| NAPQI | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | N- (4-oxo-1-ciclohexa-2,5-dieniliden)acetamidă |
| Formula brută | C8H7NO2 _ _ _ _ _ |
| CAS | 50700-49-7 |
| PubChem | 39763 |
| Compus | |
NAPQI , cunoscut și sub denumirea de NAPBQI sau N-acetil-p-benzochinonimină, este un produs secundar toxic format în timpul metabolismului paracetamolului (acetaminofen) [1] . În mod normal, este produs în cantități mici și apoi neutralizat imediat în ficat.
Dacă NAPQI nu este neutralizat eficient (cel mai adesea cu o supradoză de paracetamol ), atunci provoacă leziuni hepatice grave. Se manifestă în medie la 3-4 zile după ingestie și poate duce la deces din cauza insuficienței hepatice fulminante la câteva zile după supradozaj.
La adulți, principala cale de metabolizare a paracetamolului este glucuronidarea [2] . Acest lucru creează un metabolit relativ netoxic care este excretat în bilă și excretat din organism. O cantitate mică de medicament este metabolizată prin calea citocromului P-450 la NAPQI, care este extrem de toxic pentru țesutul hepatic și este, de asemenea, un oxidant biochimic puternic [1] . Adultul mediu produce doar o cantitate mică de NAPQI (aproximativ 10% dintr-o doză terapeutică de paracetamol), care este inactivată prin conjugarea cu glutation .
Cantitatea de NAPQI sintetizată variază între anumite populații.
Doza minimă la care paracetamolul provoacă toxicitate este de obicei între 7,5 și 10 g pentru o persoană medie [3] . Doza letală variază de obicei între 10 și 15 g. Utilizarea concomitentă de paracetamol și alcool reduce semnificativ pragul de doză. Alcoolicii cronici pot fi mai susceptibili la efecte adverse din cauza nivelului redus de glutation. Alte populații pot experimenta efecte la doze mai mici sau mai mari, în funcție de diferențele în activitatea enzimei P-450 și de alți factori care afectează cantitatea de NAPQI produsă. Cu toate acestea, în general, principala problemă este supradozajul accidental sau deliberat de paracetamol.
Când este ingerată o doză excesivă de paracetamol, mecanismul natural de neutralizare se termină și începe să se acumuleze o cantitate mare de NAPQI. Mecanismul prin care se produce intoxicația este complex, dar se crede că implică o reacție între NAPQI neconjugat și proteinele hepatice esențiale, precum și o susceptibilitate crescută la stresul oxidativ cauzat de epuizarea glutationului [4] .
Prognosticul pentru supradozajul cu paracetamol este favorabil dacă tratamentul este început în decurs de 8 ore după administrarea medicamentului. Majoritatea spitalelor stochează un antidot ( acetilcisteină ) care umple rezervele de glutation ale ficatului , permițând metabolizarea în siguranță a NAPQI [2] . Fără administrarea precoce a unui antidot, urmează insuficiența hepatică fulminanta , adesea în asociere cu insuficiență renală, și moartea în câteva zile.
NAPQI devine toxic atunci când glutationul este epuizat ca urmare a unei supradoze de paracetamol. Glutationul se conjugă cu NAPQI și promovează detoxifierea acestuia. Protejează grupările tiol ale proteinei celulare, care altfel ar fi modificate; când tot glutationul este consumat, NAPQI începe să reacționeze cu proteinele celulelor hepatice, ucigând celulele în sine. Tratamentul preferat pentru supradozajul acestui analgezic este administrarea de acetilcisteină (prin administrare orală sau intravenoasă) [5] , care este convertită în L - cisteină și utilizată în sinteza glutationului.