Calcicludina este o neurotoxină , o polipeptidă de tip Kunitz din veninul mambei cu cap îngust ( Dendroaspis angusticeps ), care inhibă canalele de calciu activate tensionate , în special canalele de calciu de tip L.
Calcicudina nu prezintă activitate inhibitoare a proteinazei și nu modulează canalele de potasiu și sodiu dependente de voltaj . Cu toate acestea, calciclodina este capabilă să blocheze în mod specific canalele de Ca2+ de tip L la concentrații nanomolare.
Până în prezent, calcicludina este singurul blocant cunoscut al canalelor de calciu care are un pliu Kunitz [1] .
Greutate moleculară: 6979 Da.
Formula moleculară: C 321 H 476 N 86 O 78 S 6
Depozitare la -20°C.
Conform structurii sale chimice, calcicludina este o polipeptidă formată din 60 de resturi de aminoacizi, inclusiv șase reziduuri de cisteină, formând trei punți disulfurice. Este similară ca structură cu dendrotoxina , dar acționează diferit, deoarece chiar și la concentrații mari, nu are niciun efect asupra canalelor de potasiu sensibile la tensiune din neuronii de pui și șobolan.
Experimentele pe diferite celule excitabile au arătat că calciclodina blochează în mod specific majoritatea canalelor de Ca2 + cu un prag de activare ridicat (tipuri L-, N- și P) în intervalul de concentrație de 10-100 nM. În bulbul olfactiv și în stratul granular al cortexului cerebelos s-au găsit densități deosebit de mari de situsuri specifice de legare a calciclodinei marcate cu 125 I. Experimentele electrofiziologice pe o cultură primară de neuroni cerebelosi de șobolan au arătat că blochează fluxul ionilor prin canalele de Ca 2+ de tip L la concentrații nanomolare (IC 50 = 0,2 nM) [2] . În general, calcicludina este un inhibitor puternic și selectiv al canalelor neuronale de tip L cu un mecanism unic de acțiune.
Când se utilizează calcicludină, canalele de calciu de tip L suferă o scădere rapidă ireversibilă a amplitudinii curentului, fără dependență aparentă de tensiune. La potențiale relativ hiperpolarizate, calciclodina îmbunătățește de fapt activitatea intrinsecă a canalelor alfa(1)(B) (de tip N) cu până la 50%. În cele din urmă, utilizarea mai multor canale himerice care combină principalele domenii transmembranare alfa (1) (C) și alfa (1) (E) a arătat că calciclodina blochează canalele de calciu de tip L [3] .