| Fenobarbital | |
|---|---|
| Fenobarbitalum | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 5-etil-5-fenil-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-pirimidintrionă |
| Formula brută | C12H12N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 232,235 g/mol |
| CAS | 50-06-6 |
| PubChem | 4763 |
| banca de droguri | APRD00184 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N05CA24 , N03AA02 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | >95% |
| Legarea proteinelor plasmatice | de la 20% la 45% |
| Jumătate de viață | 53-118 ore |
| Alte nume | |
| Luminal | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Fenobarbital (cunoscut și sub numele de marcă Luminal ) este un medicament antiepileptic învechit din grupa barbituricelor . Este un derivat al acidului barbituric , are un efect inhibitor neselectiv asupra sistemului nervos central prin creșterea sensibilității receptorilor GABA la acidul gamma-aminobutiric și creșterea curentului de ioni Cl- prin canalele receptorilor.
Derivații acidului barbituric și, în primul rând, fenobarbitalul, până de curând erau principalii în tratamentul epilepsiei, dar acum nu aparțin medicamentelor de primă linie datorită efectului sedativ (sedativ) pronunțat. Cu toate acestea, acest medicament este inclus în lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății [1] , precum și în lista de medicamente vitale și esențiale, aprobată prin ordinul Guvernului Federației Ruse din 07.12.2011 nr. 2199-r. [2]
Cifra de afaceri a fenobarbitalului este în prezent limitată, Convenția privind substanțele psihotrope include fenobarbitalul în Lista IV. Medicamentele care conțin fenobarbital sunt interzise de import în unele țări (de exemplu, SUA, Emiratele Arabe Unite și Lituania). Prin Decretul Guvernului Federației Ruse din 4 februarie 2013 nr. 78, fenobarbitalul a fost inclus în Lista stupefiantelor, substanțelor psihotrope și precursorilor acestora supuși controlului în Federația Rusă (Lista III - substanțe psihotrope, circulația care în Federaţia Rusă este limitată şi în raport cu care anumite măsuri sunt lăsate să fie excluse control).
Fenobarbitalul este componenta principală a valocordinei , valocerdinei și corvalolului , precum și andipalului, care sunt larg răspândite în țările fostei URSS .
Bayer a comercializat fenobarbital în 1912 sub numele comercial Luminal. Noul barbituric a fost sintetizat de chimistul german Emil Fischer în 1904, la 2 ani după sinteza primului barbituric, barbitalul . Luminal a rămas un sedativ și hipnotic utilizat în mod obișnuit până la apariția benzodiazepinelor în anii 1950.
Pulbere cristalină albă, cu gust ușor amar, inodor. Foarte ușor solubil în apă rece, greu în apă clocotită (1:40), liber solubil în alcool și soluții alcaline.
Fenobarbitalul este sintetizat chimic.
Fenobarbitalul este de obicei considerat un somnifer . Într-adevăr, are un efect hipnotic pronunțat și este folosit în tulburările de somn. Cu toate acestea, în prezent, acest medicament are cea mai mare valoare ca anticonvulsivant .
În doze mici, fenobarbitalul are un efect calmant și, în combinație cu alte medicamente ( antispastice , vasodilatatoare ), este utilizat în tulburările neurovegetative .
În legătură cu efectul anticonvulsivant, fenobarbitalul este prescris și pentru coree, paralizie spastică și diferite reacții convulsive.
Atunci când este administrat pe cale orală, fenobarbitalul este absorbit complet, dar relativ lent. Concentrația maximă în sânge se observă la 1-2 ore după ingestie. Aproximativ 50% este legat de proteinele plasmatice. Medicamentul este distribuit uniform în diferite organe și țesuturi; concentrații mai mici se găsesc în țesuturile creierului. Timpul de înjumătățire plasmatică la adulți este de 2-4 zile (până la 7 zile la nou-născuți). Este excretat din organism lent, ceea ce creează condițiile prealabile pentru cumul . Metabolizat de enzimele hepatice microzomale. Metabolitul inactiv (4-oxifenobarbital) este excretat de rinichi sub formă de glucuronid, iar aproximativ 25% este nemodificat.
Efectul hipnotic al fenobarbitalului este similar cu cel al altor barbiturice. O proprietate nedorită a fenobarbitalului este că atunci când este utilizat, se poate observa un efect secundar pronunțat: depresie generală, somnolență continuă , nistagmus , ataxie și altele.
Utilizarea pe termen lung a fenobarbitalului și a preparatelor care îl conțin ca hipnotice și sedative trebuie evitată din cauza posibilității acumulării lor și a dezvoltării dependenței.
Recent[ ce? ] o serie de forme de dozare finite care conțin fenobarbital (tablete „Piraminal”, „Diafein”, „Lupaverin”, „Teodinal”, „Microiod cu fenobarbital” și altele) sunt excluse din nomenclatorul medicamentelor.
Fenobarbitalul este adesea prescris în combinație cu alte medicamente pentru tratarea epilepsiei . De obicei, aceste combinații sunt selectate individual, în funcție de forma și evoluția epilepsiei și de starea generală a pacientului. Există, totuși, preparate combinate gata preparate (gluferal, pagluferal și altele).
Psihiatrul sovietic M. Ya. Sereysky a propus o combinație extemporanee (un amestec de Sereysky), care este încă[ când? ] este utilizat pentru tratarea pacienților cu epilepsie.
Una dintre proprietățile fenobarbitalului este capacitatea sa de a provoca „inducerea” enzimelor și de a spori activitatea sistemului enzimatic monooxigenază al ficatului, care trebuie luată în considerare atunci când este utilizat simultan cu alte medicamente, al căror efect poate fi slăbit (vezi Benzonal ). Cu aceeași caracteristică a fenobarbitalului, este asociată capacitatea sa de a reduce hiperbilirubinemia, ceea ce stă la baza utilizării sale pentru tratamentul și prevenirea bolii hemolitice a nou-născutului.
În tratamentul fenobarbitalului, în special cu utilizarea prelungită sau supradozaj, sunt posibile astfel de reacții adverse, cauzate nu numai de inhibarea sistemului nervos central: scăderea tensiunii arteriale, reacții alergice (erupții cutanate etc.), modificări ale numărului de sânge, ataxie , tulburări de coordonare, febră .
Fenobarbitalul este eficient și ieftin, dar nu se aplică medicamentelor antiepileptice de primă linie datorită efectului sedativ pronunțat care afectează semnificativ memoria, atenția, performanța școlară a copilului, afectând comportamentul. În 1996, la cel de-al II-lea Simpozion european de epilepsie, în legătură cu astfel de reacții la medicament, s-a recomandat limitarea utilizării fenobarbitalului în practica epileptologică pediatrică. .
Fenobarbitalul poate provoca retard mintal la copii [3] .
Utilizarea concomitentă a fenobarbitalului cu alte medicamente cu acțiune sedativă duce la creșterea efectului sedativ-hipnotic și poate fi însoțită de depresie respiratorie. În combinație cu o serie de alte medicamente psihotrope sau în combinație cu analgezice opioide , poate apărea letargie periculoasă [4] .
Fenobarbitalul dă dependență, care este detectat după aproximativ 2 săptămâni de tratament, iar la doze mai mari după 4-7 zile. Provoacă dependență mentală și fizică de droguri, sindrom de sevraj și „recul” .
Fenobarbitalul poate acționa ca un potențial promotor al carcinogenezei . Într-un raport al OMS din 1995, s-a remarcat că 8% dintre pacienții tratați cu acest medicament timp îndelungat prezentau diferite forme de oncopatologie [3] .
Medicamentul este contraindicat în leziuni severe ale ficatului și rinichilor cu încălcarea funcțiilor acestora, cu alcoolism , dependență de droguri , miastenia gravis . Cu hipersensibilitate , anemie severă , hiperkineză , hipofuncție a glandelor suprarenale , tireotoxicoză , depresie , boli pulmonare bronho-obstructive , sarcină (trimestrul I și III), în timpul alăptării (pentru a evita efectele teratogene). De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că la mamele care alăptează, atunci când iau fenobarbital, acesta se găsește în cantități semnificative în lapte.
În statul Arkansas (SUA), dozele mari de fenobarbital în combinație cu lorazepam erau planificate să fie utilizate în 2013 pentru a ucide prizonierii condamnați la moarte prin injecție, dar producătorul medicamentului a restricționat exportul acestuia, iar ulterior statul a abandonat aceste planuri. [5] [6] .
| Medicamente antiepileptice - cod ATC N03A | |
|---|---|
| Barbiturice și derivații lor |
|
| Derivați de hidantoină |
|
| derivați de oxazolidină |
|
| Derivați succinimide |
|
| derivați de benzodiazepină | |
| Derivați de carboxamide |
|
| Derivați ai acizilor grași |
|
| Alte |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |