Reacția Chichibabin este o metodă de aminare directă a compușilor heterociclici cu deficit de electroni ( azine și unii azoli ) cu amide ale metalelor alcaline și alcalino-pământoase .
Descoperit de A. E. Chichibabin în 1914 ca metodă de sinteza a 2-aminopiridinelor prin reacția piridinelor corespunzătoare cu amida de sodiu în amoniac lichid [1] :
Reacția Chichibabin este o reacție de substituție a ionilor hidrură nucleofilă care urmează mecanismul AE (adăugare-eliminare). În prima etapă, are loc un atac nucleofil al atomului de carbon cu deficit de electroni al inelului azinic cu ionul amidă cu formarea unui complex σ anionic, care pierde ionul hidrură pentru a forma o sare de aminopiridină, amina liberă este eliberată. la hidroliza amestecului de reacție cu apă sau cu o soluție apoasă de clorură de amoniu:
Formarea complexului σ este un proces reversibil; prin urmare, etapa de limitare a vitezei a reacției este eliminarea ionului hidrură și aromatizarea complexului σ.
Există două opțiuni pentru eliminarea ionului hidrură, determinate de condițiile de reacție: în solvenți aprotici inerți ( toluen , xilen , paracimol , ulei de vaselină etc.), în care amida de sodiu este insolubilă, reacția se desfășoară într-un mediu eterogen. și la temperaturi ridicate (peste 100°C), în timp ce au loc eliminarea termică a ionului hidrură și deprotonarea grupării amino cu formarea hidrogenului. În cazul aminării Chichibabin în amoniac lichid, reacția se desfășoară într-un mediu omogen (în acest caz se folosește adesea amida de potasiu, a cărei solubilitate în amoniacul lichid este mai mare decât cea a amidei de sodiu) și la o temperatură scăzută (sub −33°C).