| natalizumab | |
|---|---|
| Component chimic | |
| CAS | 189261-10-7 |
| banca de droguri | 00108 |
| Compus | |
| anticorp monoclonal | |
| Ţintă | integrină α4 |
| Clasificare | |
| ATX | L04AA23 |
| Metode de administrare | |
| perfuzie intravenoasă | |
| Alte nume | |
| AN100226M, Tysabri, Antegren | |
Natalizumab ( în engleză natalizumab ) este un medicament pentru tratamentul sclerozei multiple și al bolii Crohn , aparținând clasei de anticorpi monoclonali . Suprimă activitatea integrinelor care conțin subunitatea α4 : integrina α4β7 și integrina α4β1 . În cazuri rare, provoacă leucoencefalopatie multifocală progresivă , care a fost motivul retragerii medicamentului în 2005. Organizațiile de pacienți au făcut lobby cu succes pentru întoarcerea medicamentului pe piață datorită eficacității sale mari [1] .
În februarie 2018, Biogen a încetat dezvoltarea medicamentului ca terapie pentru accidentul vascular cerebral ischemic [2] . Rezultatele au arătat incapacitatea medicamentului de a restabili autonomia pacienților care au avut un accident vascular cerebral imexic.
Natalizumab se leagă în mod specific de subunitatea integrinei α4 caracteristică leucocitelor [1] . În scleroza multiplă , natalizumab blochează interacțiunea dintre integrina α4β1, exprimată de un limfocit autoagresiv, și molecula VCAM-1 , care este exprimată în timpul inflamației în endoteliul vascular și macrofage .
Studiile au demonstrat eficacitatea ridicată a natalizumabului în tratamentul pacienților cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva, atât în monoterapie [3] , cât și în combinație cu interferonul beta 1a administrat intramuscular o dată pe săptămână [4] . Frecvența exacerbărilor după un an de tratament a fost redusă cu 68% în comparație cu placebo [4] [5] [6] și riscul de progresie a bolii a fost redus cu 42% în doi ani. Numărul de noi leziuni la RMN ponderat T2 a scăzut cu 83%, iar numărul de leziuni noi care acumulează gadoliniu cu 92% pe parcursul a 2 ani de tratament.
Tysabri este în prezent aprobat pentru utilizare în 40 de țări ( SUA , Canada , Australia , țări ale Uniunii Europene, multe țări din America Latină, Israel ) pentru tratamentul sclerozei multiple la pacienții cu eficacitate insuficientă a altor medicamente. În Statele Unite, medicamentul este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul sclerozei multiple secundare progresive și al bolii Crohn moderată până la severă la adulți. La sfarsitul lunii martie 2009, peste 52.000 de pacienti din intreaga lume au primit deja terapia Tysabri. Dintre aceștia, 24.900 de pacienți au primit medicamentul pentru mai mult de 12 luni, 14.400 pentru mai mult de 18 luni și 6.800 pentru mai mult de doi ani.
Reacții adverse legate de perfuzie (25% dintre pacienți): dureri de cap, amețeli, prurit, urticarie , astenie , frisoane . Reacțiile anafilactice severe apar în mai puțin de 1% din cazuri.
Reacții adverse pe termen lung (asociate cu imunosupresia datorită acțiunii medicamentului): infecții ale tractului urinar, infecții vaginale, pneumonie, amigdalita, infecții cu herpes. La 0,1% dintre pacienți este posibilă afectarea ficatului, în legătură cu care Agenția Europeană de Înregistrare a Medicamentului (EMEA) a recomandat ca pacienții să fie controlați periodic pentru afectarea ficatului în timpul tratamentului cu natalizumab.
Cel mai sever efect secundar al tratamentului cu Tysabri este leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP), o boală demielinizantă care se manifestă prin dureri de cap, pareză , tulburări de coordonare, tulburări de vedere, vorbire (afazie) și tulburări cognitive severe. Cel mai adesea, boala se termină cu moartea pacientului. PML este asociată cu activarea poliomavirusului JCV în sistemul nervos central în condiții de imunodeficiență. Incidența LMP cu Tysabri este de 1,2/10.000 de pacienți conform ultimelor date. Nu există un tratament specific.