Cadherinele sunt clasa principală de molecule de adeziune celulară care asigură joncțiunea homofilă dependentă de calciu a celulelor în țesuturile dense ale corpului. Cadherinele, pe lângă participarea la conexiunea mecanică a celulelor între ele, sunt importante pentru dezvoltarea organismului [1] , formarea de straturi și grupuri de celule, recunoașterea celulelor între ele și transmiterea semnalului. Cadherinele clasice sunt primele cadherine identificate ca un subtip separat. Cadherinele clasice aparțin unei familii mari de gene care codifică astfel de molecule de adeziune precum cadherina desmozomală, T-caderina [2] . Din punct de vedere structural, cadherina clasică este o proteină transmembranară care există sub formă de dimer paralel .
subtip | exemplu |
---|---|
caderine clasice | Tip I: E-caderina , N-caderina , P-caderina, R-caderina, M-caderina
Tipul II: VE-caderina , K-caderina, CDH7, CDH8, T1-caderina, T2-caderina, OB-caderina, CDH12, CDH18, CDH19, CDH20, CDH22, CDH24 |
caderine desmozomale | desmocolină, desmogleină |
cadherine atipice | T-caderina, LI-caderina |
protocadherină | PCDHA4, PCDH1, PCDH8et al. |
proteine de semnalizare asociate cadherinei | GRAS, Flamingo |
În structura caderinelor clasice, se disting două părți - extracelular și citoplasmatic.
Cadherinele clasice sunt împărțite în două tipuri - I și II. Partea extracelulară a ambelor tipuri constă din cinci domenii repetate, care sunt desemnate ca EC-1-5, în funcție de distanța domeniului de la capătul N-terminal. Domeniul EC-1 (un domeniu care se repetă cât mai departe de celulă) este responsabil pentru specificitatea formării contactelor, adică celulele pot intra în contact ( Zonula adherens ) doar cu celule care exprimă cadherină identică [3]. ] [4] [5] , cu toate acestea, în unele cazuri, sunt posibile și contacte heterofile între cadherinele clasice [6] [7] [8] . Specificitatea formării contactelor dintre celule este foarte importantă pentru dezvoltarea organismului, în special pentru formarea țesuturilor din celule. Alte domenii EC pot interacționa cu diferiți parteneri, oferind astfel funcționalitate unică pentru cadherine. De exemplu, domeniul EC4 poate interacționa cu receptorul factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR) [9] .
Partea citoplasmatică a caderinelor este conservată. Fiecare subtip are propria sa structură. Partea citoplasmatică a proteinei este conectată la beta-catenina (placoglobină) și proteina p120, care stabilizează caderina pe suprafața celulei [10] . Beta-catenina conectează porțiunea citoplasmatică a cadherinei cu alfa-catenina [11] . Acesta din urmă este legat de actina scheletului citoplasmatic [12] . Aceste proteine formează un complex stabil cadherină-catenină. Alte proteine, al căror rol nu a fost încă suficient studiat, sunt atașate acestui complex.
Cadherinele sunt importante atât pentru organismele simple, cât și pentru cele complexe. Pe lângă vertebrate, insecte și nematode, cadherinele se găsesc și în organismele unicelulare precum coanoflagelatele [13] , organisme eucariote precum hidrele [14] , bureții precum Oscarella carmela.[15] .