Hipocondroplazia este o boală ereditară caracterizată printr-o încălcare a formării cartilajului și a unor tipuri de oase și care duce la nanism. Aparține grupului de condrodisplazie.
Asemănarea semnificativă a simptomelor hipocondroplaziei cu acondroplazia se datorează faptului că ambele aceste boli rezultă dintr-o mutație a aceleiași gene - FGFR3, situată pe cromozomul 4, care este responsabil pentru codificarea secvenței factorului de creștere a fibroblastelor -3 , care este un receptor transmembranar al tirozin kinazei. În mod normal, inhibă ușor creșterea fibroblastelor și a condrocitelor în plăcile de creștere ale oaselor endocondrale, ceea ce îi permite să controleze dezvoltarea corespunzătoare a țesutului osos. Cu mutații ale genei FGFR3, factorul de creștere a fibroblastelor-3 este defect, ceea ce îl împiedică să își îndeplinească funcțiile corect și, uneori, duce la dezvoltarea displaziei thanatoforme, acondroplaziei sau hipocondroplaziei.
Au fost identificate peste douăzeci de mutații ale genei FGFR3, ducând la dezvoltarea nanismului prin tipul de hipocondroplazie. Cel mai frecvent tip de defect este defectul rezultat din înlocuirea bazei azotate la poziţia 1620 a celui de-al treisprezecelea exon al genei. Ca urmare, în proteina obținută dintr-o astfel de genă, asparaganina este înlocuită la poziția 540 cu lizină , care modifică complet sensibilitatea receptorului la tirozin kinaza. În plus, au fost descrise destul de multe alte substituții ale bazelor azotate în genă și, ca urmare, aminoacizi din proteina rezultată, care provoacă dezvoltarea hipocondroplaziei. Cu toate acestea, unele dovezi indică faptul că la pacienții cu tabloul clinic al acestei boli, testele genetice nu au evidențiat defecte ale FGFR3. Acest lucru indică faptul că alte gene pot fi implicate în dezvoltarea hipocondroplaziei. Toate mutațiile genei de mai sus sunt moștenite printr-un mecanism autozomal dominant, dar în marea majoritate a cazurilor sunt spontane și nu sunt detectate la părinții sau rudele pacientului. S-a remarcat că la mulți indivizi cu hipocondroplazie, vârsta taților depășește media, ceea ce poate indica geneza germinativă a mutațiilor genei FGFR3.
În cele mai multe cazuri, boala nu se manifestă în primii ani de viață ai unui copil. La naștere, astfel de copii nu prezintă abateri de la normă, deoarece creșterea în greutate și dezvoltarea psihofizică au loc în mod normal. Primele semne de pipernicie apar la un copil la vârsta de 3 sau 4 ani. La această vârstă, o ușoară disproporționalitate a corpului devine vizibilă la bebeluș. Încălcarea dezvoltării intelectuale în hipocondroplazie nu este aproape niciodată observată. În multe cazuri, oamenii din jur nici măcar nu dezvăluie imediat proporții neobișnuite la pacienți, drept urmare pur și simplu arată ca niște oameni scunzi și îndesați. Forma craniului și trăsăturile faciale cu hipocondroplazie sunt adesea fără trăsături, uneori se poate determina o ușoară brahicefalie.
În cazuri rare, pacienții pot prezenta contracturi minore de flexie ale articulațiilor cotului și, foarte rar, ale articulațiilor șoldului. La pacienți, curbura valgus a femurului nu este detectată cu hipocondroplazie, dar sunt posibile deformări similare ale piciorului inferior. În aproximativ jumătate din cazuri, pacienții dezvoltă lordoză a coloanei lombare. Datorită faptului că toate aceste fenomene sunt similare cu simptomele acondroplaziei, doar mai puțin pronunțate, pentru o lungă perioadă de timp s-a crezut că aceasta este una și aceeași patologie și doar câțiva cercetători au atribuit-o unei unități nosologice independente, care a fost confirmat de studii genetice.
Diagnosticul hipocondroplaziei se realizează pe baza unui complex de măsuri medicale. Pentru a pune un diagnostic, pacientul poate avea nevoie să efectueze studii cu raze X și analize genetice moleculare.
În prezent, nu a fost dezvoltat un tratament specific pentru hipocondroplazie, în urma căruia nanismul rămâne la o persoană pe viață. Cu toate acestea, spre deosebire de achondroplazie, această patologie nu este aproape niciodată însoțită de dizabilități mintale. În scopuri terapeutice, astfel de pacienți pot primi complexe vitamine-minerale. În cazuri rare, pacienții adulți pot necesita intervenții chirurgicale din cauza compresiei măduvei spinării lombare sau a rădăcinilor acesteia, care apar din cauza lordozei și încălcării structurii vertebrelor.
Prevenirea hipocondroplaziei se reduce la diagnosticul genetic prenatal, mai ales pentru cuplurile cu antecedente familiale nefavorabile.