| Cladribine | |
|---|---|
| General | |
| Chim. formulă | C10H12CIN5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Clasificare | |
| Reg. numar CAS | 4291-63-8 |
| PubChem | 20279 |
| Reg. numărul EINECS | 636-978-6 |
| ZÂMBETE | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(N=C3N)Cl)CO)O |
| InChI | InChI=1S/C10H12ClN5O3/c11-10-14-8(12)7-9(15-10)16(3-13-7)6-1-4(18)5(2-17)19-6/ h3-6,17-18H,1-2H2,(H2,12,14,15)/t4-,5+,6+/m0/s1PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N |
| CHEBI | 567361 |
| ChemSpider | 19105 |
| Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel. | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Cladribina este un medicament chimioterapeutic antitumoral citostatic din grupul antagoniștilor purinelor, un analog al 2’-deoxiadenozinei, care face parte din molecula de ADN. Cladribina prezintă efecte citotoxice (datorită metabolitului activ 5'-trifosfat-2-cloro-2'-deoxiadenozină) în legătură cu celulele în diviziune și nedivizarea, inhibând sinteza și repararea ADN-ului (inhibă ribonucleotid reductaza, care catalizează formarea deoxinucleozidei). trifosfați, ADN polimeraza și activează o endonuclează specifică, ceea ce duce la ruperea unei singure catete în ADN), ceea ce duce în cele din urmă la moartea celulei. Celulele limfoide sunt mai sensibile la medicament (deoarece au o activitate mai mare a deoxicitidin kinazei și o activitate scăzută a 5’-nucleotidazei) decât celulele non-limfoide.
25% din medicament pătrunde în LCR. Sufera metabolismului intracelular. În stadiul inițial, fosforilarea la 5’-monofosfat este efectuată de deoxicitidin kinază. Deoarece activitatea deoxicitidin kinazei este mai mare decât cea a 5’-nucleotidazei și, de asemenea, datorită rezistenței medicamentului la acțiunea adenozin deaminazei, toate cele trei forme fosforilate ale 2-cloro-2’-deoxiadenozinei se acumulează rapid în celulă. . Odată cu pornirea / în introducerea T1 / 2 - 5,7-19,7 ore.Se excretă în principal prin rinichi (35%), o cantitate mică (1%) prin intestine.
Scleroza multipla , leucemie cu celule paroase .
Hipersensibilitate, insuficiență renală cronică moderată sau severă (CC mai puțin de 50 ml/min), insuficiență hepatică moderată sau severă (4 sau mai multe pe scara Child-Puge), utilizarea simultană a medicamentelor mielosupresoare, vârsta copiilor (până la 16 ani), sarcina, alaptarea.
Inhibarea funcției măduvei osoase, infecții.
In/in picurare, sub forma de infuzii de 2 sau 24 de ore. Doza și durata tratamentului sunt stabilite în funcție de caracteristicile evoluției bolii și de severitatea afecțiunii. Doza recomandată este de 0,09-0,1 mg/kg/zi timp de 7 zile. Nu există date privind creșterea efectului antitumoral în timpul cursurilor suplimentare.
Inainte de administrare, cantitatea necesara de concentrat se dilueaza in 0,5-1 l de solutie 0,9% NaCl, pentru 24 de perfuzii se foloseste o solutie bacteriostatica 0,9% NaCl (contine alcool benzilic ca conservant).
Leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie, pancitopenie, anemie aplastică și hemolitică; foarte rar – sindrom mielodisplazic.
Greață, vărsături, anorexie, diaree, constipație, gastralgie, creșterea bilirubinei și/sau a transaminazelor.
Cefalee, amețeli, insomnie, neuropatii senzoriale periferice.
Tahicardie, edem.
Tuse, respirație rapidă, pneumonită interstițială, modificări ale sunetului de percuție și caracteristicile respirației auscultatorii.
Erupție cutanată, descuamare a pielii, prurit, urticarie.
Eritem, durere, umflare, tromboză, flebită.
Hipertermie, slăbiciune, astenie, oboseală, dureri de diferite localizări, purpură, peteșii, sângerări nazale, scăderea imunității; predispoziție la infecții oportuniste, infecții cauzate de Herpes simplex, Herpes zoster, citomegalovirus.
Neutropotoxicitate ireversibilă (pareză/tetrapareză), nefrotoxicitate acută, inhibare severă a hematopoiezei măduvei osoase (neutropenie, anemie, trombocitopenie).
Simptomatic, fără antidot cunoscut.
Atunci când se administrează simultan sau imediat după alte medicamente mielotoxice, este posibilă inhibarea aditivă a funcției măduvei osoase.
Atunci când se administrează în doze mari în asociere cu ciclofosfamidă și radioterapie, neurotoxicitatea (para- și tetrapareză ireversibilă) și nefrotoxicitatea (insuficiență renală acută) cresc.
Alopurinolul și antibioticele exacerba erupția cutanată.
Când este amestecat cu soluție de dextroză 5% - degradarea crescută a cladribinei.
Tratamentul cu medicamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea terapiei anticancer. Mielosupresia indusă de medicamente este dependentă de doză și, de obicei, reversibilă, având loc în decurs de o lună de tratament. În timpul tratamentului și timp de cel puțin 4-8 săptămâni după, este necesară monitorizarea atentă a parametrilor hematologici din sânge.
O atenție deosebită trebuie exercitată la pacienții cu suprimare inițială a măduvei osoase de orice origine, din cauza riscului de hipoplazie prelungită.
În unele cazuri, tratamentul poate duce la forme severe de imunosupresie cu scăderea numărului de CD4±leucocite. Dacă hipertermia apare pe fondul neutropeniei, este necesar să se monitorizeze starea generală a pacientului în prima lună de tratament și, dacă este necesar, să se prescrie terapie cu antibiotice.
În cazul dezvoltării neurotoxicității, tratamentul cu medicamentul trebuie suspendat până la rezolvarea simptomelor neurologice.
Tratamentul pacienților cu insuficiență renală și/sau hepatică trebuie efectuat sub controlul direct al funcției renale și hepatice. Tratamentul trebuie întrerupt dacă apare nefrotoxicitate sau hepatotoxicitate.
Este necesară monitorizarea atentă a pacienților vârstnici (din cauza lipsei de date privind farmacocinetica).