Ribonucleaza L (sau RNaza L , ribonucleaza L , RNaza L , endoribonucleaza dependentă de 2’,5’-oligoadenilat ) este o ribonuclează indusă de interferon , care, după inducție , activare, scindează tot ARN -ul din celulă, participă la acțiunea antivirale. de interferoni si apoptoza . RNaza L la om este codificată de gena RNASEL. Descoperit de E. Slattery în 1979
Imunitatea înnăscută răspunde la ARN viral . Când în celulă apar structuri neobișnuite de ARN (de exemplu, ARN dublu catenar sau 5’-trifosforilat ), este declanșat un răspuns antiviral.
Factorii RIG-I și MDA5 sunt implicați în detectarea ARN străin în celulele de mamifere . Acești factori activează factorul de transcripție Nf-kB , care declanșează transcrierea genei interferon-beta ( IFN-b ), o citokină care previne replicarea virală și stimulează celulele sistemului imunitar.
Pentru ca RIG-I și MDA5 să poată recunoaște ARN viral, trebuie să apară mai multe evenimente. În primul rând, ARN-ul viral trebuie să activeze 2'-5'-oligoadenilat sintetaza (OAS). Această enzimă transformă ATP într-un oligoadenilat legat de 2',5' ( 2-5A ). 2-5A , la rândul său, activează RNaza L, care taie ARN -ul viral în bucăți mici, recunoscute de RIG-I și MDA5 .
În plus, RNaza L este cunoscută că hidrolizează nu numai ARN -ul viral, ci și celular . Se credea că în acest fel, celula comite o sinucidere nobilă, încercând să oprească răspândirea unei infecții virale, cu toate acestea, se dovedește că există o altă semnificație în hidroliza propriului ARN.
Oamenii de știință conduși de Robert Silverman de la Institutul de Cercetare Lerner au reușit să demonstreze că fragmente din ARN-ul propriu al celulelor sunt, de asemenea, capabile să activeze factorii RIG-I și MDA5.
Astfel, RNaza L, așa cum ar fi, „amplifică” ARN viral . La primul semn al unei infecții virale, RNaza L începe să hidrolizeze ARN-ul celular obișnuit, transformându-l într-un substrat recunoscut de factorii RIG-I și MDA5. Ca rezultat, factorii RIG-I și MDA5 sunt scutiți de nevoia de a recunoaște direct ARN-ul viral, ceea ce înseamnă că eficiența răspunsului antiviral crește.