Receptorul hormonilor tiroidieni
Receptorii pentru hormoni tiroidieni [1] sunt un tip de receptori nucleari care sunt activați în prezența hormonilor tiroidieni . [2]
Funcții
Principalele funcții ale receptorului tiroidian sunt reglarea nivelului metabolismului [3] [4] și dezvoltarea organismului. [5]
Hormonii tiroidieni reglează diferențierea țesuturilor, metabolismul proteinelor, carbohidraților și lipidelor, metabolismul apei și electroliților, activitatea sistemului nervos central , tractul digestiv, hematopoieza , funcțiile sistemului cardiovascular, inclusiv ritmul cardiac (HR), nevoia de vitamine, rezistența organismului la infecții și altele [6]
Mecanism de acțiune
Receptorul hormonilor tiroidieni reglează expresia genelor acționând asupra aparatului genetic. În absența hormonilor tiroidieni, receptorul este legat de un element de răspuns hormonal (HRE) , o secvență specifică găsită în promotorul ADN și este reprimat de un corepresor . Când hormonul tiroidian se leagă, conformația receptorului se modifică; ca urmare, corepresorul este deplasat din complexul receptor/ADN și înlocuit cu proteine coactivatoare . Complexul ADN/TR/coactivator activează transcripția genelor, rezultând sinteza ARNm și ulterior proteinei. Acest lucru determină modificări în activitatea sau diferențierea celulei.
Tipuri de receptori
Există trei variante ale receptorului hormonilor tiroidieni: TR-α1, TR-β1 și TR-β2. Acești receptori sunt capabili să lege hormonul tiroidian, spre deosebire de TR-α2. Există două variante de splicing TR-α codificate de gena THRA și două variante de splicing TR-β codificate de gena THRB: [2]
- Izoforma TR-α1 este exprimată pe scară largă, în special în mușchii scheletici și cardiaci.
- Izoforma TR-α2 este un omolog al oncogenei virale, c-erb-A, această izoformă este de asemenea exprimată pe scară largă, dar acest receptor nu este capabil să lege hormonul tiroidian.
- Izoforma TR-β1 este exprimată predominant în creier, ficat și rinichi.
- Expresia izoformei TR-β2 este limitată în principal la hipotalamus și glanda pituitară .
Note
- ↑ Spurr NK, Solomon E., Jansson M., Sheer D., Goodfellow PN, Bodmer WF, Vennstrom B. Localizarea cromozomală a omologilor umani la oncogene erbA și B // EMBO J. : jurnal. - 1984. - Vol. 3 , nr. 1 . - P. 159-163 . — PMID 6323162 .
- ↑ 1 2 Flamant F., Baxter JD, Forrest D., Refetoff S., Samuels H., Scanlan TS, Vennstrom B., Samarut J. International Union of Pharmacology. LIX. Farmacologia și clasificarea superfamiliei receptorilor nucleari: receptorii hormonilor tiroidieni // Pharmacol Rev : jurnal. - 2006. - Vol. 58 , nr. 4 . - P. 705-711 . - doi : 10.1124/pr.58.4.3 . — PMID 17132849 .
- ↑ Yen PM Bazele fiziologice și moleculare ale acțiunii hormonilor tiroidieni // Physiol Rev : jurnal. - 2001. - Vol. 81 , nr. 3 . - P. 1097-1142 . — PMID 11427693 .
- ↑ Harvey CB, Williams GR Mecanism of thyroid hormone action (ing.) // Tiroidă (jurnal) : jurnal. - 2002. - Vol. 12 , nr. 6 . - P. 441-446 . - doi : 10.1089/105072502760143791 . — PMID 12165104 .
- ↑ Brent GA Tissue-specific actions of thyroid hormone: insights from animal models // Rev Endocr Metab Disord: journal. - 2000. - Vol. 1 , nr. 1-2 . - P. 27-33 . - doi : 10.1023/A:1010056202122 . — PMID 11704989 .
- ↑ T.T. Berezov, B.F. Korovkin Biological Chemistry: Textbook.- Ed. a 3-a, revizuită. şi adaugă.- M .: Medicină, 1998. - 704 p.