Endocitoză mediată de receptor, numită și endocitoză mediată de clatrină - endocitoză , în care receptorii membranari se leagă la moleculele substanței absorbite sau moleculele situate pe suprafața obiectului fagocitat - liganzi (din latină ligare - a lega) . Mai târziu (după absorbția unei substanțe sau a unui obiect), complexul receptor-ligand este scindat, iar receptorii se pot întoarce din nou la membrană.
Un exemplu de endocitoză mediată de receptor este fagocitoza unei bacterii de către un leucocit . Deoarece există receptori pentru imunoglobuline (anticorpi) pe plasmalema leucocitară, rata fagocitozei crește dacă suprafața peretelui celular bacterian este acoperită cu anticorpi ( opsonine - din grecescul opson - condimente ).
Deși receptorii și liganzii lor pot fi introduși în celulă prin mai multe mecanisme (de exemplu caveolină și plută lipidică ), endocitoza mediată de clatrină rămâne cea mai bine studiată. Endocitoza mediată de clatrină a multor tipuri de receptori începe cu legarea liganzilor de receptorii de pe membrana plasmatică a celulei. Ligandul și receptorul vor recruta apoi proteine adaptoare și triskelion de clatrină la membrana plasmatică din jurul locului în care va avea loc invaginarea. Membrana plasmatică se invaginează apoi, formând o groapă acoperită cu clatrină [1] . Alți receptori pot forma o groapă acoperită cu clatrină, permițând formarea în jurul receptorului. Fovea matură este scindată din membrana plasmatică prin proteine de legare și scindare la membrană, cum ar fi dinamina (precum și alte proteine din domeniul BAR ) [2] , formând o veziculă acoperită cu clatrină, care este apoi dezambalată de clatrină și de obicei fuzionată cu un endozom de sortare . După fuziune, încărcătura endocitată (receptor și/sau ligand) poate fi apoi sortată în lizozomiale , reciclare sau alte rute de transport [1] .
Funcția endocitozei mediate de receptor este diversă. Este utilizat pe scară largă pentru absorbția specifică a anumitor substanțe necesare celulei (exemplele includ LDL prin receptorul LDL sau fierul prin transferină ). Rolul endocitozei mediate de receptor este bine cunoscut în reglarea semnalizării transmembranare, dar poate contribui și la o semnalizare robustă [3] . Receptorul activat este internalizat și transportat la endozomi tardivi și lizozomi pentru degradare. Cu toate acestea, endocitoza mediată de receptor este, de asemenea, puternic implicată în semnalizarea de la periferia celulei către nucleu . Acest lucru a devenit evident când s-a descoperit că asocierea și formarea unor complexe de semnalizare specifice prin endocitoză mediată de clatrină este necesară pentru o semnalizare eficientă a hormonilor (de exemplu, EGF ) . În plus, s-a sugerat că pornirea semnalizării poate necesita transportul țintit al complexelor active de semnalizare în nucleu, datorită faptului că difuzia aleatorie este prea lentă, iar mecanismele de suprimare constantă a semnalelor de intrare sunt suficient de puternice pentru a opri complet. semnalizare fără mecanisme suplimentare.semnalizare [4] .
Folosind coloranți fluorescenți sau vizibili electromagnetic pentru a marca molecule specifice din celulele vii, interiorizarea moleculelor de marfă și evoluția gropii de clatrină pot fi urmărite folosind microscopia cu fluorescență și microscopia imunoelectronică [5] [6] .
Deoarece procesul este nespecific, ligandul poate fi un purtător pentru molecule mai mari. Dacă celula țintă are un receptor pinocitar specific cunoscut , medicamentele pot fi atașate și metabolizate.
Pentru a realiza internalizarea nanoparticulelor în celule, cum ar fi celulele T , anticorpii pot fi utilizați pentru a ținti nanoparticulele către receptori specifici de pe suprafața celulei (cum ar fi CCR5) [7] . Aceasta este o metodă de a îmbunătăți livrarea medicamentelor către celulele imune.
S -a raportat dezvoltarea inhibitorilor peptidici fotocomutabili ai interacțiunilor proteină-proteină implicați în endocitoza mediată de clatrină (peptide semaforului) [8] [9] [10] și inhibitori fotocomutabili de molecule mici ai dinaminei (Dynazos) [11] . Acești compuși fotofarmacologici permit controlul spațio-temporal al endocitozei cu lumină.
Bykov VL CITOLOGIE și HISTOLOGIE GENERALĂ. Morfologia funcțională a celulelor și țesuturilor umane . - Sankt Petersburg. : Sotis, 2002. - 255 p.
| Transportul celular | |
|---|---|