| Acid betunic | |
|---|---|
| General | |
Nume sistematic |
acid betulinic |
| Chim. formulă | C30H48O3 _ _ _ _ _ |
| Proprietăți fizice | |
| Masă molară | 456,70 g/ mol |
| Proprietati termice | |
| Temperatura | |
| • topirea | 316 - 318 °C |
| • descompunere | 295 - 298°C |
| Clasificare | |
| Reg. numar CAS | 472-15-1 |
| PubChem | 64971 |
| Reg. numărul EINECS | 207-448-8 |
| ZÂMBETE | CC(=C)C1CCC2(C1C3CCC4C5(CCC(C(C5CCC4(C3(CC2)C)C)(C)C)O)C)C(=O)O |
| InChI | InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27( 5)13-12-23(31)26(3.4)21(27)11-14-29(22.28)7/h19-24.31H,1.8-17H2.2-7H3,(H ,32,33)/t19 -,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N |
| CHEBI | 3087 |
| ChemSpider | 58496 |
| Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel. | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Acidul betunic (acid 3β-hidroxi-20(29)-lupaen-28-oic) este un triterpenoid pentaciclic natural. Conținut în scoarța unor specii de plante, în principal mesteacănul pufos (Betula pubescens), de la care și-a luat numele.
Acidul betunic și derivații săi au activitate antiinflamatoare, antitumorală și anti-HIV. [1] [2]
În 1955, acidul betulinic a fost observat ca fiind un inhibitor selectiv al melanomului la om [3] . De asemenea, s-a dovedit că acidul betulinic este capabil de a induce apoptoza neuroblastomului la om în modele de sisteme in vitro și in vivo [4] . La un moment dat, a fost dezvoltat ca medicament prin colaborarea Rapid Access cu Programul de Dezvoltare a Intervenției al Institutului Național al Cancerului din SUA [5] . De asemenea, s-a constatat că acidul betulinic, într-un studiu in vitro , acționează împotriva neuroectodermic (neuroblastom, meduloblastom, sarcom Ewing [6] ) și tumorilor cerebrale maligne [7] [8] , carcinomului ovarian [7] , liniei celulare de leucemie HL- 60 [9] și carcinomul scuamos malign al liniilor celulare ale capului și gâtului SCC25 și SCC9 [10] . În schimb, în cancerele epiteliale precum cancerul de sân, cancerul de colon, cancerul pulmonar cu celule mici și carcinomul cu celule renale, precum și în leucemia limfocitară T, eficacitatea tratamentului cu acid betulinic nu este justificată [6] .
S-a descoperit că eficacitatea acidului betulinic ca agent anticancerigen în cancerul de sân depinde de susceptibilitatea receptorilor canabinoizi. Acidul betunic se comportă atât ca antagonist CB1, cât și ca agonist CB2 [11] .
Există o serie de metode pentru obținerea acidului betulinic din betulină , care pot fi împărțite în două grupuri. Primul grup de metode include scheme în mai multe etape care permit evitarea unei modificări a orientării spațiale a grupării hidroxil în poziția 3 și obținerea unui izomer 3β activ biologic. Esența acestor metode este protejarea grupărilor hidroxil ale betulinei, deprotejarea grupării hidroxil primare, oxidarea grupării hidroxil primare într-o grupare carboxil, deprotecția grupării hidroxil secundare.
A fost dezvoltată o metodă în cinci etape pentru obținerea acidului betulinic din betulină, conform căreia, în prima etapă, gruparea hidroxil primară este protejată de dihidropiran pentru a forma esterul betulinei tetrahidropiran. Apoi se efectuează protecția grupării hidroxil secundare prin acilare cu anhidridă acetică în piridină, urmată de îndepărtarea protecției cu tetrahidropiran. Apoi, monoacetatul de betulină este oxidat cu reactivul Jones la monoacetat de acid betulinic, urmat de producerea acidului betulinic prin scindarea grupării acetil cu carbonat de potasiu în metanol. Această metodă face posibilă obținerea izomerului 3β al acidului betulinic, care, spre deosebire de izomerul 3α, are activitate biologică. Dezavantajele acestei metode includ natura sa în mai multe etape și, în consecință, durata procesului în ansamblu și randamentul total scăzut al produsului țintă (40-50%). [12]
Al doilea grup de metode este reprezentat de scheme în două etape care fac posibilă obținerea rezultatului dorit într-un mod mai scurt, dar cu conversia unei cantități mici din produsul țintă (aproximativ 15%) în 3α-hidroxi-inactiv biologic. Acidul 20(29)-lupaenoic (izomer 3α. Avantajele acestui grup de metode sunt asociate nu numai cu o reducere a numărului de etape ale procesului, ci și cu o creștere a randamentului produsului țintă, chiar și ținând cont scăderea randamentului izomerului 3β datorită apariției izomerului 3α.se reduce cu izopropilat de aluminiu sau hidruri complexe la acid betulinic [13].