Encefalita anti-receptor NMDA este o formă acută severă de encefalită , cu posibilitatea atât de deces, cât și de remisie rapidă cauzată de autoanticorpi la subunitățile NR1 și NR2 ale receptorului de glutamat NMDA . [1] Boala este mai frecventă la femei și se asociază cu teratoame ovariene , dar tumorile nu se găsesc în toate cazurile de această encefalită. De asemenea, boala poate fi provocată de encefalită herpetică . [2] Descrierile bolii au existat în literatura medicală sub diferite denumiri; în 2007 i s- a stabilit etiologia și i s-a dat denumirea actuală. [3] Ipotezele de lucru pentru patogeneza schizofreniei au prezentat recent adesea hipofuncția receptorului NMDA ; deteriorarea acestui receptor poate explica debutul psihiatric al acestei encefalite. [4] [5]
În 2003, o tânără cu simptome de encefalită a fost internată la UTI de către dr. Josep Dalmau . Analiza lichidului cefalorahidian a sugerat prezența unui proces inflamator sau autoimun. După câteva luni de terapie, și-a revenit; doctorul a păstrat mostre din lichidul ei cefalorahidian și din ser. Câteva luni mai târziu, un pacient cu simptome similare a fost internat în clinică, iar câțiva ani mai târziu, încă patru. Dalmau și colegii, după ce au colectat o colecție de 12 probe și le-au analizat, au găsit anticorpi la receptorul NMDA în toate cazurile, iar în 2007 au publicat un articol în revista Annals of Neurology (Annals of Neurology). [6]
Într-o analiză a 100 de cazuri publicată în 2008 în The Lancet , sunt date următoarele cifre: 91 de pacienți din 100 sunt femei, vârsta medie a pacienților este de 23 de ani (interval 5-76 de ani), la 58 din 98 de pacienți examinați. pentru prezența bolilor oncologice s-au găsit tumori, în principal teratoame ovariene. [7] Toți pacienții au prezentat simptome psihiatrice sau probleme de memorie; 76 dintre ei au suferit de convulsii, 88 au avut un răspuns redus la stimulii mediului (conștiință afectată), 86 au avut diskinezie , 69 au avut instabilitate a sistemului nervos autonom și 66 au avut hipoventilație . Terapia anticancer a fost asociată cu mai multe remisiuni și mai puține exacerbări ulterioare. 75 de pacienți s-au recuperat fără consecințe sau cu anomalii reziduale minore, pentru 26 rezultatul a fost afectare severă sau deces .
Un mic studiu publicat în 2009 a remarcat că din 19 femei cu epilepsie cu debut brusc de etiologie necunoscută, 5 pacienți aveau anticorpi la receptorul NMDA, ceea ce, potrivit autorilor, sugerează că encefalita receptorului anti-NMDA poate constitui o proporție semnificativă din cazurile inexplicabile. de epilepsie cu simptome psihiatrice. [opt]
Cauza exactă a bolii nu este în prezent clară. Adesea, patologia este diagnosticată la femeile tinere pe fondul unor boli concomitente, cum ar fi teratomul ovarian, schizofrenia , catatonia , dependența de droguri . [3] De asemenea, în cazuri mai rare, boala debutează cu afectare severă a memoriei pe termen scurt, care amintește de encefalopatia limbică . [9] Recent, boala a fost diagnosticată din ce în ce mai des la copii și adolescenți: într-un studiu din 2009, s-a spus că din 81 de persoane, 32 (40%) aveau sub 18 ani, iar la pacienții mai tineri și în pacienti de sex masculin, de cele mai multe ori nu este depistat.tumori. [zece]
Patogenia se bazează pe formarea de autoanticorpi la subunitățile NR1 și NR2B ale receptorului de glutamat NMDA [7] . Cauzele exacte ale autoanticorpilor sunt momentan necunoscute.
Boala are un debut treptat. Există următoarele faze caracteristice encefalitei cu anticorpi la receptorii NMDA: prodromală, psihotică, areactivă, hipercinetică și faza de regresie treptată a simptomelor [11] .
Perioada prodromală durează 5-7 zile cu prezența unor simptome asemănătoare SARS (febră, cefalee, oboseală). Stadiul psihotic începe cu apariția tulburărilor neurologice, precum apatia, insuficiența emoțiilor, depresia, autoizolarea, frica, tulburările de memorie pe termen scurt și dificultățile în utilizarea echipamentelor electronice. Sunt posibile halucinații auditive și vizuale, precum și alte simptome asemănătoare schizofreniei [12] .
La 14 zile după perioada psihotică, apare areactiv, care este însoțit de o tulburare a conștienței asemănătoare catatoniei, mutismului, akineziei și lipsei de răspuns la comenzile verbale cu ochii deschiși. O serie de pacienți au observat prezența unei grimasă violentă asemănătoare unui zâmbet.
Apariția hiperkinezei indică debutul perioadei hiperkinetice. Manifestările cele mai caracteristice sunt dischineziile orolinguale (linsul buzelor, mestecat), posturile dischinetice atetoide ale degetelor. Odată cu complicații, apar dischineziile orofaciale și ale membrelor bizare, cum ar fi mișcări prelungite ale maxilarului inferior, strângerea puternică a dinților, distonia deschiderii gurii, abducția forțată intermitentă sau reducerea globilor oculari și mișcări ale mâinii ca dansul. Un pericol deosebit este hipoventilația asociată cu producerea de anticorpi la subunitatea NR1 a receptorilor NMDA.
În decurs de două luni, boala este marcată de o regresie treptată a simptomelor. Tulburările hipercinetice dispar, iar starea neuropsihiatrică se îmbunătățește.
În diagnosticul acestei encefalite, se folosesc următoarele metode instrumentale și de laborator:
Tratamentul acestei boli implică atât impactul asupra patogenezei bolii, cât și tratamentul sindroamelor individuale. Terapia patogenetică include numirea de glucocorticosteroizi și imunoglobuline intravenoase. Pot fi utilizați anticorpi monoclonali (rituximab), plasmafereză sau citostatice (azatioprină).
În tratamentul convulsiilor se utilizează fenobarbital, clonazepam, iar neurolepticele sunt folosite pentru a controla dischineziile.
De asemenea, un aspect important în tratamentul encefalitei cu anticorpi la receptorii NMDA este îndepărtarea precoce a tumorii ca sursă care declanșează producerea de anticorpi care dăunează încrucișat țesutului nervos.
Deoarece simptomele receptorilor anti-NMDA și ale encefalitei herpetice sunt foarte asemănătoare, mulți pacienți au primit aciclovir înainte de stabilirea diagnosticului final [11] .
Conform datelor colectate până în 2019, incidența estimată a encefalitei receptorilor anti-NMDA este de 1,5 cazuri la un milion de persoane pe an, în timp ce proporția de femei este de aproximativ 80%, proporția de pacienți sub 18 ani este de aproximativ 37%. [2]
Scurtă descriere a unui caz clinic din rezumatul unui articol din revista Nature Clinical Practice Neurology , 2007: [13]
O femeie de 34 de ani a consultat un medic despre cefalee, febră și anxietate. Aceste simptome au fost în curând urmate de idei de vătămare, agitație agresivă, convulsii, hipoventilație, hipertermie și instabilitate autonomă severă care necesită intubare și sedare. Episoade de hipotensiune arterială și bradicardie s-au dezvoltat cu perioade asistolice de până la 15 secunde. Odată cu eliminarea sedativelor - deschiderea ochilor fără a răspunde la stimuli externi. S-au remarcat rigoare rigoare, grimase faciale frecvente, contracții ritmice ale mușchilor abdominali, mișcări de lovire a picioarelor, posturi distonice intermitente ale mâinii drepte.
Nume utilizate în literatură pentru a descrie complexul de simptome înainte de descoperirea asocierii cu receptorul NMDA : [1]
| Sindroame paraneoplazice | |
|---|---|
| Endocrin | |
| hematologice |
|
| neurologice |
|
| Mucocutanat |
|