Transportatori de nucleozide de echilibru

Transportatorii de nucleozide de echilibru ( Eng.  Equilibrative Nucleoside Transporter , ENT ) sunt proteine ​​de transport care sunt specifice pentru nucleozide și baze azotate și fac parte din superfamilia facilitatorilor principali. Acestea conțin de obicei cel puțin 6, de obicei 10 segmente transmembranare (TMS) și au o lungime de 300-600 de resturi aminoacil.

Funcții

RNT-urile, inclusiv în protozoarele parazite, sunt implicate în absorbția nucleozidelor și a bazelor azotate pentru calea de salvare a sintezei nucleozidelor, iar la oameni sunt, de asemenea, responsabile pentru absorbția celulară a analogilor nucleozidici utilizați în tratamentul cancerului și bolilor virale. Prin reglarea concentrației de adenozină disponibilă receptorilor de suprafață celulară, RNT-urile de la mamifere influențează în continuare procesele fiziologice, de la activitatea cardiovasculară la neurotransmisie . [unu]

RNT uman

RHT umană este cunoscută și sub numele de SLC29 , un grup de proteine ​​de transport ale membranei plasmatice care transportă substraturi nucleozidice, cum ar fi adenozina, în celule. [2] Există patru RNT-uri umane cunoscute, desemnate ENT1, ENT2, ENT3 și ENT4. [2] [3] Sunt blocați de inhibitori ai recaptării adenozinei, cum ar fi dipiridamol și dilazep, medicamente care sunt utilizate clinic pentru proprietățile lor vasodilatatoare. Cei mai bine caracterizați membri ai familiei ORL umane, hENT1 și hENT2, au o selectivitate similară de permeabilitate largă pentru nucleozide de purină și pirimidină, dar hENT2 transportă eficient și bazele azotate. hENT3 are aceeași selectivitate largă de permeabilitate pentru nucleozide și baze azotate și pare să funcționeze în membranele intracelulare, inclusiv lizozomi. Gemcitabina , un medicament anticancer, este transportată de hENT1 și hENT3. [4] hENT4 are o selectivitate unică pentru adenozină și, de asemenea, transportă diverși cationi organici.

Note

  1. Young, JD; Yao, SYM; Soare, L.; Cass, C. E.; Baldwin, SA (01-07-2008). „Familia de transportoare de nucleozide echilibrate umane (ENT) de proteine ​​​​transportatoare de nucleozide și nucleobaze”. Xenobiotica . 38 (7-8): 995-1021. DOI : 10.1080/00498250801927427 . ISSN  1366-5928 . PMID  18668437 .
  2. 1 2 Baldwin SA, Beal PR, Yao SY, King AE, Cass CE, Young JD (feb 2004). „Familia de transportoare echilibrate de nucleozide, SLC29.” Arhiva Pflugers . 447 (5): 735-43. DOI : 10.1007/s00424-003-1103-2 . PMID  12838422 .
  3. Molina-Arcas M, Casado FJ, Pastor-Anglada M (oct 2009). „Proteine ​​transportoare de nucleozide” . Farmacologie vasculară actuală . 7 (4): 426-34. DOI : 10.2174/157016109789043892 . PMID  19485885 . Arhivat din original pe 13.01.2013.
  4. Orlandi, A.; Calegari, M.A.; Martini, M.; Cocomazzi, A.; Bagala, C.; Indellicati, G.; Zurlo, V.; Basso, M.; Cassano, A. (2016-10-01). „Gemcitabină versus FOLFIRINOX la pacienții cu adenocarcinom pancreatic avansat hENT1-pozitiv: totul nu a fost prea rău când totul părea mai rău.” Oncologie clinică și translațională . 18 (10): 988-995. DOI : 10.1007/s12094-015-1471-z . ISSN  1699-3055 . PMID26742940  . _