RTS,S

RTS,S/AS01 (denumirea comercială Mosquirix ) este un vaccin recombinant pe bază de proteine . În octombrie 2021, vaccinul a fost aprobat de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) pentru utilizare pe scară largă la copii, făcându-l primul candidat la vaccinul împotriva malariei și primul vaccin parazitar care a primit această recomandare [1] [2] [3] .

Vaccinul RTS,S a fost creat la sfârșitul anilor 1980 de oamenii de știință care lucrau la laboratoarele SmithKline Beecham Biologicals (acum GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines) din Belgia [4] . Vaccinul a fost dezvoltat în colaborare între GSK și Walter Reed Army Research Institute din Maryland , SUA [5] ; dezvoltarea sa a fost finanțată parțial de Inițiativa PATH pentru vaccinul împotriva malariei și Fundația Bill & Melinda Gates . Eficacitatea sa variază de la 26% la 50% la sugari și copii mici.

Aprobat pentru utilizare de către Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) în iulie 2015 [7] , este primul vaccin licențiat împotriva malariei din lume și, de asemenea, primul vaccin autorizat pentru utilizare împotriva oricărei boli parazitare umane [8] . La 23 octombrie 2015, Grupul de experți consultativ strategic al OMS pentru imunizare (SAGE) și Comitetul consultativ pentru politicile de malaria (MPAC) au recomandat împreună un pilot de vaccinare în Africa [9] . Acest proiect pilot de vaccinare a fost lansat pe 23 aprilie 2019 în Malawi , 30 aprilie 2019 în Ghana și 13 septembrie 2019 în Kenya [10] [11] .

Istorie

Potențialele vaccinuri împotriva malariei au făcut obiectul unor cercetări intense încă din anii 1960 [12] . Vaccinul SPf66 a fost testat intens în zonele endemice în anii 1990, dar studiile clinice au arătat că nu este suficient de eficient [13] . Alte vaccinuri candidate care vizează stadiul ciclului de viață al parazitului malariei din sânge s-au dovedit insuficiente singure [14] . Printre mai multe vaccinuri potențiale aflate în dezvoltare care vizează stadiul preeritrocitar al bolii, RTS,S a arătat până acum cele mai promițătoare rezultate [15] .

Aprobare

Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a aprobat vaccinul RTS,S în iulie 2015, recomandând utilizarea acestuia în Africa pentru copiii cu risc de malarie. RTS,S a fost primul vaccin împotriva malariei din lume care a fost aprobat pentru o astfel de utilizare [16] [8] . Studiile preliminare arată că dozarea divizată întârziată poate îmbunătăți eficacitatea vaccinului cu până la 86% [17] [18] .

Pe 17 noiembrie 2016, OMS a anunțat că vaccinul RTS,S va fi utilizat în proiecte pilot în trei țări din Africa sub-sahariană. Programul pilot, coordonat de OMS, va evalua măsura în care efectul protector al vaccinului, demonstrat în studiile clinice extinse, poate fi replicat în condiții reale. În special, programul va evalua fezabilitatea furnizării celor patru doze de vaccin necesare; impactul vaccinului asupra persoanelor salvate; și siguranța vaccinului în contextul utilizării zilnice [19] .

Vaccinarea de către ministerele sănătății din Malawi, Ghana și Kenya a început în aprilie și septembrie 2019 și vizează 360.000 de copii pe an în zonele în care vaccinarea va avea cel mai mare impact. Rezultatele sunt de așteptat să fie utilizate de către Organizația Mondială a Sănătății pentru a informa posibila implementare viitoare a vaccinului [20] [11] [21] . În 2021, s-a raportat că vaccinul, împreună cu alte medicamente antimalarice , atunci când este administrat în cea mai periculoasă perioadă a anului, ar putea reduce mortalitatea și morbiditatea din această boală cu 70% [22] [23] .

Finanțare

RTS,S a fost finanțat de organizația non-profit PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) și GlaxoSmithKline cu sprijin financiar din partea Fundației Bill & Melinda Gates [24] . Formularea RTS,S s-a dovedit anterior a fi sigură, bine tolerată, imunogenă și potențial parțial eficientă atât la adulții care nu sunt infectați cu malarie, la supraviețuitorii malariei, cât și la copii [25] .

Componente și mecanism

Vaccinul RTS,S se bazează pe un construct proteic dezvoltat pentru prima dată de GlaxoSmithKline în 1986. A fost numit RTS deoarece dezvoltarea sa a folosit gene din repetarea („R”) și epitopul celulei T („T”) al proteinei circumsporozoite preeritrocitare (CSP) a parazitului malariei Plasmodium falciparum împreună cu virusul viral. antigenul de suprafață ('S ”) al virusului hepatitei B ( HBsAg ) [5] . Această proteină a fost apoi amestecată cu HBsAg suplimentar pentru a îmbunătăți clearance-ul, de unde „S” suplimentar [5] . Împreună, aceste două componente proteice se adună în particule solubile asemănătoare virusului, similare cu învelișul exterior al virusului hepatitei B [26] .

Note

1. ↑ Davies, Lizzie . OMS sprijină utilizarea primului vaccin împotriva malariei din lume în Africa  , The Guardian (  6 octombrie 2021). Arhivat din original pe 7 octombrie 2021. Preluat la 6 octombrie 2021.
2. ↑ OMS recomandă un nou vaccin unic împotriva malariei pentru copiii cu risc . Organizația Mondială a Sănătății (6 octombrie 2021). Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original pe 7 octombrie 2021. (Rusă)
3. ↑ Mandavilli, Apoorva . Un „eveniment istoric”: primul vaccin împotriva malariei aprobat de OMS  , The New York Times  (6 octombrie 2021). Arhivat din original pe 7 octombrie 2021. Preluat la 6 octombrie 2021.
4. ↑ PROTEINA HIBRIDĂ ÎNTRE CS DIN PLASMODIUM ȘI  HBsAG . Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original pe 7 octombrie 2021.
5. ↑ 1 2 3 Heppner, D. Gray Jr. (2005). „Către un vaccin RTS, S, în mai multe etape, multi-antigen împotriva malariei falciparum: progres la Institutul de Cercetare al Armatei Walter Reed” . Vaccin . 23 (17-18): 2243-50. DOI : 10.1016/j.vaccine.2005.01.142 . PMID  15755604 . Arhivat din original pe 23.07.2018 . Extras 2021-10-07 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
6. ↑ GHTC. RTS,S Vaccin împotriva malariei: Premiul pentru parteneriat 2019 . YouTube (15 octombrie 2019). Preluat la 6 octombrie 2021. Arhivat din original pe 6 octombrie 2021. (nedefinit)
7. ↑ Mosquirix HW-  2300 . Agenția Europeană pentru Medicamente . Preluat la 4 martie 2021. Arhivat din original la 23 noiembrie 2019.
8. ↑ 12 Walsh . _ Vaccinul împotriva malariei primește „undă verde” , BBC News (  24 iulie 2015). Arhivat din original pe 21 iulie 2020. Preluat la 25 iulie 2015. 
9. ↑ Saira Stewart. Implementarea pilot a primului vaccin împotriva malariei recomandat de  grupurile consultative ale OMS . Organizația Mondială a Sănătății (23 octombrie 2015). Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original la 19 septembrie 2021.
10. ↑ Scrisoare către partenerii de malaria (iunie 2019  ) . Organizația Mondială a Sănătății (19 iunie 2019). Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original pe 7 octombrie 2021.
11. ↑ 1 2 Vaccinul împotriva malariei lansat în Kenya: Kenya se alătură Ghanei și Malawii pentru a lansa un vaccin de referință în  introducerea pilot . CINE | Biroul Regional pentru Africa . Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original la 22 octombrie 2019.
12. ↑ „Vaccinuri împotriva malariei”. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 366 (1579): 2806-14. 2011. doi : 10.1098/ rstb.2011.0091 . PMID 21893544 . 
13. ↑ Graves, Patricia M (2006). „Vaccinuri pentru prevenirea malariei (SPf66)”. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice (2): CD005966. DOI : 10.1002/14651858.CD005966 . PMID  16625647 .
14. ↑ Graves, Patricia M (2006). „Vaccinuri pentru prevenirea malariei (stadiul sanguin)”. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice (4): CD006199. DOI : 10.1002/14651858.CD006199 . PMID  17054281 .
15. ↑ Graves, Patricia M (2006). „Vaccinuri pentru prevenirea malariei (pre-eritrocitare)”. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice (4): CD006198. DOI : 10.1002/14651858.CD006198 . PMID  17054280 .
16. ↑ Primul vaccin împotriva malariei primește aviz științific pozitiv de la EMA  . Agenția Europeană pentru Medicamente (24 iulie 2015). Consultat la 24 iulie 2015. Arhivat din original la 24 septembrie 2018.
17. ↑ Un vaccin pentru eliminarea malariei? . www.path.org . Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original pe 7 octombrie 2021. (nedefinit)
18. ↑ „Fracționată a treia și a patra doză de vaccin candidat RTS, S/AS01 împotriva malariei: un studiu de fază 2a controlat asupra infecției cu parazit al malariei umane și imunogenității”. J. Infectează. Dis . 214 (5): 762-71. 2016. doi : 10.1093/ infdis /jiw237 . PMID  27296848 .
19. ↑ Malaria: Programul de implementare a vaccinului împotriva malariei (MVIP  ) . Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original la 13 mai 2020.
20. ↑ Scrisoare către partenerii de malaria (iunie 2019  ) . www.who.int . Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original pe 7 octombrie 2021.
21. ↑ CINE | Țări MVIP: Ghana, Kenya și  Malawi . Preluat la 7 octombrie 2021. Arhivat din original la 22 aprilie 2019.
22. ↑ Daniel Chandramohan, Issaka Zongo, Issaka Sagara, Matthew Cairns, Rakiswendé-Serge Yerbanga. Vaccinarea sezonieră împotriva malariei cu sau fără Chimioprevenire sezonieră a malariei  (engleză)  // The New England Journal of Medicine  : jurnal. - 2021. - 25 august. - doi : 10.1056/NEJMoa2026330 . Arhivat din original pe 7 octombrie 2021.
23. ↑ Roxby . Studiul sugerează că boala malariei ar putea fi redusă cu 70% , BBC News  (26 august 2021). Arhivat din original pe 3 octombrie 2021. Preluat la 26 august 2021.
24. ↑ Stein . Vaccinul experimental împotriva malariei protejează mulți copii, arată un studiu , The Washington Post  (18 octombrie 2011). Arhivat din original pe 6 decembrie 2020. Preluat la 7 octombrie 2021.
25. ↑ Regules, Jason A (2011). „Vaccinul candidat RTS,S pentru malarie” . Revizuirea de experți a vaccinurilor . 10 (5): 589-99. DOI : 10.1586/erv.11.57 . PMID21604980  . _ Arhivat din original pe 07.10.2021 . Extras 2021-10-07 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
26. ↑ Tineke Rutgers, Daniel Gordon, Anne Marie Gathoye, Michael Hollingdale, Wayne Hockmeyer. Antigenul de suprafață al hepatitei B ca matrice purtătoare pentru epitopul repetitiv al proteinei circumsporozoite a Plasmodium Falciparum.  (engleză)  // Bio/Tehnologie. - 1988-09. — Vol. 6 , iss. 9 . — P. 1065–1070 . — ISSN 1546-1696 . - doi : 10.1038/nbt0988-1065 .