Zervas, Leonidas

Leonidas Zervas ( greacă : Λεωνίδας Ζέρβας, 21 mai 1902, Megalopolis  - 10 iulie 1980, Atena ) a fost un chimist organic grec care a avut o contribuție semnificativă la sinteza chimică a peptidelor [2] [3] [4] [5] . Împreună cu mentorul lor Max Bergmann , ei au pus bazele domeniului în 1932 cu descoperirea lor majoră, sinteza oligopeptidelor Bergmann-Zervas , care au rămas de neegalat ca utilitate în următoarele două decenii [2] [3] . Gruparea protectoare benziloxicarbonil pe care a descoperit-o este adesea abreviată ca Z (în literatura rusă, varianta Cbz- este mai comună) în onoarea sa [2] .

În timpul vieții sale, Zervas a deținut și multe posturi importante, inclusiv postul de președinte al Academiei din Atena și, de ceva timp, postul de ministru al industriei al Greciei [3] [5] . A primit numeroase premii în timpul vieții și postum, precum titlul de membru străin al Academiei de Științe a URSS sau prima medalie de aur a lui Max Bergmann [2] [3] [4] [6] .

Biografie

Primii ani și carieră în străinătate

Zervas s-a născut în 1902 în orașul rural Megalopolis din Arcadia , în sudul Greciei [4] . A fost primul dintre cei 7 copii ai avocatului și deputatului Theodoros Zervas și Vasiliki Zerva (n. Giftaki) [3] [4] . După ce și-a terminat studiile secundare la gimnaziul local din Kalamata , în 1918 a plecat să studieze chimia la Universitatea din Atena [2] [3] . Înainte de a-și termina studiile acolo, s-a mutat la Berlin în 1921, unde a absolvit Universitatea din Berlin cu o diplomă în chimie în 1924 [2] [3] [5] .

Sub îndrumarea lui Max Bergmann, el și-a finalizat teza de doctorat despre reacțiile aminoacizilor cu aldehide și a primit titlul de doctor în științe naturale la Universitatea din Berlin în 1926 [5] . A mers să lucreze cu Bergmann la Institutul Kaiser Wilhelm pentru Cercetarea pielii din Dresda , al cărui fondator și director a fost Bergmann [2] . Din 1926 până în 1929, Zervas a fost asistent de cercetare și în cele din urmă a devenit șef al departamentului de chimie organică și director adjunct al institutului (1929–1934) [2] [3] . În această perioadă cei doi oameni de știință au dezvoltat sinteza oligopeptidei Bergmann-Zervas, care le-a adus faimă internațională în mediul academic [2] [4] . Zervas, pe atunci un prieten apropiat al lui Bergmann, a decis să-l urmeze în SUA în 1934, după ce Bergmann a emigrat sub presiunea Germaniei naziste în 1933 din cauza moștenirii sale evreiești [2] [4] . În New York, Zervas a lucrat timp de 3 ani ca lector și cercetător la Institutul Rockefeller pentru Cercetări Medicale [2] [5] .

În 1930 s-a căsătorit cu Hildegard Lange și au rămas împreună până la moartea sa [3] [4] .

Întoarcerea în Grecia

După ce a petrecut timp la Berlin, Dresda și New York, Zervas a decis să se întoarcă în Grecia în 1937 [4] . A fost numit imediat profesor de chimie organică și biochimie la Universitatea Aristotel din Salonic , drept recunoaștere a muncii sale internaționale remarcabile [3] [4] . A rămas în această funcție până în 1939, când a fost invitat în funcția de profesor de chimie organică la Universitatea din Atena și a fost numit și director al laboratorului de chimie organică [3] . El a continuat să efectueze cercetări în ciuda dificultăților severe pe care le întâmpina adesea din cauza lipsei de echipamente și finanțare [3] . În paralel cu cercetările sale, Zervas a predat chimia organică, a condus un laborator și a supravegheat multe generații de tineri chimiști în calitate de consilier științific al acestora în cei 29 de ani pe care i-a ținut la Universitatea din Atena [2] [3] .

În timpul ocupației Axei a Greciei , Zervas a jucat un rol activ în Rezistența greacă ca membru al EDES ; a fost luat prizonier de două ori, mai întâi de forțele de ocupație italiene și apoi germane, iar laboratorul său a fost distrus [3] [4] . După eliberarea Greciei, el a reușit să obțină o mică parte din ajutorul american de după război pentru a renova Universitatea din Atena și Institutul Politehnic din Atena și, astfel, să-și reconstruiască laboratorul în 1948-1951 [3] .

În anii următori, ghidat de simțul datoriei personale și profesionale, Zervas și-a asumat voluntar o serie de responsabilități în guvernul grec [3] . La cererea sa, nu a primit niciodată un salariu pentru aceste posturi și a continuat să primească doar salariul de profesor [3] [4] . Câteva funcții notabile pe care le-a deținut în ordine cronologică până în 1968: [5]

• Membru al Comitetului de Stat pentru Învățământul Profesional (1948–1951).

• Membru al numeroaselor comitete pentru crearea de noi industrii în Grecia postbelică (pe tot parcursul anilor 1950).

• Prim-vicepreședinte al Fundației Naționale pentru Studii Grecești (1958–1968), al cărei fondator a fost unul dintre fondatori.

• Ministrul Industriei în guvernul provizoriu tehnocrat din Paraskevopoulos (1963–1964)

• Președinte al Comisiei Elene pentru Energie Atomică (1964–1965)

Valorile democratice la care a aderat Zervas l-au făcut o țintă a juntei militare a Colonelilor Negri , înființată în 1967, care l-a îndepărtat din funcția sa la Universitatea din Atena în 1968, după aproape trei decenii de cercetare și predare [3] [4 ]. ] . Ca răspuns, Academia din Atena , din care Zervas era membru din 1956, l-a ales președinte în 1970 [4] . Zervas s-a pensionat apoi în 1971.

Ultimii ani

Odată cu restabilirea democrației în 1974, Zervas a putut din nou să contribuie la politica de cercetare și educație [4] . Ca și înainte, refuzând să fie plătit în aceste funcții, a ocupat pentru a doua oară președinte al Comisiei Elene pentru Energie Atomică (1974–1975) și apoi președinte al Fundației Naționale pentru Cercetare Elenă (1975–1979) [3] [ 4] [5] .

Zervas a suferit de probleme de sănătate respiratorie recurente de-a lungul vieții sale de adult, dar situația s-a înrăutățit dramatic în ultimii săi ani [3] . Utilizarea frecventă a fosgenului în cercetările sale a fost cauza bolilor pulmonare cronice [4] . A perseverat în ciuda problemelor sale de sănătate, continuând să participe la ședințele Academiei din Atena până la sfârșitul vieții [4] . În 1980, după un episod pulmonar acut care a durat trei săptămâni, a murit la vârsta de 78 de ani [3] .

Contribuție la chimie

Contribuții semnificative la chimie au fost făcute de Zervas cu Bergmann și au inclus prima sinteză de succes a oligopeptidelor de lungime considerabilă [2] . Ei au realizat acest lucru folosind o grupare protectoare carboxibenzilamină pentru a proteja capătul N-terminal al lanțului oligopeptidic în creștere, la care se adaugă secvenţial reziduurile de aminoacizi [2] [7] . Gruparea carboxibenzil descoperită de Zervas este introdusă prin reacția cu cloroformiat de benzii , în procedura inițială reacția a fost efectuată în carbonat de sodiu apos la 0°C:

Gruparea protectoare este abreviată ca Cbz sau, după Zervas, pur și simplu Z. [1] De obicei, deprotejarea implică o reacție de hidrogenoliză cu hidrogen gazos și un catalizator precum paladiu pe cărbune [7] .

Descoperirea sintezei Bergmann-Zervass a fost descrisă drept „de epocă” [2] , deoarece a condus la chimia controlată a peptidelor sintetice , completând munca începută la începutul secolului al XX-lea de mentorul lui Bergmann Emil Fischer . Anterior imposibil de sintetizat oligopeptide cu o secvență specifică și lanțuri laterale reactive au fost obținute în anii 1930 de către Bergmann și Zervas [2] [3] . De asemenea, au remarcat capacitatea Z-protecției de a preveni racemizarea derivaților activați ai aminoacizilor protejați și importanța acestui fenomen pentru sinteza [2] [7] .

Într-adevăr, metoda lor a devenit standardul în domeniu în următoarele două decenii până la dezvoltarea ulterioară la începutul anilor 1950 cu introducerea anhidridelor mixte (de exemplu Boc-protection ) [2] .

• Dibenzilclorofosfonat utilizat de Zervas pentru N- sau O-fosforilarea aminoacizilor

• Clorura NPS folosită de Zervas pentru a adăuga grupul de protecție NPS

• Acid N-tritilaminic optic pur preparat de Zervas.

Zervas și-a continuat cercetările privind sinteza peptidelor la New York și apoi în Grecia [3] . Primul său subiect de cercetare în Grecia a fost sinteza aminoacizilor N- sau O-fosforilați , în care a demonstrat utilitatea dibenzilclorofosfonatului [2] . El și-a continuat eforturile de a dezvolta noi metode în chimia peptidelor, inclusiv introducerea grupului de protecție amino o-nitrofenilsulfenil (NPS) și sinteza peptidelor folosind N-tritilaminoacizi [2] .

Unul dintre principalele sale interese a fost sinteza chimică a insulinei după caracterizarea acesteia de către Frederick Sanger (1951) [2] . Hormonul peptidic insulina conține două lanțuri proteice reticulate prin punți disulfurice între reziduurile de cisteină . Din acest motiv, Zervas a efectuat un studiu sistematic al peptidelor asimetrice care conțin cisteină [2] [3] . În eforturile sale, el a introdus noi grupări protectoare de mercaptan (de exemplu, tritil, benzhidril sau benzoil), care au făcut posibilă în final producția controlată de punți disulfură [2] . A fost un triumf al chimiei peptidelor în laborator, dar nu a putut fi aplicat la scară industrială. Pe baza acestei lucrări, prima sinteză completă a insulinei a fost realizată simultan în 1963 la RWTH Aachen de către Helmut Zahn și Panagiotis Katzoyannis , student al lui Zervas la Universitatea din Pittsburgh [2] . Lucrări ulterioare asupra polipeptidelor de cisteină asimetrice au fost, de asemenea, efectuate la Atena de către Iphigenia Fotaki, un alt elev al săi [2] [4] .

În general, munca de cercetare a lui Zervas se întinde pe șase decenii (1925–1979) și include 96 de publicații în reviste internaționale de chimie [3] .

Memorie și moștenire

Lucrarea științifică a lui Leonidas Zervas a stârnit un strigăt mondial, iar contribuția sa a fost recunoscută cu multe premii de-a lungul vieții sale [2] [3] [4] [5] . În 1960, a primit un doctorat onorific de la Universitatea din Basel cu ocazia aniversării a 500 de ani a universității, la recomandarea lui Hans Erlenmeyer și a laureatului Nobel Tadeusz Reichstein [2] [4] . În 1969 i s-a acordat calitatea de membru de onoare al Societății Americane de Biochimiști [2] [3] . În 1976, Republica Socialistă România i-a acordat Ordinul de gradul I pentru merit științific [3] . În același an, Zervas a devenit membru străin al Academiei de Științe a URSS, ceea ce mărturisește și marele respect pentru munca sa în Blocul de Est [3] [4] . Max-Bergmann-Kreis, o companie de chimiști germani de peptide, a plănuit să îi dea lui Zervas prima medalie de aur Max Bergmann pentru chimia peptidelor în 1980, dar moartea sa subită a necesitat o ceremonie postumă de decernare a premiilor [4] .

În cinstea lui Zervas, un bust comemorativ [6] a fost dezvelit în orașul său natal în 1991 , iar sala principală de conferințe a Fundației Naționale pentru Studii Grecești se numește Amfiteatrul Leonidas Zervas [8] .

Societatea Europeană de Peptide a înființat Premiul Leonidas Zervas „în comemorarea contribuției sale remarcabile la știința peptidelor”, care a fost acordat bienal din 1988 [9] Premiul este acordat „omul de știință care a adus cea mai remarcabilă contribuție la chimia, biochimia și/sau biologia peptidelor cu cinci ani înainte de data selecției” [9] .

Note

1. ↑ Zervas Leonidas // Marea Enciclopedie Sovietică : [în 30 de volume] / ed. A. M. Prokhorov - ed. a III-a. — M .: Enciclopedia sovietică , 1969.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Katsoyannis, PG Chimia polipeptidelor. - New York: Plenum Press, 1973. - ISBN 978-1-4613-4571-8 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Vourvidou-Photaki, I. Declarația științifică și Prof. științifică de biografie organică și academică. Chimie Leonidas Zervas” / Laboratorul de Chimie Fizica. — Universitatea din Atena, Departamentul de Chimie, 1981. Arhivat 23 septembrie 2020 la Wayback Machine
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Theodorakopoulos, I.; Tsatsas, G. „Dedicația Prof. L. Zervas (din Procesul-verbal al Academiei din Atena)” / Laboratorul de Chimie Organică. – Universitatea din Atena, Departamentul de Chimie, 2021.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 „Zervas, Leonidas (1902–1980)” . Arhiva digitală a Academiei din Atena (2021). Preluat la 19 decembrie 2021. Arhivat din original la 19 decembrie 2021. (nedefinit)
6. ↑ 1 2 Laboratorul de Chimie Organică. Universitatea din Atena, Departamentul de Chimie. „Dezvelirea bustului academicianului Leonidas Zervas (1991)” (2021). Preluat la 19 decembrie 2021. Arhivat din original la 19 decembrie 2021. (nedefinit)
7. ↑ 1 2 3 Bergmann, M.; Zervas, L. [6 "Über ein allgemeines Verfahren der Peptid-Synthese"]  (germană)  // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (Seria A și B). - 1932. - T. 65 . - S. 1192-1201 . - doi : 10.1002/cber.19320650722 .
8. ↑ Fundația Națională de Cercetare Elenă (2021). Preluat la 19 decembrie 2021. Arhivat din original la 19 decembrie 2021. (nedefinit)
9. ↑ 1 2 „Premiul Leonidas Zervas  ” . Societatea Europeană de Peptide . Preluat la 19 decembrie 2021. Arhivat din original la 19 decembrie 2021.

	În cataloagele bibliografice BIBSYS: 90654164 CiNii : DA06982905 GND : 1082136425 ISNI : 0000 0001 1039 9738 LCCN : n87828847 NLG : 257640 NUKAT : n98046703 SUDOC : 083535330 VIAF : 13831158 WorldCat VIAF : 13831158

Literatură

Bernard Gutte. Peptide: Sinteză, Structuri și Aplicații . - Presa academică, 1995. - P.  511 . — ISBN 0-12-310920-5 .