Epidermoliza buloasă

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 6 iunie 2020; verificările necesită 9 modificări .
epidermoliza buloasă
ICD-10 Q81
MKB-10-KM Q81 și Q81.9
ICD-9 757,39
MKB-9-KM 757,39 [1]
BoliDB 31928 , 33248 , 29580 , 4338 , 32146 , 31929 , 29579 , 4334 , 33249 și 33564
Medline Plus 001457
eMedicine derm/124 
Plasă D004820
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Epidermoliza buloasă (EB) este un grup de boli eterogene din punct de vedere genetic și clinic, caracterizate prin formarea de vezicule și eroziuni la nivelul pielii și mucoaselor, vulnerabilitatea pielii și sensibilitatea acesteia la traumatisme mecanice minore („boala mecanobuloasă”) [2] .

BE este împărțit în 3 tipuri principale: simplu, borderline, distrofic. Sindromul Kindler [3] [4] [5] a fost evidențiat separat . Separarea are loc in functie de nivelul de vezicule in straturile pielii la nivel ultrastructural. De tip simplu, se formează vezicule în straturile superioare ale epidermei, cu una de limită, la nivelul unei plăci luminoase (lamina lucida), cu una distrofică, în partea superioară a dermei papilare, sub o placă densă. (lamina densa). În sindromul Kindler, veziculele pot fi la diferite niveluri [6] . Fiecare tip major de BE este subdivizat în subtipuri, dintre care au fost descrise mai mult de 30, pe baza fenotipului, modelului de moștenire și genotipului.

BE se moștenește atât într-o manieră autosomal dominantă, cât și autozomal recesiv. Frecvența de apariție a diferitelor tipuri de BE variază de la 1:30.000 la 1:1.000.000 și depinde și de populație [7] . Boala este rezultatul mutațiilor a peste 10 gene care codifică proteine ​​situate în diferite straturi ale pielii.

Istorie

Termenul de „epidermoliza buloasă” a fost folosit pentru prima dată în 1886 de dermatologul german Heinrich Koebner [8] , deși înaintea acestuia au fost descrise cazuri similare cu acest diagnostic. În 1962, Pearson [9] a dezvoltat prima schemă de clasificare BE bazată pe utilizarea microscopiei electronice cu transmisie. Au fost distinse trei tipuri principale: epidermolitic, lucidolic și dermolitic, în funcție de nivelul de vezicule la nivel ultrastructural. În anii 1980 a fost dezvoltată tehnica examinării imunofluorescente a probelor de piele, extinsă ulterior prin metode imunohistologice (imunohistochimie și imunofluorescență). Începând cu anii 1990, au fost identificate mutații pentru aproape fiecare subtip de EB în gene specifice pentru proteinele structurale ale pielii care sunt modificate în EB.

Clasificare

Din punct de vedere istoric, epidermoliza buloasă a fost clasificată în funcție de morfologia pielii. Variantele ereditare ale BE sunt în prezent împărțite în trei grupuri mari, în funcție de nivelul de formare a veziculelor în țesuturi, sindromul Kindler este evidențiat separat:

Principalul tip de BE Principalele subtipuri de BE Proteine ​​țintă
BE simplu (PBE) PBE suprabazal plakofilin-1; desmoplaktin; poate altii
PBE bazal cheratina 5, keratina 14, α6β4-integrină
Border BE (PoBE) PoBE, subtipul Herlitz laminin-332 (laminin-5)
PoBE, alții laminina-332; colagen tip XVII; α6β4-integrină
BE distrofic (DBE) DBE dominantă colagen tip VII
DBE recesiv colagen tip VII
sindromul Kindler - kindlin-1

Epidemiologie

Incidența BE variază de la 1:30.000 la 1:100.000 de persoane. Conform Registrului Național EB (SUA), prevalența tuturor tipurilor de BE este de 8,22:1 milioane de oameni [10] [11] . Prevalența PBE este de 10,75 la 1.000.000, PoBE este de 2,04 la 1.000.000, DDBE este de 2,86 și la 1.000.000, RDBE este de 2,04 la 1.000.000 de oameni.

Genetica

BE se moștenește în mod autosomal dominant și autosomal recesiv. În BE, mutațiile se găsesc în mai mult de 10 gene. Sunt descrise diferite tipuri de mutații - mutații fără sens, mutații nonsens, deleții, mutații ale cadru de citire, inserții, mutații ale locului de îmbinare.

Mutațiile genelor KRT5 și KRT14 se găsesc în cele mai comune subtipuri de PBE în aproximativ 75% din cazuri, în timp ce este probabil ca mutațiile altor gene încă neidentificate să poată provoca și dezvoltarea PBE [12] [13] [14] .

În PBE, mutațiile se găsesc cel mai adesea în genele LAMB3 (70% din cazuri), LAMA3, LAMC2 și COL17A1. În cele mai multe cazuri, boala este moștenită în mod autosomal recesiv, totuși au fost descrise cazuri de mozaicism somatic și disomie uniparentală [15] [16] [17] [18] .

În DBE au fost descrise mutații ale genei COL7A1, în 95% din cazuri de tipuri dominante și recesive de BE [19] [20] [21] .

Mozaicismul invers în BE

Mozaicismul invers este cunoscut în diferite boli ereditare. În mozaicismul invers, mutația care provoacă boala este moștenită de la părinți, dar apoi, ca urmare a anumitor evenimente genetice, funcția genei mutante este restabilită complet sau parțial (o astfel de restaurare se numește reversie, iar celulele din care s-a produs se numesc revertant). Celulele de diferite tipuri pot suferi transformare inversă: hepatocite, limfocite, iar în cazul BE, keratinocite.

Mozaicismul invers în BE a fost descris pentru prima dată de Jonkman et al [22] [23] [24] la un pacient cu BE borderline de subtip non-Herlitz. Fenomenul mozaicismului invers în BE a stat la baza dezvoltării unor metode radicale de tratament [25] .

Manifestări clinice ale epidermolizei buloase

O trăsătură distinctivă a BE este vulnerabilitatea pielii, sensibilitatea acesteia la orice impact mecanic. Acest lucru este inevitabil asociat cu apariția eroziunii. În majoritatea formelor de BE, eroziunile sunt precedate de vezicule tensionate, majoritatea fiind umplute cu un lichid limpede, incolor, uneori veziculele având conținut hemoragic [26] .

Epidermoliza buloasă simplex

Clasificarea modernă a epidermolizei buloase împarte PBE în 12 subtipuri. Cele mai comune subtipuri PBE sunt: ​​subtipul localizat (fost tipul Weber-Cockane); subtip generalizat (fost Dowling-Meara sau herpetiform), subtip generalizat altul (fost Koebner), epidermoliza buloasă simplex cu pigmentare neregulată.

Fenotipul acestor subtipuri variază, veziculele pot apărea pe mâini și picioare și pot acoperi întregul corp, de obicei veziculele se vindecă fără cicatrici. În cazuri rare, prezența mai multor vezicule larg răspândite duce la deces în cazul unei infecții secundare [27] .

Cel mai frecvent subtip de BE simplu este un subtip localizat, de obicei în familii cu un număr mare de pacienți și boala apare în mai multe generații. La acest subtip, veziculele sunt localizate pe palme și tălpi, dar la o vârstă fragedă pot fi frecvente, odată cu vârsta manifestările fiind minimizate. Exacerbarea manifestărilor clinice are loc vara [28] .

Cea mai severă variantă a BE simple este subtipul Dowling-Meara generalizat. Se caracterizează prin prezența veziculelor sau veziculelor care apar în grupuri (de unde și denumirea de „EB simplex herpetiformis” deoarece unele dintre leziuni le pot imita pe cele ale herpesului simplex). Boala se manifestă în momentul nașterii, severitatea variază foarte mult atât în ​​cadrul aceleiași familii, cât și în comparație cu alte familii. Acest subtip are hipercheratoză palmoplantară larg răspândită sau confluentă, distrofie unghială, cicatrici atrofice, milia, hiper- și hipopigmentare și leziuni ale mucoasei. Formarea veziculelor poate fi severă, uneori ducând la moartea nou-născutului sau a sugarului. Întârzierea creșterii, stenoza laringiană și posibila moarte prematură pot apărea și în acest subtip [29] .

Epidermoliza buloasă limită

Borderline EB se caracterizează, de asemenea, prin fragilitatea pielii și a membranelor mucoase, formarea de vezicule spontane și practic nicio traumă. Unul dintre semne este formarea țesutului de granulație pe anumite părți ale corpului. De obicei, veziculele se vindecă fără cicatrici semnificative. În prezent, tipul limită de BE este împărțit în 2 subtipuri principale, dintre care unul este subdivizat în 6 subtipuri. Principalele subtipuri de borderline BE sunt: ​​subtipul Herlitz (fost letal); subtip non-Herlitz (fost atrofic generalizat) [30] [31] .

Subtipul Herlitz este cea mai severă variantă generalizată a BE borderline; cu acest tip de BE, există un risc mare de deces prematur. Simptomele tipice includ formarea de vezicule multiple, eroziuni și cicatrici atrofice ale pielii, onicodistrofie care duce la pierderea completă a plăcilor unghiale și cicatrici severe ale patului unghial, milia, afectarea severă a țesuturilor moi în cavitatea bucală, hipoplazia smalțului și severă. carii dentare. Simptomul patognomonic este țesutul de granulație abundent , format simetric în jurul gurii, în mijlocul feței și în jurul nasului, în partea superioară a spatelui, axilelor și pliurile unghiilor. Complicațiile sistemice posibile sunt anemia polietiologică severă, întârzierea creșterii, eroziunea și strictura tractului gastro-intestinal și deteriorarea mucoaselor tractului respirator superior și a tractului genito-urinar, afectarea rinichilor, membranelor externe ale ochiului și, în cazuri rare, leziuni. la mâini. Mortalitatea este extrem de mare, mai ales în primii câțiva ani de viață, ca urmare a încetării creșterii în greutate, a sepsisului, a pneumoniei sau a obstrucției laringelui și a traheei [32] [33] [34] [35] [36] .

Subtipul non-Herlitz se manifesta prin formarea de vezicule generalizate, eroziuni si cruste pe piele, cicatrici atrofice, alopecie cicatriciala („model masculin”), distrofie sau pierderea unghiilor, hipoplazie a smaltului si carii.

Epidermoliza buloasă distrofică

BE distrofic este împărțit în două subtipuri principale în funcție de tipul de moștenire: BE distrofic dominant și recesiv (DDBE și RDBE).

EB distrofic dominant este caracterizat clinic prin vezicule recurente, milia și cicatrici atrofice, în special la nivelul extremităților, precum și distrofie și eventual pierderea unghiilor. La majoritatea pacienților, leziunile cutanate sunt generalizate. Manifestările extracutanate se caracterizează prin complicații ale tractului gastrointestinal.

BE distrofic recesiv este împărțit în 2 subtipuri - un subtip sever generalizat (fost Allopo-Siemens) și un alt subtip generalizat (fost non-Allopo-Siemens). Subtipul generalizat sever distrofic recesiv (fostul Allopo-Siemens) se caracterizează prin vezicule generalizate, eroziuni, cicatrici atrofice, onicodistrofie și pierderea unghiilor și pseudosindactilie a degetelor de la mâini și de la picioare. Leziunea cutanată este extinsă și rezistentă la terapie. Alt subtip distrofic recesiv generalizat (fost non-Allopo-Siemens) se caracterizează prin localizarea veziculelor pe brațe, picioare, genunchi și coate, uneori pe pliuri, pe trunchi.

În toate subtipurile de RDBE, contracturile articulațiilor coatelor și genunchilor, mâinilor și picioarelor se dezvoltă odată cu vârsta. Adesea există manifestări extracutanate, inclusiv leziuni ale tractului gastrointestinal și genito-urinar, membranelor exterioare ale ochiului, anemie cronică, osteoporoză, întârziere de creștere. Pacienții cu RDBE prezintă un risc ridicat de boli oncologice, în special de formare de carcinoame spinocelulare agresive [ 37] [38] [39] .

Diagnosticare de laborator

Cea mai fiabilă și de încredere metodă de stabilire a unui diagnostic este studiul probelor de piele prelevate în timpul unei biopsii folosind microscopia electronică cu transmisie, cu toate acestea, acum principala metodă de diagnosticare a BE a devenit imunofluorescența indirectă, când anticorpii monoclonali și policlonali împotriva celor mai importante proteine ​​ale epiderma și marginea epidermei și dermului implicate în patogeneza BE [40] .

În BE, metodele imunohistologice (imunohistochimie și imunofluorescență) sunt utilizate pentru a determina prezența, absența sau expresia redusă a proteinelor structurale ale keratinocitelor sau ale membranei bazale, precum și distribuția anumitor proteine ​​în bule formate natural sau induse artificial [41] [ 41] [ 41] 42] . Astfel, este posibil să se determine nivelul de vezicule: în interiorul epidermei, la marginea epidermei și a dermului. Metodele imunohistologice, împreună cu metodele de diagnostic ADN, sunt principalele metode de diagnosticare a BE. Cu ajutorul lor, a devenit posibilă clasificarea rapidă a BE și determinarea tipului principal de BE, determinarea proteinei structurale cu cea mai mare probabilitate de a suferi o mutație și determinarea prognosticului clinic [43] [44] .

Rezultatele examinării imunohistologice oferă o bază pentru căutarea ulterioară a mutațiilor, indicând care gene care codifică proteinele structurale ale keratinocitelor sau ale membranei bazale ar trebui investigate.

Microscopia electronică cu transmisie permite vizualizarea și evaluarea semicantitativă a anumitor structuri ale pielii (filamente de cheratină, desmozomi, hemidesmozomi, filamente de ancorare, fibre de ancorare) cunoscute că se modifică ca număr și/sau aspect în anumite subtipuri de EB [45] .

După determinarea tipului sau subtipului de BE folosind metode imunohistologice, este posibilă analiza genetică. Diagnosticul genetic vă permite să identificați mutațiile, să determinați tipul și locația mutației și, ca urmare, tipul de moștenire a bolii. În prezent, analiza genetică este o metodă care confirmă în mod fiabil diagnosticul. În BE, analiza genetică este de obicei efectuată prin secvențiere directă. Analiza genetică permite diagnosticul prenatal al urmașilor urmași într-o familie în care există un pacient cu BE [46] .

Tratament

În prezent, nu există tratamente radicale pentru oricare dintre formele de BE. În ciuda acestui fapt, există terapii preventive și simptomatice eficiente. În general, tratamentul trebuie să fie cuprinzător și efectuat de o echipă multidisciplinară de medici, deoarece BE este o boală sistemică [47] [48] .

Tratamentul pentru BE este simptomatic. Principalul lucru în tratamentul BE este îngrijirea rănilor în scopul vindecării lor rapide și al epitelizării pielii. Sarcina principală este prevenirea creșterii dimensiunii bulei și deteriorarea învelișului acesteia pentru a vindeca mai bine rana și a preveni eroziunea.Se practică acoperirea rănilor cu materiale atraumatice neaderente și bandajarea multistrat [49] .

Tratamentul oricăror complicații este, de asemenea, simptomatic și are ca scop menținerea activității tuturor organelor și sistemelor. Pacienții cu subtipuri severe de EB necesită adesea intervenții chirurgicale gastrointestinale și operații de separare a degetelor [50] [51] [52] .

Pe 8 noiembrie 2017, Spitalul Universitar din Bochum a anunțat finalizarea cu succes a tratamentului de transplant de piele, care a durat doi ani [53] [54] [55] [56] . Un copil cu EB a reușit să-și înlocuiască aproape toată pielea cu piele transgenică sănătoasă crescută din propriile celule, în care a fost inserată o versiune de lucru a genei LAMB3.

Cercetare

În prezent, oamenii de știință efectuează cercetări privind tratamentul BE în trei direcții: terapia genică, terapia cu proteine ​​(proteine) și terapia celulară (utilizarea celulelor stem). Toate aceste tratamente sunt în diferite stadii de dezvoltare. Asociația internațională DEBRA International [57] , care a fost fondată în 1978 în Marea Britanie, este angajată în studiul și tratamentul epidermolizei buloase la nivel mondial . Asociația are peste 40 de țări membre, în fiecare dintre acestea fiind centre științifice și medicale naționale pentru studiul BE. Reprezentantul asociației în Rusia este „ Butterfly Children ”.

În 2015, specialiștii germani au înlocuit 80% din pielea unui pacient BE cu piele transgenică [58]

Note

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ [Fine JD., Hintner H. Life with Epidermolysis Bullosa (EB): Etiology, Diagnosis, Multidisciplinary Care and Therapy. 2009.]
  3. ↑ Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al (2000) Sistem de clasificare revizuit pentru epidermoliza buloasă moștenită: raport al celei de-a doua întâlniri internaționale de consens privind diagnosticul și clasificarea epidermoliza buloasă. J Am Acad Dermatol 42:1051-1066. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original pe 4 octombrie 2018.
  4. ↑ Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al. Clasificarea epidermolizei buloase moștenite (EB): Raportul celei de-a treia reuniuni internaționale de consens privind diagnosticul și clasificarea EB. J Am Acad Dermatol. iunie 2008; 58(6):931-50. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 martie 2017.
  5. ↑ Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C , Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Epidermoliza buloasă moștenită: recomandări actualizate privind diagnosticul și clasificarea. J Am Acad Dermatol. iunie 2014; 70(6):1103-26. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 5 decembrie 2017.
  6. ↑ Epidermoliza buloasă. Ed. J-D. Bine, H. Hintner. Pe. din engleza. Ed. Iu. Iu. Kotalevskaya. Practică. Moscova, 2014. S. 358.]
  7. ↑ Fine JD. Epidermoliza buloasă moștenită: trecut, prezent și viitor. Ann NY Acad Sci. Apr 2010;1194:213-22 . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 11 octombrie 2018.
  8. ↑ [Koebner H (1886) Hereditre Anlage zur Blasenbildung (epidermolysis bullosa hereditaria). Dtsch Med Wochenschr 12:21-22.]
  9. ↑ Pearson RW. Studii asupra patogenezei epidermolizei buloase. J Invest Dermatol. Dec 1962; 39:551-75. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 23 iulie 2018.
  10. ↑ Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) The National Epidermolysis Bullosa Registry: organization, goals, methodological approaches, basic demography, and realishments. În: Fine JD, Bauer EA, McGuireJ, Moshell A (eds) Epidermoliza buloasă: progrese clinice, epidemiologice și de laborator și constatările Registrului național de epidermoliză buloasă. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  11. ^ [Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) Epidemiologia EB moștenită: constatări în cadrul populațiilor de studiu americane, canadiene și europene. În: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (eds) Epidermoliza buloasă: progrese clinice, epidemiologice și de laborator și constatările Registrului național de epidermoliză buloasă. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  12. ↑ Yasukawa K, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Jung SY, Kim SC, Shimizu H. Epidermolysis bullosa simplex in Japanese and Korean patients: genetic studies in 19 cases. Br J Dermatol. 2006;155:313-7. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  13. ↑ Rugg EL, Horn HM, Smith FJ, Wilson NJ, Hill AJ, Magee GJ, Shemanko CS, Baty DU, Tidman MJ, Lane EB. Epidermoliza buloasă simplex în Scoția cauzată de un spectru de mutații ale keratinei. J Invest Dermatol. 2007;127:574-80. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  14. ↑ Bolling MC, Veenstra MJ, Jonkman MF, Diercks GF, Curry CJ, Fisher J, Pas HH, Bruckner AL. Epidermoliza buloasă acantolitică letală din cauza unei noi ștergeri homozigote în DSP: extinderea fenotipului și implicațiile pentru funcția desmoplakină în piele și inimă. Br J Dermatol. 2010;162:1388-94. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  15. ↑ Fassihi H, Wessagowit V, Ashton GH, Moss C, Ward R, Denyer J, Mellerio JE, McGrath JA. Izodisomia uniparentală paternă completă a cromozomului 1 care are ca rezultat epidermoliza buloasă a joncțiunii Herlitz. ClinExp Dermatol. 2005;30:71-4. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  16. ↑ Nakamura H, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Kida M, Ariga T, Sakiyama Y, Tomizawa K, Mitsui H, Tamaki K, Shimizu H. Analysis of the COL17A1 in non-Herlitz jonctional epidermolysis bullosa and amelogenesis imperfecta. Int J Mol Med. 2006;18:333-7. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  17. ↑ Posteraro P, De Luca N, Meneguzzi G, El Hachem M, Angelo C, Gobello T, Tadini G, Zambruno G, Castiglia D. Analiza mutațională a Laminin-5 într-o cohortă italiană de pacienți cu epidermoliza buloasă joncțională. J Invest Dermatol. 2004;123:639-48. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  18. ↑ Varki R, Sadowski S, Uitto J, Pfendner E. Epidermolysis bullosa. II. Mutații de colagen de tip VII și corelații fenotip-genotip în subtipurile distrofice. J Med Genet. 2007;44:181-92. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 martie 2017.
  19. ↑ Kern JS, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Extinderea bazei de date cu mutații COL7A1: mutații noi și recurente și constelații genotip-fenotip neobișnuite la 41 de pacienți cu epidermoliza buloasă distrofică. J Invest Dermatol. 2006;126:1006-12. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  20. ↑ Murata T, Masunaga T, Ishiko A, Shimizu H, Nishikawa T. Diferențele în mutații recurente COL7A1 în epidermoliza buloasă distrofică: mutații recurente la nivel mondial și specifice etnice. Arch Dermatol Res. 2004;295:442-7. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  21. ↑ Wessagowit V, Kim SC, Woong Oh S, McGrath JA. Corelația genotip-fenotip în epidermoliza buloasă distrofică recesivă: când sensul greșit nu are sens. J Invest Dermatol. 2005;124:863-6. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  22. ↑ Jonkman MF, Scheffer H, Stulp R și colab. (1997) Mozaicism reversiv în epidermoliza buloasă cauzat de conversia genei mitotice. Cell 88:543-551. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 23 septembrie 2016.
  23. ↑ Jonkman MF, Pasmooij AM. Mozaicism reversiv--patchwork în piele.N Engl J Med. 2009 Apr 16;360(16). . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  24. ↑ Lai-Cheong JE, McGrath JA. Mozaicism reversiv în piele. G Ital Dermatol Venereol. 2013 Feb;148(1):73-82. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 21 septembrie 2016.
  25. ↑ Gostyński A, Pasmooij AM, Jonkman MF. Transplant terapeutic de succes de piele reversanta in epidermoliza buloasa.J Am Acad Dermatol. 2014 ian;70(1):98-101. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 21 septembrie 2016.
  26. ↑ Kiritsi D, Pigors M, Tantcheva-Poor I, Wessel C, Arin MJ, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Epidermolysis bullosa simplex ogna revisited. J Invest Dermatol. 2013 ian;133(1):270-3. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  27. ↑ Buchbinder LH, Lucky AW, Ballard E, et al (1986) Severe infantile epidermolysis bullosa simplex: Dowling-Meara type. Arch Dermatol 122:190-198. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 22 septembrie 2016.
  28. ↑ [Gedde-Dahl T Jr (1971) Epidermolysis bullosa. Un studiu clinic, genetic și epidemiologic. The Johns Hopkins Press, Baltimore.]
  29. ↑ Dowling GB, Meara RH (1954) Epidermolysis bullosa resembling juvenile dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol 66:139-143. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  30. ^ Darling TN, Bauer JW, Hintner H, Yancey KB (1997) Generalized atrophic benign epidermolysis bullosa. Adv Dermatol 13:87-119. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 23 septembrie 2016.
  31. ^ Hintner H, Wolff K (1982) Generalized atrophic benign epidermolysis bullosa. Arch Dermatol 118:375-384. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 23 septembrie 2016.
  32. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Riscuri specifice cauzei de deces în copilărie în epidermoliza buloasă ereditară. J Pediatr 152:276-280. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 8 noiembrie 2017.
  33. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al (2005) Pseudosindactilia și deformările musculo-scheletale în epidermoliza buloasă ereditară (EB): experiența Registrului național EB, 1986–2002. J Hand Surg (volum britanic și european) 30B:14-22. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  34. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2007) Complicații traheolaringiene ale epidermolizei buloase ereditare. Laringoscop 117:1652-1660. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  35. ↑ Kotalevskaya Yu. Yu. Epidermoliza buloasă. Ziarul „Pediatru raional” Nr 2, 2014. P.2-4. (link indisponibil) . Preluat la 20 iulie 2015. Arhivat din original la 5 martie 2016. 
  36. ↑ Kotalevskaya Yu. Yu., Marycheva N. M. Epidermoliza buloasă: principalele manifestări clinice. Consilium Medicum, Anexa Pediatrie Nr. 4. 2014. P. 70-72. (link indisponibil) . Consultat la 20 iulie 2015. Arhivat din original la 17 iunie 2016. 
  37. ^ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al (2004) Eye implication in herited epidermolysis bullosa (EB): experience of the National EB Registry. Am J Ophthalmol 138:254-262. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 septembrie 2016.
  38. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Complicații gastrointestinale ale epidermolizei buloase ereditare: experiența cumulativă a Registrului național EB. J Pediatr Gastroenterol Nutr 46:147-158. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  39. ^ Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, și colab. (1999) Cancer și epidermoliza buloasă moștenită: analize vitale ale populației de studiu din Registrul național de epidermoliză buloasă. În: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (eds) Epidermoliza buloasă: progrese clinice, epidemiologice și de laborator și constatările Registrului național de epidermoliză buloasă. Johns Hopkins University Press, Baltimore.
  40. ↑ Hintner H, Stingl G, Schuler G, și colab. (1981) Mapping imunofluorescență a determinanților antigenici în joncțiunea dermo-epidermică în bolile mecanobuloase. J Invest Dermatol 76:113-118. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 23 septembrie 2016.
  41. ^ Pohla -Gubo G, Kraus L, Hintner H. Role of immunofluorescence microscopy in dermatology. G Ital Dermatol Venereol. 2011 Apr;146(2):127-42. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  42. ↑ Pohla-Gubo G, Hintner H. Epidermolysis bullosa care in Austria and the Epidermolysis Bullosa House Austria. Dermatol Clin. 2010 Apr;28(2):415-20. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  43. ↑ [Eady RAJ (1998) Epidermolysis bullosa. În: Champion RH, Burton JL, Burns DA, Breathnach SM (eds) Textbook of Dermatology, a 6-a edn. Blackwell, Oxford.]
  44. ↑ [Uitto J (2005) Epidermolysis bullosa. În: Spitz JL (ed.) Genodermatoses - A clinical guide to genetic skin disorders, a 2-a edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia.]
  45. ↑ Anton-Lamprecht I (1994) Identificarea ultrastructurală a anomaliilor de bază care indică tulburările genetice ale epidermei. J Invest Dermatol 103:6S-12S. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 23 septembrie 2016.
  46. ↑ Fassihi H, McGrath JA. Diagnosticul prenatal al epidermolizei buloase. Dermatol Clin. 2010 Apr;28(2):231-7.
  47. ↑ Model:Cite web 7
  48. ↑ Laimer M, Lanschützer CM, Nischler E, Klausegger A, Diem A, Pohla-Gubo G, Bauer JW, Hintner H. Hereditary blistering diseases. Simptomele, diagnosticul și tratamentul epidermolizei buloase. Hautarzt. 2009 mai;60(5):378-88. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 20 septembrie 2016.
  49. ↑ Pope E, Lara-Corrales I, Mellerio J, Martinez A, Schultz G, Burrell R, Goodman L, Coutts P, Wagner J, Allen U, Sibbald G. A consensus approach to wound care in epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2012 noiembrie;67(5):904-17. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 16 iulie 2017.
  50. ↑ Spiliopoulos S, Sabharwal T, Krokidis M, Gkoutzios P, Mellerio J, Dourado R, Adam A. Dilatarea ghidată fluoroscopic a stricturilor esofagiene la pacienții cu epidermoliza buloasă distrofică: rezultate pe termen lung. AJR Am J Roentgenol. iunie 2012; 199(1):208-12.
  51. ↑ Haynes L, Mellerio JE, Martinez AE. Hrănirea cu tub de gastrostomie la copiii cu epidermoliză buloasă: luarea în considerare a aspectelor cheie. Dermatol pediatric. 2012 mai-iunie; 29(3):277-84.
  52. ↑ Fine JD, Mellerio JE. Manifestări extracutanate și complicații ale epidermolizei buloase ereditare: partea II. alte organe. J Am Acad Dermatol. 2009 septembrie;61(3):387-402. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 3 aprilie 2016.
  53. ↑ Hirsch T, Rothoeft T, Teig N și colab. Regenerarea întregii epiderme umane folosind celule stem transgenice. Natură. noiembrie 2017; 551:327-332. . Preluat la 13 martie 2019. Arhivat din original la 25 martie 2019.
  54. ↑ James Gallagher. „Copil fluture” a primit piele care salvează vieți. Stirile BBC. . Preluat la 13 martie 2019. Arhivat din original la 16 februarie 2019.
  55. ↑ Megan Gannon. Pielea crescută în laborator salvează un băiat muribund cu o boală rară. Știință vie. 9 noiembrie 2017. . Preluat la 13 martie 2019. Arhivat din original la 20 august 2019.
  56. ↑ Băiatul primește piele nouă datorită terapiei genice. Universitatea Ruhr-Bochum. Lansare publică: 8 noiembrie 2017. . Preluat la 13 martie 2019. Arhivat din original la 10 noiembrie 2017.
  57. ↑ Asociația Internațională DEBRA International (link inaccesibil) . Preluat la 20 iulie 2015. Arhivat din original la 29 iulie 2015. 
  58. ↑ Anna Kaznadzey. A fost creată o nouă piele transgenică pentru un copil cu epidermoliză buloasă . nplus1.ru. Consultat la 9 noiembrie 2017. Arhivat din original pe 9 noiembrie 2017.

Link -uri