Tranziție epitelial-mezenchimală

Tranziția epitelial-mezenchimală ( ing. Tranziția  epitelial-mezenchimală ) - procesul de schimbare a celulelor epiteliale ale fenotipului epitelial în mezenchimal , care apare în dezvoltarea embrionară, vindecarea rănilor, precum și în procesele patologice - de exemplu, în fibroză , precum și în progresia tumorii. Există și un proces invers - tranziția mezenchimato-epitelială ( ing.  tranziție mezenchimato-epitelială )

Mecanismele moleculare ale tranziției epitelial-mezenchimatoase

Pentru a descrie mecanismele CEM, pot fi distinse câteva puncte cheie:

  1. Suprimarea exprimării genei E-cadherină (E-cadherin (CDH1)) implicată în formarea joncțiunilor strânse între epiteliocite.
  2. Expresie crescută a genelor responsabile de fenotipul mezenchimal al epiteliocitelor, cum ar fi vimentina (Vimentin), actina mușchilor netezi, fibronectina (Fibronectin).
  3. Creșterea mobilității celulare datorită activării căilor de semnalizare care duce la reorganizarea citoscheletului .
  4. Expresie crescută a genelor care codifică metaloproteinazele matriceale (MMP), care sunt implicate în degradarea matricei extracelulare și a membranei bazale .

Factorii de creștere solubili (pe diagramă), citokinele, moleculele matricei extracelulare activează căile de semnalizare care conduc la implementarea programului EMT. Aceste căi activează o serie de factori de transcripție ( Snail , Twist , Slug , ZEB1 , ZEB2 , Lef-1 etc.) care se leagă de promotorii genelor responsabile de EMT.

Promotorii genelor care codifică proteine ​​de joncțiune strânsă (Tight Junction) (TJ)) - E-cadherina , ocludina , claudin-1 , sunt inhibați transcripțional de acești factori de transcripție și, în consecință, promotorii genelor componentelor citoscheletice, de exemplu Vimentin , ca precum și genele proteinelor matricei extracelulare Fibronectina , la rândul său, dimpotrivă, sunt activate.

Rolul tranziției epitelial-mezenchimatoase în diverse patologii umane

Link -uri