai mare a rezultatelor, mai ales în etapele ulterioare. De asemenea, reacția în lanț a polimerazei este utilizată pentru a identifica agentul patogen .

Tratamentul tuberculozei

Tratamentul tuberculozei, în special al formelor ei extrapulmonare, este o chestiune complexă care necesită mult timp și răbdare, precum și o abordare integrată.

De fapt, încă de la începutul utilizării terapiei cu antibiotice, a apărut fenomenul de rezistență la medicamente. Fenomenul se datorează faptului că micobacteriile nu au plasmide , iar rezistența populației microorganismelor la medicamentele antibacteriene a fost descrisă în mod tradițional în celula microbiană prin prezența plasmidelor R (din engleză  rezistență  - rezistență). Cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, a fost observată apariția sau dispariția rezistenței la medicamente într-o tulpină de MBT. Ca rezultat, s-a dovedit că secvențele IS sunt responsabile pentru activarea sau dezactivarea genelor responsabile de rezistență.

Până în prezent, principalul tratament pentru tuberculoză este chimioterapia multicomponentă anti-tuberculoză ( J04 Medicamente anti-tuberculoză ).

Pe lângă chimioterapie, trebuie acordată o mare atenție nutriției intensive, de înaltă calitate și variată a pacienților cu tuberculoză, creșterea în greutate cu greutate redusă, corectarea hipovitaminozei , anemiei , leucopeniei (stimularea eritropoiezei și leucopoiezei). Pacienții cu TBC care sunt dependenți de alcool sau droguri trebuie să fie supuși unei detoxifieri înainte de a începe chimioterapia anti-TB.

Pacienții cu tuberculoză care primesc medicamente imunosupresoare pentru orice indicație caută să-și reducă dozele sau să le anuleze complet, reducând gradul de imunosupresie , dacă situația clinică a bolii care a necesitat terapia imunosupresoare o permite. Pacienților cu infecție HIV și tuberculoză li se prezintă terapie anti-HIV specifică în paralel cu antituberculoză, iar utilizarea rifampicinei este de asemenea contraindicată [62] .

Glucocorticoizii în tratamentul tuberculozei sunt utilizați foarte limitat datorită efectului lor imunosupresor puternic. Principalele indicații pentru numirea glucocorticoizilor sunt inflamația severă, acută, intoxicația severă etc. În același timp, glucocorticoizii sunt prescriși pentru o perioadă destul de scurtă, în doze minime și numai pe fondul chimioterapiei puternice (5 componente). .

Tratamentul balnear joacă, de asemenea, un rol foarte important în tratamentul tuberculozei. [63] Se știe de mult timp că Mycobacterium tuberculosis nu-i place oxigenarea bună. și preferă să se stabilească în segmentele apicale relativ slab oxigenate ale lobilor plămânilor . Îmbunătățirea oxigenării pulmonare, observată în timpul intensificării respirației în aerul rarefiat al stațiunilor montane, contribuie la inhibarea creșterii și reproducerii micobacteriilor. În același scop (crearea unei stări de hiperoxigenare în locurile unde se acumulează micobacteriile), se folosește uneori oxigenarea hiperbară etc. [64]

Metodele chirurgicale de tratare a tuberculozei își păstrează, de asemenea, importanța: în cazurile avansate, poate fi utilă aplicarea unui pneumotorax și pneumoperitoneu artificial, îndepărtarea plămânului afectat sau a lobului acestuia, drenarea cavității, empiem pleural etc. efecte bacteriostatice, bacteriolitice, fără de care este imposibil să se realizeze un leac pentru tuberculoză.

Caută tratamente noi

În 2016, au fost publicate rezultatele studiilor care sugerează noi medicamente potențiale pentru tratamentul tuberculozei, al căror mecanism de acțiune se bazează pe dezactivarea selectivă a enzimei leucil-ARNt sintetaze (LRSase), agentul cauzal al tuberculozei. [65] [66]

În 2018, a apărut o confirmare independentă că descoperirea echipei de la Universitatea din Manchester a fost eficientă pentru cobai de la Universitatea Rutgers. Esența descoperirii este modificarea factorului de virulență - MptpB, care face ca micobacteriile să fie „vizibile” pentru sistemul imunitar. Acesta este primul tratament deschis care nu se bazează pe antibiotice. Celulele umane nu conțin astfel de molecule, astfel încât substanța este complet sigură pentru pacienți. În următorii ani, oamenii de știință intenționează să înceapă studiile clinice pe oameni. [67] [68]

În 2019, mass-media a anunțat că proprietățile halicinei descoperite de IA ar putea inhiba activitatea bacteriilor cauzatoare de boli. Ce ar putea însemna potențial vindecarea bolnavilor.

Prognoza

Prognosticul bolii depinde în mare măsură de stadiul, localizarea bolii, rezistența la medicamente a agentului patogen și oportunitatea începerii tratamentului, dar, în general, este condițional nefavorabil [69][ date sursă 1967 ] . O boală fără alimentație alimentară îmbunătățită, condiții sociale și igienice favorabile, tratamentul climatic este slab adaptabil la chimioterapie, în special pentru tuberculoza multirezistentă și extensiv rezistentă la medicamente, iar tratamentul chirurgical este adesea simptomatic sau paliativ. În multe cazuri, capacitatea de muncă se pierde definitiv și, chiar dacă capacitatea de muncă se păstrează după cură, există interzicerea activității de muncă a unor astfel de persoane într-o serie de profesii decretate, precum profesorii de școală elementară, grădiniță. profesori, angajați din industria alimentară sau utilități publice etc. Tratamentul început la timp vă permite să obțineți recuperarea completă, dar nu garantează imposibilitatea reapariției bolii. Cu un diagnostic prematur sau cu un tratament inexact, pacientul devine dizabil, adesea ducând în cele din urmă la moartea sa.

Note

1. ↑ Tuberculoză  // Turnul de televiziune - Ulaanbaatar. - M .  : Marea Enciclopedie Rusă, 2016. - ( Marea Enciclopedie Rusă  : [în 35 de volume]  / redactor-șef Yu. S. Osipov  ; 2004-2017, v. 32). - ISBN 978-5-85270-369-9 .
2. ↑ Tuberculoză . Med Despre mine . Consultat la 30 iulie 2015. Arhivat din original la 25 septembrie 2015. (Rusă)
3. ↑ 1 2 Kumar, V. Robbins Basic Pathology : [ ing. ]  / V. Kumar, AK Abbas, N. Fausto … [ și colab. ] . — Ed. a 8-a. - Saunders Elsevier, 2007. - P. 516-522. — 960p. - ISBN 978-1-4160-2973-1 .
4. ↑ 1 2 Konstantinos, A. Testarea tuberculozei  : [ ing. ]  : [ arh. 4 august 2010 ] // Australian Prescriber: Journal. - 2010. - Vol. 33. - P. 12-18.
5. ↑ Medicina respiratorie bazată pe dovezi  : [ ing. ]  / Ed. de Peter G. Gibson, Michael Abramson, Richard Wood-Baker, Jimmy Volmink, Michael Hensley, Ulrich Costabel. - Oxford: Blackwell , 2005. - P. 321. - 608 p. - ISBN 978-0-7279-1605-1 .
6. ↑ Kufakova G. A. Factori de risc pentru dezvoltarea tuberculozei la copii și adolescenți din grupuri de populație inadaptate social  / G. A. Kufakova (MD), E. S. Ovsyankina (MD) ; Institutul Central de Cercetare a Tuberculozei al Academiei Ruse de Științe Medicale // Jurnalul mare vizat de tuberculoză. - 1998. - Nr. 1.
7. ↑ Statele membre europene demonstrează o nouă hotărâre în lupta împotriva formelor de tuberculoză rezistente la medicamente // OMS/Europa. - 2011. - 14 septembrie.
8. ↑ Tuberculoză secundară (link inaccesibil) . Catalogul Bolilor . Consultat la 15 noiembrie 2020. Arhivat din original pe 5 noiembrie 2013. (Rusă) 
9. ↑ Lista de oameni celebri care au murit de tuberculoză . Data accesului: 26 septembrie 2013. Arhivat din original la 28 septembrie 2013. (nedefinit)
10. ↑ Diagnosticul ortopedic. Centura umărului și articulația umărului. . Consultat la 20 martie 2010. Arhivat din original pe 25 martie 2010. (nedefinit)
11. ↑ Cel mai vechi caz de tuberculoză găsit la reptile marine vechi de 245 de milioane de ani . Arhivat din original pe 7 iunie 2018. Preluat la 7 iunie 2018.
12. ↑ Zivanović S. Boli antice. Elementele de paleopatologie, p. 226 Arhivat 11 mai 2018 la Wayback Machine ..
13. ↑ Barry R. Bloom . Tuberculoza: patogeneză, protecție și control. Barry R Bloom. ASM Press, 1994.
14. ↑ Semnificative și aniversări din istoria medicinei și asistenței medicale în 2019 Arhivat 2 iunie 2019 la Wayback Machine .
15. ↑ 1 2 Iu. Vilensky . Tuberculoza - un drum lung cu licăriri de speranță Arhivat 14 septembrie 2013 la Wayback Machine .
16. ↑ Kentucky: Mammoth Cave mult timp despre istorie. CNN. 27 februarie 2004.
17. ↑ W. Devitt . Indicații pentru pneumotorax  (link indisponibil) . Cufăr. 1936;2;8-26.
18. ↑ Zur Pathogenie der Impetigines. Auszug aus einer brieflichen Mitteilung an den Herausgeber. [Müller's] Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. 1839, S. 82.
19. ↑ Site-ul oficial Sokolovsko Arhivat 6 aprilie 2015 la Wayback Machine .
20. ↑ Robert Koch and Tuberculosis Koch's Famous Lecture Arhivat 2 iulie 2012 la Wayback Machine . Site-ul oficial al Premiului Nobel.
21. ↑ Tuberculosis Arhivat pe 11 decembrie 2013 la Wayback Machine .
22. ↑ Om de știință: Ingineria genetică ar putea ajuta la învingerea tuberculozei Arhivat 8 decembrie 2015 la Wayback Machine . Știri RIA.
23. ↑ Jasmer RM, Nahid P., Hopewell PC Clinical practice. Infecție cu tuberculoză latentă  (engleză)  // The New England Journal of Medicine . - 2002. - Decembrie ( vol. 347 , nr. 23 ). - P. 1860-1866 . - doi : 10.1056/NEJMcp021045 . — PMID 12466511 . Arhivat din original pe 24 februarie 2011.
24. ↑ 1 2 Fișă informativă nr. 104 // Tuberculoză  : [ ing. ]  : [ arh. 24 august 2011 ]. — Organizația Mondială a Sănătății, 2007.
25. ↑ Natalya Granina. „Este ca și cum ai fi tratat pentru cancer . ” Lenta.ru (30 mai 2019). Preluat la 30 august 2019. Arhivat din original la 4 august 2019. (nedefinit)
26. ↑ Olga Zvonareva. Vine un nou consumator . Astfel de lucruri (2 noiembrie 2017). Preluat la 30 august 2019. Arhivat din original la 25 septembrie 2020. (nedefinit)
27. ↑ Valeria Mishina. „Majoritatea populației adulte din Rusia poate avea TBC latentă” . Kommersant (23 martie 2019). Preluat la 30 august 2019. Arhivat din original la 31 octombrie 2019. (nedefinit)
28. ↑ În Rusia, la sfârșitul anului 2018, incidența tuberculozei a scăzut . RIA Novosti (12 martie 2019). Preluat la 30 august 2019. Arhivat din original la 18 octombrie 2019. (nedefinit)
29. ↑ Ministerul Sănătăţii a spus unde ruşii sunt cei mai bolnavi de tuberculoză . Gazeta.ru (3 august 2019). Preluat la 30 august 2019. Arhivat din original la 7 aprilie 2022. (nedefinit)
30. ↑ Strategia Stop TB, rapoarte de caz, rezultate ale tratamentului și estimări ale poverii TB  // Controlul global al tuberculozei : epidemiologie, strategie, finanțare : [ ing. ] . - Organizația Mondială a Sănătății , 2009. - S. 187-300. — ISBN 978 92 4 156380 2 .
31. ↑ 1 2 Global tuberculosis report 2016  : [ ing. ]  : [ arh. 14 noiembrie 2016 ]. — Geneva : OMS , 2016. — vii+[2]+201 p. — ISBN 978-92-4-156539-4 .
32. ↑ 1 2 Ogorodnikova P. Infecția care aduce moartea  / Polina Ogorodnikova // Reporter rus: jurnal. — 2020. - Nr. 2 (490) . — P. 54–55.
33. ↑ Anexa 1. Profiluri ale țărilor cu sarcină mare // Global Tuberculosis Control Report  : WHO report 2006: [ ing. ]  : [ arh. 16 septembrie 2007 ]. - Geneva: OMS , 2006. - P. 69-136. — v+242[1]p. — WHO/HTM/TB/2006.362. — ISBN 92-4-156314-1 .
34. ↑ Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC). 2005 Set de diapozitive de supraveghere. Arhivat 23 noiembrie 2006 la Wayback Machine (12 septembrie 2006) Preluat la 13 octombrie 2006.
35. ↑ Davies DOP, Yew WW, Ganguly D., et al. Fumatul și tuberculoza: asocierea epidemiologică și patogeneza  (engleză)  // Trans R Soc Trop Med Hyg : jurnal. - 2006. - Vol. 100 . - P. 291-298 . — PMID 16325875 .
36. ↑ Restrepo BI Convergența epidemilor de tuberculoză și diabet zaharat: reînnoirea vechilor cunoștințe   // Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2007. - Vol. 45 . - P. 436-438 .
37. ↑ Alexander Kolesnik. Formarea și dezvoltarea ftiziologiei în copia de arhivă din Crimeea din 3 decembrie 2013 la Wayback Machine .
38. ↑ The Burden of Tuberculosis in Russia Arhivat 27 decembrie 2013 pe Wayback Machine // Demoscope Weekly 11 decembrie 2011 „mortalitatea tuberculozei reprezintă aproximativ 70% din toate cazurile atribuibile bolilor infecțioase și parazitare din Rusia”.
39. ↑ Tuberculoza în Rusia. Ajutor . RIA Novosti (24 martie 2010). Preluat la 14 august 2010. Arhivat din original la 24 august 2011. (nedefinit)
40. ↑ Ministerul Sănătății al Federației Ruse Copie de arhivă din 31 mai 2012 pe Wayback Machine  (link inaccesibil din 21.05.2013 [3452 de zile] - istoric ,  copie )
41. ↑ Kirill Matveev. În fapte și cifre: aproape 5.000 de oameni mor în fiecare zi de tuberculoză. Argumente și fapte . Sănătate. http://www.aif.ru/health/life/47027 Arhivat 2 aprilie 2015 pe Wayback Machine 10:18 19/09/2013
42. ↑ Nechaeva, O. B. The epidemic situation of tuberculosis in the Russian Federation  / O. B. Nechaeva, O. K. Biragova // Social aspects of public health: electr. revistă - 2013. - 12 noiembrie.
43. ↑ Recenzii analitice despre tuberculoză . mednet.ru. Preluat la 11 iulie 2016. Arhivat din original la 1 august 2016. (nedefinit)
44. ↑ În Rusia, incidența tuberculozei a scăzut în ultimii ani  : [ arh. 15 noiembrie 2020 ] // RIA Novosti. - 2018. - 23 martie.
45. ↑ Rata mortalității rușilor din cauza tuberculozei a scăzut cu 15% pe parcursul anului . TASS . Preluat la 30 iulie 2018. Arhivat din original la 30 iulie 2018. (Rusă)
46. ↑ Tuberculoza în Federația Rusă 2001  : Revizuirea analitică a indicatorilor statistici utilizați în Federația Rusă și în lume. - M. , 2013. - 280 p. - BBC  55.4 . - UDC  616-002.5-312.6 (047) .[ clarifica ]
47. ↑ Expert: tuberculoza din Rusia va fi învinsă până în 2050  // TASS. - 2016. - 11 aprilie.
48. ↑ Tuberculoză. Tratament. Simptome. Prevenirea. Diagnosticare (foto + video)" Copie de arhivă din 4 noiembrie 2011 pe Wayback Machine  (link inaccesibil din 21/05/2013 [3452 zile] - istoric ,  copie )
49. ↑ Tuberculoză. Evaluarea situației Arhivat 4 februarie 2009 la Wayback Machine  - Zdorov'ya Ukrainy : gaz. – 2015 – 27 martie
50. ↑ O. Hankivsky. Provocările HIV/SIDA în Ucraina // HIV/SIDA: frontiere globale în prevenire/intervenție / C. Pope, R. White, R. Malow. - New York și Londra: Routledge, 2009. - P. 97. - ISBN 978-0-415-95382-5 . Arhivat pe 24 mai 2018 la Wayback Machine
51. ↑ D. Kerrigan, A. Wirtz, S. Baral, N. N'Jie, A. Stanciole, J. Butler, R. Oelrichs, C. Beyer. Ucraina // Epidemiile globale de HIV în rândul lucrătorilor sexuali . - Washington, DC: Banca Mondială, 2013. - P. 135. - ISBN 978-0-8213-9774-9 . - doi : 10.1596/978-0-8213-9774-9 . Arhivat pe 24 mai 2018 la Wayback Machine
52. ↑ Activitatea de tuberculoză în Ucraina este în scădere - expert copie de arhivă din 19 februarie 2020 la Wayback Machine  - Ukrinform - 2018 - 6 iunie
53. ↑ Copie arhivată (link nu este disponibil) . Data accesului: 29 decembrie 2016. Arhivat din original pe 29 decembrie 2016. (nedefinit) 
54. ↑ 1 2 Tuberculoza este o boală profesională a lucrătorilor din domeniul sănătății | Ediția online a „Știri despre medicină și farmacie” . Data accesului: 29 decembrie 2016. Arhivat din original pe 29 decembrie 2016. (nedefinit)
55. ↑ Manual de Chirurgie Clinică / Ed. prof. V. I. Struchkov. - M . : „Medicina”, 1967. - 520 p.
56. ↑ Pentru mai multe detalii, vezi Gertsenstein G. M. White tumor // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : in 86 volumes (82 volumes and 4 additional). - Sankt Petersburg. , 1890-1907. ; Tumora albă  // Marea Enciclopedie Sovietică  : în 66 de volume (65 de volume și 1 suplimentar) / cap. ed. O. Yu. Schmidt . - M.  : Enciclopedia sovietică , 1926-1947. ; Tumora albă // Marea Enciclopedie Sovietică  : [în 30 de volume]  / cap. ed. A. M. Prohorov . - Ed. a 3-a. - M .  : Enciclopedia Sovietică, 1969-1978.
57. ↑ Vaccinul BCG . Buletinul Epidemiologic Săptămânal al OMS (ianuarie 2004). Consultat la 7 noiembrie 2014. Arhivat din original la 27 octombrie 2013. (nedefinit)
58. ↑ Namazova-Baranova L. S. , Fedoseenko M. V. , Baranov A. A. Noi orizonturi ale calendarului național de vaccinări preventive  // ​​Probleme de pediatrie modernă: jurnal. - M .: Pediatr, 2019. - T. 18 , Nr. 1 . - S. 13-30 . — ISSN 1682-5535 . - doi : 10.15690/vsp.v18i1.1988 . Arhivat 29 mai 2019. (Rusă)
59. ↑ Institutul de Cercetare de Epidemiologie și Microbiologie Gamaleya, Ministerul Sănătății al Federației Ruse. Studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo al siguranței și eficacității vaccinului antituberculos recombinant subunității GamTBvac în prevenirea dezvoltării tuberculozei respiratorii primare neasociate cu infecția cu HIV la voluntari sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani . — clinicaltrials.gov, 2022-01-20. — Nr. NCT04975737 . Arhivat din original pe 12 mai 2022.
60. ↑ Kleimenov D. A., Mazunina E. P., Lunin V. G., Koptev E. Yu., Manuilov V. A. Memoria imunologică formată ca răspuns la vaccinarea cu vaccinul recombinant anti-tuberculoză GamTBvac: studii clinice ale vaccinului la voluntari sănătoși  // Buletin Universitatea Medicală de Stat din Rusia. - 2017. - Emisiune. 5 . — S. 29–37 . — ISSN 2070-7320 . Arhivat din original la 1 martie 2022.
61. ↑ Vitamina B6: farmacodinamică și farmacocinetică . Consultat la 20 octombrie 2011. Arhivat din original pe 13 octombrie 2011. (nedefinit)
62. ↑ M. I. Perelman. Consultant medic. Ftiziologie. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - S. 57-65. - ISBN 978-5-9704-1234-3 .
63. ↑ Ordinul Ministerului Sănătății și Industriei Medicale al Federației Ruse din 19 iulie 1996 N 291 . Preluat la 21 octombrie 2020. Arhivat din original la 7 aprilie 2022. (nedefinit)
64. ↑ Rezumat și disertație în medicină (14.00.16) pe tema: Respirația și circulația sângelui în plămâni în timpul oxigenării hiperbare la pacienții cu tuberculoză Bezenkov, Igor Valentinovich, Ph.D., Sankt Petersburg, 1992 . Preluat la 21 octombrie 2020. Arhivat din original la 26 octombrie 2020. (nedefinit)
65. ↑ Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Sergiy S. Lukashov, Oksana P. Kovalenko, Ivan A. Kriklivyi, Anna D. Yaremchuk, Sergiy A. Starosyla, Sergiy M. Yarmoluk Mihail A. Tukalo. Descoperirea agenților anti-tuberculoză puternici care vizează leucil-ARNt sintetaza // Chimie bioorganică și medicinală. - 2016. - S. 1023-1031.
66. ↑ Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Oksana P. Kovalenko, Konstantin S. Boyarshin, Anna D. Yaremchuk, Mykola V. Protopopov, Sergiy M. Yarmoluk & Michail A. Tukalo . Identificarea inhibitorilor leucil-ARNt sintetazei Mycobacterium tuberculosis (LeuRS) // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2016. - S. 201-207.
67. ↑ Oamenii de știință dezvoltă un nou tratament medicamentos pentru TB // Journal of Medicinal Chemistry. - 2018. - 11 septembrie.
68. ↑ A fost dezvoltată prima metodă de tratare a tuberculozei fără antibiotice  (11 septembrie 2018). Arhivat din original pe 11 septembrie 2018. Preluat la 11 septembrie 2018.
69. ↑ Prof. A. I. Arutyunov, candidat la științe medicale N. Ya. Vasin și V. L. Anzimirov. Manual de Chirurgie Clinică / Prof. IN SI. Struchkov. - Moscova: Medicină, 1967. - S. 234. - 520 p. — 100.000 de exemplare.

Literatură

• Tuberculoza extrapulmonară: un ghid pentru medici / Ed. N. A. Brazhenko // Sankt Petersburg: SpecLit, 2013. - 395 p.; bolnav. — ISBN 978-5-299-00556-1
• Perelman M. I. , Koryakin V. A., Bogadelnikova I. V. Ftiziologie: manual / Ed. a 3-a, revizuită. si suplimentare // M.: Medicină, 2004. - 520 p.; bolnav. — ISBN 5-225-04082-9
• Ghidurile consolidate ale OMS pentru managementul tuberculozei rezistente la medicamente . - Geneva: OMS , 2019. - 116 p. - ISBN 978-92-890-5446-1 .

Link -uri

• Site-ul OMS. Ghid pentru managementul programatic al tuberculozei rezistente la medicamente
• Tuberculoză. Intrebari si raspunsuri. Organizatia Mondiala a Sanatatii
• Fapte despre tuberculoză. Site-ul Organizației Mondiale a Sănătății
• Tuberculoză/HIV: orientări clinice pe site-ul web al OMS
• Noul vaccin H56 ar putea lupta împotriva infecției cu tuberculoză latentă
• Tuberculoza: ce este? Video educațional - infografic despre tuberculoză
• Tuberculoza în rândul adolescenților și tinerilor din Rusia. Raport (2011)
• Infografica tuberculozei

Dicționare și enciclopedii	mare danez Mare catalană mare chinezesc Rusă mare Brockhaus și Efron Brockhaus și Efron canadian in jurul lumii Micul Brockhaus și Efron Britannica (online) Universalis istoric elvețian
În cataloagele bibliografice BNF : 119413462 GND : 4130621-1 J9U : 987007553657005171 LCCN : sh85138408 NDL : 00565484 NKC : ph126783 NSK : 000064535