Proteina antivirală cu degete de zinc ( ing. Proteina antivirală de zinc-degete ) este un factor antiviral într-un organism viu care limitează o gamă largă de viruși . Unul dintre reprezentanții proteinelor antivirale .
ZAP face parte din imunitatea înnăscută [1] . Găsit în citoplasma celulei [1] . Proteina ZAP distruge virusurile prin legarea de ARN-ul lor la un loc specific unde citozina este urmată de guanină [2] . La om, este codificat de gena ZC3HAV1 situată pe cromozomul 7 .
La om, există două izoforme ale ZAP: ZAPS - scurt ( eng. scurt ) și ZAPL - lung ( eng. lung ). ZAPL conține un domeniu suplimentar de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) [1] . Acest domeniu PARP din ZAPL nu este activ enzimatic , dar mutația sa reduce activitatea antivirală a ZAPL [3] .
Zinc finger ( ing. Zinc-finger ) este un mic fragment proteic stabilizat de unul sau doi ioni de zinc , cu care este conectat prin legături de coordonare . În acest caz, lanțul polipeptidic din această zonă se deschide sub forma unui „deget” [4] . Degetele de zinc sunt domenii proteice care interacționează cu acizii nucleici. Ambele izoforme ZAP conțin patru „degete de zinc” de tip CCCH (cisteină-cisteină-cisteină-histidină) la capătul N-terminal [1] .
ZAP interacționează direct cu secvențe specifice de ARN viral și inhibă translația ARNm -țintă prin interferarea cu ansamblul complexului de inițiere a translației, timp în care ZAP interacționează cu eIF4A și, prin urmare, perturbă interacțiunea dintre eIF4A și eIF4G [5] .
S-a raportat că proteina antivirală ZAP este capabilă să inhibe replicarea virusului leucemiei murine în celulele de șobolan [6] . Ulterior s-a descoperit că restricționează o gamă largă de viruși, inclusiv virusuri alfa , filovirusuri , virusul hepatitei B , virusul gripal A și retrovirusurile [7] .
La om, molecula ZAP este produsă în măduva osoasă și ganglionii limfatici și funcționează în principal în plămâni [8] .
Cu toate acestea, unii viruși sunt capabili să contracareze ZAP. În unele dintre ele, cum ar fi HIV și agentul cauzal SARS-CoV , numărul de dinucleotide CpG a scăzut în timpul evoluției, ceea ce reduce șansele ZAP de a detecta infecția. Astfel de virusuri au reținut doar cele mai importante dinucleotide CpG pentru supraviețuire [8] [9] .