Partenolidă

Partenolida  este o lactonă sesquiterpenă găsită în plantele din genul Pyrethrum . Cea mai mare concentrație se remarcă în florile și fructele plantei Tanacetum parthenium ( fecioara tansy ).

Feverfew a fost folosit de mult în medicină, iar partenolidul este principala sa substanță activă, care provoacă proprietăți antiinflamatorii.

Partenolida conține un inel alfa-metilen-gamma-lactonă și un epoxid care interacționează în mod specific cu regiunile nucleofile ale biomoleculelor. Aceste proprietăți chimice, aparent, explică proprietățile sale biologice, cum ar fi activitatea antitumorală selectivă [1] asociată cu inducerea apoptozei în celulele tumorale de diferite origini tisulare, capacitatea de a induce stresul oxidativ și de a inhiba calea NF-κB activată în celulele maligne. [2] . Partenolida inhibă NF-kB acționând asupra căilor de semnalizare a kinazei IkB și modificând direct proteina p65 . Ambele evenimente împiedică legarea NF-kB de ADN [3] . Au fost dezvoltați analogi solubili în apă ai partenolidei DMAMCL (dimetilaminomicheliolidă) [4] și DMAPT (dimetilaminopartenolidei), care au o solubilitate de 1000 de ori mai mare în apă decât partenolida în sine [5] [6] . Se încearcă, de asemenea, să se administreze partenolidei celulelor utilizând nanografen [7] .Combinații de partenolidă cu diferite medicamente anticancerigene au fost dezvoltate pentru tratamentul cancerului în clinică [8] .

Note

  1. ↑ Lesiak K, Koprowska K, Zalesna I, Nejc D, Düchler M, Czyz M (2010). Parthenolida, o lactonă sesquiterpenă din plante medicinale, prezintă activitate anticanceroasă împotriva celulelor melanomului uman in vitro. Melanom Res. 20(1):21–34. doi : 10.1097/CMR.0b013e328333bbe4
  2. ↑ Gach, K., Długosz, A., & Janecka, A. (2015). Rolul stresului oxidativ în activitatea anticanceroasă a lactonelor sesquiterpenice. Arhivele de farmacologie ale lui Naunyn-Schmiedeberg, 1-10.
  3. ↑ Nakshatri, H., Appaiah, HN, Anjanappa, M., Gilley, D., Tanaka, H., Badve, S., … și Bhat-Nakshatri, P. (2015). Modulare epigenetică dependentă și independentă de NF-kB folosind noul agent anti-cancer DMAPT. Cell Death & Disease, 6(1), e1608.
  4. ↑ An Y, Guo W, Li L, Xu C, Yang D și colab. (2015) Micheliolide Derivative DMAMCL Inhibits Gliom Cell Growth In Vitro and In Vivo Arhivat 4 martie 2022 la Wayback Machine . PLoS ONE 10(2): e0116202. doi : 10.1371/journal.pone.0116202
  5. ↑ Shanmugam, R., Kusumanchi, P., Appaiah, H., Cheng, L., Crooks, P., Neelakantan, S., ... & Sweeney, CJ (2011). Un analog de partenolidă solubil în apă suprimă creșterea tumorii in vivo a două tipuri de cancer asociate tutunului, cancerul pulmonar și cel al vezicii urinare, prin țintirea NF-kB și generarea de specii reactive de oxigen. Jurnalul Internațional de Cancer, 128(10), 2481-2494.
  6. ↑ Andrews, T.E. (2013). Creșterea potenței și solubilității în apă a partenolidei lactone sesquiterpene (Teză de doctorat, UNIVERSITATEA DIN MINNESOTA).
  7. ↑ Karmakar, A., Xu, Y., Mustafa, T., Kannarpady, G., Bratton, SM, Radominska-Pandya, A., ... & Biris, AS (2015). Nanolivrarea partenolidei folosind nanografenul funcționalizat își îmbunătățește activitatea anticanceroasă. Avansuri RSC, 5(4), 2411-2420. doi : 10.1039/C4RA10871J
  8. ↑ Wyrebska, A., Gach, K. și Janecka, A. (2014). Efectul combinat al partenolidei și al diferitelor medicamente anti-cancer sau al substanțelor candidate anticanceroase asupra celulelor maligne in vitro și in vivo Arhivat 2 aprilie 2015 la Wayback Machine . Mini recenzii în chimia medicinală, 14(3), 222-228.