Amidofosfiți

Amidofosfiții (fosfoamidiți, ing.  fosforamidiți ) sunt compuși organofosforici în care un atom de fosfor trivalent este legat de doi atomi de oxigen și un atom de azot, monoamide ale diesterilor acidului fosforic . Substituenții de la atomii de O și N pot fi fie independenți, fie pot forma un heterociclu cu un atom de fosfor [1] . Principala proprietate a amidofosfiților este reactivitatea lor ridicată față de nucleofili atunci când sunt catalizați de acizi slabi, de exemplu, clorură de trietilamoniu sau 1H - tetrazol . în astfel de reacţii , nucleofilul înlocuieşte gruparea NR3R4 .

În sursele rusești, amidofosfiții sunt uneori numiti fosforamidite [2] [3] sau fosfamidite [4] .

Obținerea

Amidofosfiții sunt sintetizati în două etape din PCl 3 , alcooli și amine . Deoarece ambele etape continuă cu eliberarea de HCI, în fiecare dintre ele este utilizată o bază. Ordinea etapelor poate fi schimbată. [unu]

Proprietăți chimice

Amidofosfiții reacționează foarte activ cu nucleofilii în prezența unui acid slab ca catalizator. Când se întâmplă acest lucru, protonarea atomului de azot , asociat cu atomul de fosfor, și substituția nucleofilă cu eliminarea grupării amidă. Cataliza cu acizi tari este mai puțin eficientă, deoarece în prezența lor are loc protonarea atomului de fosfor . Deoarece este prezentă și apă, amidofosfiții sunt de obicei supuși hidrolizei, în special într-un mediu acid, pentru a forma hidrogen fosfați (H-fosfonați). [unu]

În plus, amidofosfiții sunt oxidați de agenți de oxidare ușoară pentru a forma amidofosfiți și sunt, de asemenea, capabili să intre în reacțiile Arbuzov și Staudinger .

Aplicație

În sinteza oligonucleotidelor

Amidofosfiții sintetizati din nucleozide naturale și nenaturale sunt utilizați pe scară largă în sinteza chimică a ADN-ului , ARN-ului și a altor acizi nucleici și a analogilor acestora. [5]

Ca liganzi

Unii amidofosfiți sunt utilizați și ca liganzi chirali monodentați în sinteza asimetrică [6] . Grupul în vrac a unor astfel de liganzi este obținut din binaftol chiral prin reacție cu triclorura de fosfor și reacția ulterioară cu amine secundare simple [7] . Astfel de liganzi au fost utilizați pentru prima dată în 1996 în adăugarea asimetrică catalizată de cupru a compușilor organozinci la enone [8] [9] .

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 3 Liganzi de fosforamidit // Liganzi de fosfor (III) în cataliză omogenă: proiectare și sinteză / Paul CJ Kamer și Piet WNM van Leeuwen. — John Wiley și fiii. - 2012. - S. 133-157.
  2. ↑ BIOSSET . Data accesului: 8 ianuarie 2013. Arhivat din original la 27 ianuarie 2013.
  3. ↑ Pat. 2440364. Ros. Federaţie. S. 1
  4. ↑ Korshun V. A., Berlin Yu. A. Introducerea grupurilor reporter non-radioactive în oligonucleotidele sintetice și detectarea lor  // Bioorganic Chemistry. - 1994. - T. 20 , nr. 6 . - S. 565-616 .
  5. ↑ Beaucage SL, Caruthers MH Deoxynucleoside phosphoramidites - O nouă clasă de intermediari cheie pentru sinteza deoxipolinucleotidelor  //  Tetrahedron Lett. - 1981. - Vol. 22 , nr. 20 . — P. 1859–1862 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)90461-7 .
  6. ↑ Teichert JF, Feringa BL Phosphoramidites: Privileged Ligands in Asymmetric Catalysis   // Angew . Chim. Int. Ed. - 2009. - Vol. 49 , iss. 14 . — P. 2486–2528 . - doi : 10.1002/anie.200904948 .
  7. ↑ Hulsta R., de Vries NK, Feringa BL fosfolidine chirale pe bază de α-feniletilamină; noi agenți pentru determinarea excesului enantiomeric de alcooli chirali, amine și tioli prin intermediul RMN 31P  //  Tetraedru: Asimetrie. - 1994. - Vol. 5 , iss. 44 . — P. 699–708 . - doi : 10.1016/0957-4166(94)80032-4 .
  8. ↑ de Vries AHM, Meetsma A., Feringa BL Enantioselectiv Conjugate Addition of Dialkylzinc Reagents to Cyclic and Acyclic Enones Catalyzed by Chiral Cupper Complexes of Phosphorus Amidites   // Angew . Chim. Int. Ed. - 1996. - Vol. 35 , iss. 20 . — P. 2374–2376 . - doi : 10.1002/anie.199623741 .
  9. ↑ Feringa BL, Pineschi M., Arnold LA, Imbos R., de Vries AHM Highly Enantioselective Catalytic Conjugate Addition and Tandem Conjugate Addition–Aldol Reactions of Organozinc Reagents   // Angew . Chim. Int. Ed. - 1997. - Vol. 36 , iss. 23 . — P. 2620–2623 . - doi : 10.1002/anie.199726201 .

Literatură