Transferrina

Transferrina  este o proteină din plasmă sanguină care transportă ioni de fier . Transferrina este o proteină glicozilată care leagă ionii de fier strâns, dar reversibil. Aproximativ 0,1% din toți ionii de fier din organism sunt asociați cu transferină (care este de aproximativ 4 mg), cu toate acestea, ionii de fier asociați cu transferină sunt de mare importanță pentru metabolism . Transferrina are o greutate moleculară de aproximativ 80 kDa și are două situsuri de legare a Fe3+ . Afinitatea transferinei este foarte mare (10 23 M −1 la pH 7,4), dar scade progresiv pe măsură ce pH-ul scade sub punctul neutru. Când nu este legată de fier, transferrina este o apoproteină .

Mecanism de transport

Când transferrina este legată de ionii de fier, receptorul de transferină de pe suprafața celulei (de exemplu, precursorii eritrocitelor din măduva osoasă roșie) se atașează de acesta și, ca urmare, intră în celulă într-o veziculă căptușită cu clatrină . Apoi, pH-ul din interiorul veziculei scade la 4-5 datorită lucrului pompelor cu ioni de protoni , transformând vezicula într-un endozom . Cu această aciditate, afinitatea transferinei scade la 20-30% din cea inițială din sânge (pH aproximativ 7,3), iar ionii de fier sunt eliberați în endozom. Receptorul se deplasează înapoi la suprafața celulei, gata să lege din nou transferrina și, odată cu aceasta, transferina este eliberată înapoi în sânge. Fiecare moleculă de transferină poate transporta 2 ioni de fier Fe 3+ simultan .

Gena care codifică transferrina se găsește la om în regiunea 3q21 a celui de-al treilea cromozom . Studiile efectuate pe șerpi rege în 1981 au arătat că transferrina este moștenită printr-un mecanism codominant . .

Structura

La om, transferrina este un lanț polipeptidic de 679 de aminoacizi . Acesta este un complex format din elice alfa și foi beta care formează 2 domenii (primul este situat la capătul N-terminal, iar al doilea la capătul C-terminal). Secvențele N- și C-terminale sunt reprezentate de lobi sferici, între care există un loc de legare a fierului. Aminoacizii care leagă ionii de fier la transferină sunt identici pentru ambii lobi: 2 tirozine , 1 histidină , 1 acid aspartic . Pentru a lega un ion de fier, este necesar un anion, de preferință un ion carbonat (CO 3 2− ). Transferrina are, de asemenea, un receptor de transferină: este un homodimer legat de disulfură . [1] La om, fiecare monomer este format din 760 de aminoacizi. Fiecare monomer constă din 3 domenii : domeniul apical, domeniul elicoidal, domeniul protează.

Distribuția în țesuturi

Ficatul este principala sursă de producere a transferinei, dar alte țesuturi, cum ar fi creierul , produc și ele aceste molecule. Rolul principal al transferinei este livrarea fierului din centrele de absorbție din duoden și digestia eritrocitelor de către macrofage către toate țesuturile. Transferrina joacă un rol deosebit de important în diviziunea celulară activă, de exemplu, în hematopoieza . Transferrinele includ o proteină numită transferină , precum și ovotransferină , lactoferină , melanotransferină , inhibitor de anhidrază carbonică , saxifilină , proteină de bază din gălbenușul de arici, proteină de raci , pacifistină , proteină de alge verzi . [2]

Sistemul imunitar

Transferrinele sunt implicate în imunitatea înnăscută. Transferrinele sunt prezente în mucoasele unde leagă ionii de fier. Ca urmare a scăderii concentrației de ioni liberi de fier, doar o parte nesemnificativă a bacteriilor este capabilă să se înmulțească în astfel de condiții.

Indicatorii normali (g / l) atunci când se analizează transferinei pot fi diferiți pentru copii și adulți, bărbați și femei (la femei este puțin mai mare), dar, în general, conținutul de transferină ar trebui să fie în intervalul de la 1,3 la 3,8.

Concentrația transferinelor scade în procesele inflamatorii, [3] , sindromul nefrotic , ciroza hepatică , hemocromatoza și alte afecțiuni.

În cele mai multe cazuri, anemia cu deficit de fier este însoțită de o creștere a nivelului de transferină. [1] În unele cazuri ( antransferinemia congenitală , prezența anticorpilor la transferină, o scădere a transferinei din cauza unei deficiențe proteice generale), anemia cu deficit de fier, dimpotrivă, se poate datora unei încălcări a transportului de fier din cauza unei reduceri nivelul transferinei [4] .

Alte efecte

Proprietățile de legare a metalelor ale transferinei influențează foarte mult biochimia plutoniului la om. . Transferrina are un efect bactericid, deoarece face Fe 3+ inaccesibil bacteriilor. Hemosideroza locală - este capabilă să crească nivelul global al transferinei, ceea ce poate explica multe dintre efectele autohemoterapiei.

Polimorfism etnic

Unele variante de transferină sunt mai frecvente la populațiile unui anumit grup antropologic. Astfel, TF*DChi este un marker al populațiilor mongoloide și este larg răspândit în Asia de Est [5] . Variantele care diferă de cel mai comun tip de TF CC au fost rare, astfel încât conținutul informațional al acestui sistem din punct de vedere genetic al populației a fost scăzut. Odată cu introducerea metodei focalizării izoelectrice s-a stabilit eterogenitatea genetică a variantei C [6] . Cele mai comune două alele TF*C1 și TF*C2 sunt prezente în toate populațiile. La albii europeni și americani, TF*C1 apare la o frecvență de 75-78%. TF*C2 dintre acestea variază cu frecvențe de 13-19%, limitele de fluctuație în populațiile asiatice variază de la 15 la 34%. Estimarea frecvenței TF*C3 pare a fi utilă în studiile genetice ale populației. Această alelă apare cu o frecvență de 4-7% la grupurile caucaziene , cu o frecvență de 1-4% la populațiile indiene , aparițiile sporadice ale acestui factor în Asia de Est, unele grupuri din bazinul Pacificului și la negrii americani. Este complet absent la alte populații. Potrivit unui număr de autori, alela C3 pare să fie de origine europeană [7] . Există peste 10 subtipuri de TF*C [6] .

Note

1. ↑ 1 2 Macedo MF, de Sousa M. Transferrin and the transferrin receptor: of magic bullets and other concerns  //  Inflammation & Allergy Drug Targets : journal. - 2008. - Martie ( vol. 7 , nr. 1 ). - P. 41-52 . — PMID 18473900 . Arhivat din original pe 18 ianuarie 2017.
2. ↑ Lambert LA, Perri H., Halbrooks PJ, Mason AB Evoluția familiei transferinei: conservarea reziduurilor asociate cu legarea fierului și anionilor   // Comp . Biochim. fiziol. B, Biochim. Mol. Biol. : jurnal. - 2005. - octombrie ( vol. 142 , nr. 2 ). - P. 129-141 . - doi : 10.1016/j.cbpb.2005.07.007 . — PMID 16111909 .
3. ↑ Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O., Ledue TB, Craig WY Distribuții de referință pentru proteinele serice negative în fază acută, albumină, transferină și transtiretină: o abordare practică, simplă și relevantă clinic într-o  cohortă mare.)  // J. Clin. laborator. Anal. : jurnal. - 1999. - Vol. 13 , nr. 6 . - P. 273-279 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X . — PMID 10633294 .
4. ↑ A.L. Tikhomirov, S.I. Sarsania, A.A. Kocharyan - Anemia cu deficit de fier: o problemă urgentă, tratament adecvat. (link indisponibil) . Consultat la 28 noiembrie 2012. Arhivat din original la 18 ianuarie 2013. (nedefinit) 
5. ↑ Kamboh MI, Ferrell RE Polimorfismul transferinei umane   // Hum . Hered. - 1987. - Vol. 37 . - P. 65-81 .
6. ↑ 1 2 Prokop O., Geler V. Grupe sanguine umane. - Moscova: Medicină, 1991. - 512 p.
7. ↑ Sikstrom C., Nylander P.O. Transferrin C subtipuri și eterogenitate etnică în Suedia   // Hum . Hered. - 1990. - Vol. 40 . - P. 335-339 .

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Mare catalană
În cataloagele bibliografice	NKC : ph323407