| Vaccin cu papilomavirus uman | |
|---|---|
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | J07BM |
| Alte nume | |
| Vaccin împotriva cancerului de col uterin, vaccin împotriva papilomavirusului, vaccin împotriva papilomavirusului uman | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Vaccinurile cu papilomavirus uman (HPV) sunt un grup de preparate biologice concepute pentru a preveni bolile cauzate de anumite tulpini de papilomavirus uman [1] . Vaccinurile HPV disponibile protejează împotriva a două, patru sau nouă tipuri de HPV [1] [2] . Toate vaccinurile HPV protejează cel puțin împotriva tipurilor HPV 16 și 18, care sunt asociate cu cel mai mare risc de a dezvolta cancer de col uterin [1] . Se estimează că vaccinurile HPV pot preveni 70% din cancerul de col uterin , 80% din cancerul rectal , 60% din cancerul vaginal , 40% din cancerul vulvar și mai mult de 90% din cancerul orofaringian HPV-pozitiv [3] [4] [ 5] [6 ] . În plus, vaccinurile tetravalente care protejează împotriva tipurilor HPV-6 și HPV-11 previn unele veruci genitale [1] .
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) recomandă vaccinurile HPV ca parte a vaccinării de rutină în toate țările împreună cu alte măsuri de prevenire [1] . Vaccinurile se administrează în două sau trei doze, în funcție de vârsta și starea imunitară a individului [1] . Vaccinarea este recomandată în general fetelor cu vârsta cuprinsă între nouă și treisprezece ani [1] . Vaccinurile asigură protecție timp de 5 până la 10 ani [1] . După vaccinare, screening-ul pentru cancerul de col uterin este încă necesar [1] . Vaccinarea unei mari părți a populației aduce beneficii și celor nevaccinați în detrimentul imunității de turmă [7] .
Vaccinurile HPV sunt foarte sigure [1] . Dintre efectele secundare, durerea la locul injectării este observată la aproximativ 80% dintre cei vaccinați [1] . Pot să apară și roșeață și umflare la locul injectării, precum și o creștere temporară a temperaturii [1] . Nu a fost găsită nicio asociere cu sindromul Guillain-Barré [1] .
Primul vaccin HPV a fost introdus în 2006 [1] [8] . Începând cu 2017, 71 de țări au inclus vaccinurile HPV în programele lor de vaccinare — cel puțin pentru fete [1] . Vaccinurile HPV se află pe Lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății [9] . Vaccinarea este rentabilă chiar și în țările cu venituri mici și medii [10] .
La nivel mondial, HPV este cea mai frecventă infecție cu transmitere sexuală la adulți [11] . În special, mai mult de 80% dintre femeile care trăiesc în Statele Unite cu vârsta sub 50 de ani sunt infectate cu cel puțin o tulpină de HPV [12] , deși majoritatea femeilor infectate cu HPV nu dezvoltă boala cauzată de acest virus . 13] .
În fiecare an, la nivel mondial apar 470.000 de cazuri noi de cancer de col uterin, ducând la 233.000 de decese [14] . Aproximativ 80% din toate decesele cauzate de cancerul de col uterin apar în țările sărace [15] . În SUA, până la 11.000 de cazuri de cancer de col uterin sunt raportate pe an la femeile care nu au avut niciodată (sau cu cinci ani înainte) un frotiu PAP . Experții recomandă un test anual de frotiu PAP, chiar și după vaccinare. Înainte de vaccinare, se recomandă screening-ul HPV (răzuirea colului uterin pentru câteva dintre cele mai oncogene papilomavirusuri umane, cantitativ) [16] .
Există 19 tipuri de HPV cu risc ridicat care pot provoca cancer de col uterin sau alte forme de cancer genital sau rectal. S-a stabilit că unele tipuri de HPV - în special, 16 - sunt asociate cu dezvoltarea cancerului de gât [17] . Cercetările au arătat că HPV pare a fi responsabil pentru toate cazurile de cancer de col uterin [18] . Prezervativele protejează împotriva HPV, dar protecția lor nu este absolută [19] . Studenții care au folosit în mod regulat prezervative au avut 37,8% din infecții pe an, comparativ cu 89,3% în rândul celor care nu au folosit prezervative [19] . Guvernul SUA estimează că 20 de milioane de oameni din SUA au în prezent veruci genitale, cu șase milioane de cazuri noi în fiecare an [20] .
Potrivit statisticilor ruse, în fiecare zi 18 femei din Federația Rusă mor din cauza cancerului de col uterin. Cea mai mare mortalitate se observă în rândul femeilor sub 40 de ani [21] .
Potrivit Centers for Disease Control, mai mult de 80% dintre femeile americane sunt infectate cu cel puțin o tulpină de HPV până la vârsta de 50 de ani [22] . Purtătorii HPV pot fi atât bărbați, cât și femei [23] . În SUA, HPV este cea mai frecventă infecție cu transmitere sexuală [22] . Un procent mare de persoane infectate este asociat cu o contagiozitate semnificativă a virusului [24] . Profesioniștii americani din domeniul sănătății recomandă introducerea pe scară largă a vaccinurilor HPV [25] . Doar un mic procent de femei dezvoltă cancer de col uterin după o astfel de vaccinare [18] . În fiecare an, 250.000 până la 1 milion de femei americane sunt diagnosticate cu displazie de col uterin cauzată de HPV, o boală care poate fi un precursor al cancerului de col uterin [26] . În fiecare an, 11.000 de femei americane sunt diagnosticate cu cancer de col uterin și aproximativ 3.700 mor din cauza acestei boli pe an [23] . Majoritatea cazurilor de cancer sunt printre cei care nu au avut un frotiu PAP în ultimii cinci ani.
Cancerul de col uterin este a cincea cauză de deces prin cancer în rândul femeilor din întreaga lume [27] . În fiecare an se înregistrează 470.000 de cazuri noi de cancer de col uterin, inclusiv 233.000 care au ca rezultat decesul pacientului [14] .
Vaccinurile HPV sunt folosite pentru a preveni infecția cu HPV și, prin urmare, dezvoltarea cancerului de col uterin [1] . Există dovezi puternice că vaccinarea unui procent mare de oameni dintr-o populație reduce incidența infecțiilor cu HPV, datorită parțial imunității de turmă [28] . Vaccinurile HPV sunt recomandate în SUA pentru femei și bărbați cu vârsta cuprinsă între 9 și 26 de ani și aprobate pentru cei cu vârsta cuprinsă între 27 și 45 de ani [29] [30] .
Deoarece vaccinurile acoperă doar unele tipuri de HPV cu risc ridicat, screening-ul pentru cancerul de col uterin este recomandat chiar și după vaccinare [1] [31] . În SUA, femeile sunt încurajate să facă periodic examene Papanicolau începând cu vârsta de 21 de ani [32] .
În prezent sunt disponibile două vaccinuri profilactice împotriva HPV, Gardasil și Cervarix [33] . Ambele vaccinuri protejează împotriva a două tipuri de HPV care pot provoca dezvoltarea cancerului de col uterin și a unui număr de alte tipuri de cancer, și anume tipurile 16 și 18. Gardasil previne, de asemenea, dezvoltarea verucilor genitale cauzate de alte tulpini de HPV [34] . Există, de asemenea, o versiune a vaccinului Gardasil, Gardasil-9, care protejează împotriva mai multor tipuri de virus.
S-a demonstrat că vaccinurile HPV previn displazia cervicală cauzată de tipurile de HPV cu risc ridicat 16 și 18 și oferă o anumită protecție împotriva mai multor tipuri de HPV cu risc înalt înrudite [1] [35] . Cu toate acestea, există și alte tipuri de HPV cu risc ridicat împotriva cărora vaccinurile nu protejează [36] . Protecția împotriva HPV 16 și 18 a durat cel puțin opt ani după vaccinarea cu Gardasil și mai mult de nouă ani după vaccinarea cu Cervarix [37] . Se crede că revaccinarea nu este necesară [38] .
Gardasil și Gardasil 9 protejează împotriva tipurilor 6 și 11 de HPV, care pot provoca veruci genitale [1] .
Cervarix protejează eficient femeile de infecțiile persistente cu HPV 16 și 18 atât ale colului uterin, cât și ale anusului. Aceste vaccinuri nu previn aproximativ 30% dintre cancerele de col uterin. În plus, Gardasil nu previne 10% din verucile genitale. Niciunul dintre vaccinurile HPV nu previne alte boli cu transmitere sexuală, infecția existentă cu HPV sau cancerul de col uterin deja dezvoltat [39] [40] .
HPV tipurile 16, 18 și 45 sunt responsabile pentru 94% din cazurile de adenocarcinom de col uterin (cancer care are originea în celulele glandulare) [41] . Majoritatea cancerelor de col uterin își au originea în celulele epiteliale, adenocarcinoamele sunt o minoritate de cazuri [41] , iar frotiul Papanicolau nu este la fel de eficient în detectarea adenocarcinoamelor, așa că acolo unde există programe de screening Papanicolau, majoritatea cancerelor nedetectate apar în adenocarcinoame [41] . Studiile arată că vaccinurile HPV pot reduce incidența adenocarcinoamelor [41] .
Două doze de vaccin pot funcționa, în unele cazuri, precum și trei doze [42] . Centers for Disease Control and Prevention (CDC) din SUA recomandă două doze pentru cei sub 15 ani și trei doze pentru cei peste 15 ani [43] . Chiar și o singură doză de vaccin poate avea un anumit efect protector [44] .
Un studiu al 9vHPV, un vaccin cu 9-valent HPV care protejează împotriva tipurilor HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58, a constatat că incidența infecțiilor de grad înalt cervicale, vulvare și vaginale după vaccinarea a fost similară cu un vaccin tetravalent [45] . Lipsa diferențelor s-ar putea datora designului studiului, care a inclus femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani, care ar putea fi deja infectate cu cele cinci tipuri suplimentare de HPV care sunt acoperite suplimentar de vaccinul 9-valent [46] .
Potrivit unui studiu publicat în noiembrie 2021 în The Lancet , vaccinarea fetelor cu vârsta cuprinsă între 12-13 ani cu vaccinul bivalent Cervarix reduce riscul de a dezvolta cancer de col uterin cu 87% [47] [48] .
Gardasil poate fi folosit și pentru bărbați pentru a-și reduce riscul de veruci genitale și afecțiuni precanceroase cauzate de HPV. Reducerea incidenței stărilor precanceroase este de așteptat să reducă incidența cancerului penian și a cancerului rectal la bărbați [49] . Dar, deoarece aceste forme de cancer sunt mult mai puțin frecvente decât cancerul de col uterin, este probabil ca vaccinurile HPV la bărbați tineri să fie semnificativ mai puțin profitabile decât la femeile tinere [50] . Din punct de vedere al societății, vaccinarea bărbaților, precum și a femeilor, ar fi benefică în reducerea rezervorului de infecție virală din populație.
Gardasil este la mare căutare în rândul bărbaților homosexuali, care au un risc semnificativ crescut de veruci genitale, cancer penian și cancer rectal [51] .
Ca și în cazul femeilor, vaccinul trebuie administrat înainte de apariția infecției cu tipurile de HPV care sunt acoperite de vaccin. Vaccinarea înainte de activitatea sexuală minimizează riscul de infecție.
Vaccinurile HPV sunt în general sigure și nu provoacă reacții adverse grave [35] . Sunt aprobate pentru utilizare în peste 100 de țări, cu peste 100 de milioane de doze administrate în întreaga lume. Studiile clinice extinse și datele de siguranță după punerea pe piață indică faptul că atât Gardasil, cât și Cervarix sunt bine tolerate și destul de sigure [35] [52] . La femei, nu a fost găsită nicio diferență în ceea ce privește efectele secundare între vaccinul HPV și placebo [35] .
În timpul studiilor clinice cu Gardasil, 1115 femei gravide au primit vaccinul. În general, proporțiile eșecurilor sarcinii au fost comparabile la femeile care au primit Gardasil și la femeile care au primit placebo [53] [54] . Cu toate acestea, studiul clinic a fost realizat cu o dimensiune relativ mică a eșantionului. Din 2018, vaccinul nu este recomandat femeilor însărcinate.
FDA a clasificat vaccinul HPV ca categoria B de sarcină, ceea ce înseamnă că nu s-a găsit nicio vătămare clară a fătului în studiile pe animale. Vaccinurile HPV nu au fost asociate cauzal cu rezultate adverse ale sarcinii sau cu efecte adverse asupra fătului. Cu toate acestea, datele privind vaccinarea în timpul sarcinii sunt foarte limitate, așa că nu este recomandată în așteptarea cercetărilor ulterioare. Dacă se constată că o femeie este însărcinată în timpul vaccinării cu trei doze, vaccinarea ulterioară trebuie amânată până la terminarea sarcinii.
Vaccinurile HPV conțin particule asemănătoare virusurilor goale (HPV) asamblate din proteine recombinate ale anvelopei HPV. Capsidul natural al virusului constă din două proteine, L1 și L2, dar vaccinurile conțin doar L1.
Gardasil conține proteine L1 inactive sintetizate în drojdia Saccharomyces cerevisiae din patru tulpini diferite de HPV: 6, 11, 16 și 18. Fiecare doză de vaccin conține 225 mcg de aluminiu, 9,56 mg de clorură de sodiu, 0,78 mg de L-histidină, 50 mg. mcg polisorbat 80, 35 mcg borat de sodiu și apă. Volumul total al unei doze este de 0,5 ml [55] . Tipurile HPV 16 și 18 cauzează aproximativ 70% din toate cancerele de col uterin [56] . HPV tipurile 6 și 11 cauzează aproximativ 90 la sută din toate cazurile de veruci genitale [57] .
Vaccinurile Gardasil și Cervarix induc producția de anticorpi de neutralizare a virusului care previn infecția cu tipurile de HPV prezente în vaccin. S-a demonstrat că vaccinurile oferă protecție de 100% împotriva dezvoltării bolii precanceroase de col uterin și a verucilor genitale cauzate de tipurile de HPV prezentate în vaccin, cu efecte secundare reduse sau deloc. Efectul protector așteptat al vaccinurilor va dura cel puțin 4,5 ani după vaccinarea inițială [36] .
Lucrările la un vaccin HPV au început la mijlocul anilor 1980, cercetătorii de la Universitatea din Georgetown Medical Center, Universitatea din Rochester, Universitatea din Queensland din Australia și Institutul Național al Cancerului din SUA lucrând în paralel [58] . În 2006, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a aprobat primul vaccin preventiv HPV comercializat de Merck & Co. sub numele comercial Gardasil.
Unul dintre predecesorii acestei lucrări ar trebui considerat remarcabilul om de știință rus L. A. Zilber, care deja în 1935 a formulat principiile virologiei și imunologiei cancerului într-un raport la o reuniune. În 1944, a schițat etiologia virală a cancerului pe hârtie de țesut predată din închisoare [59] . Teoria virală a originii tumorilor maligne a fost formulată de el într-o monografie [60] Ulterior, din nou într-o monografie, a vorbit despre teoria virogenetică a debutului tumorilor [61] .
Potrivit unui comunicat de presă de la Merck [62] , în al doilea trimestru al anului 2007, vaccinul anti-HPV Gardasil a fost aprobat în 80 de țări, multe dintre ele în cadrul procedurilor accelerate. La începutul anului 2007, GlaxoSmithKline a solicitat aprobarea SUA pentru un vaccin profilactic HPV similar, Cervarix. În iunie 2007, acest vaccin a fost certificat în Australia, iar în septembrie același an în Uniunea Europeană [63] .
Vaccinurile preventive actuale protejează împotriva a două tipuri de HPV (16 și 18) care cauzează aproximativ 70% din cancerele de col uterin din întreaga lume [64] . În funcție de prevalența tipurilor de HPV asociate cu cancerul de col uterin, este cel mai probabil ca aceste vaccinuri să fie eficiente în Asia, Europa și America de Nord [64] . Vaccinurile care conțin mai multe tipuri de HPV oncogene ar preveni mai multe tipuri de cancer, iar eficacitatea lor ar fi mai puțin afectată de prevalența anumitor tipuri în anumite regiuni [64] . Doar 41% dintre femeile cu cancer de col uterin din țările dezvoltate au acces la tratament medical pentru boală [65] . Prin urmare, prevenirea infecției cu HPV prin vaccinare ar putea reduce în mod eficient povara bolii asupra sistemelor de sănătate din țările dezvoltate. În același timp, cetățenii individuali din multe țări cu venituri mici, precum Kenya, nu își pot permite o astfel de vaccinare [66] .
Introducerea pe scară largă a testului Papanicolau pentru screeningul cancerului de col uterin a redus incidența cancerului de col uterin invaziv în țările dezvoltate cu 50% sau mai mult. Vaccinurile preventive HPV reduc, dar nu elimină, cancerul de col uterin, așa că experții recomandă ca femeile să combine beneficiile ambelor programe făcându-se periodic test Papanicolau chiar și după vaccinare [67] .
Conform studiilor, cerințele de vaccinare la intrarea în școală sporesc utilizarea vaccinului HPV [68] [69] .
Pandemia COVID-19 a avut un impact negativ asupra implementării programelor de vaccinare HPV atât în Statele Unite, cât și în țările cu venituri mici și medii [70] [71] [72] . La 30 august 2021, cincisprezece centre de cancer din SUA, precum și alte organizații științifice și medicale, au lansat o declarație comună în care solicită sistemului de sănătate din SUA, medicilor, părinților, copiilor, băieților și fetelor să reia vaccinarea împotriva HPV, precum și pentru a face toate celelalte vaccinări de rutină necesare, în timpul Lunii Naționale a Imunizării [71] [72] .
De la sfârșitul lunii februarie 2021, vaccinarea HPV nu este inclusă în programul național de vaccinare al Federației Ruse, dar este disponibilă în anumite regiuni [73] . Intrarea în calendarul național este de competența Dumei de Stat [74] . Este planificată introducerea vaccinării HPV în programul național de vaccinare în 2024 [75] [76] [77] . În același an, este planificat să intre pe piață primul vaccin HPV fabricat în Rusia [75] [78] .
La sfârșitul lunii iulie 2022, a fost recrutat un studiu clinic de fază III privind eficacitatea și siguranța vaccinului intern anti-HPV cvadrivalent dezvoltat de NPO Combiotech (fabricat de Nanolek) [79] , în comparație cu eficacitatea și siguranța vaccinului Gardasil [ 79]. 80] . Durata studiului a fost de 7 luni (12 luni dacă este inclusă perioada de urmărire non-studiu) [79] . Studiile fazelor anterioare au fost deja finalizate [81] [79] .
Vaccinarea împotriva HPV în Israel se efectuează începând cu anul universitar 2019-2020 în clasa a VIII-a a școlii, băieți și fete, în două prize cu un interval de șase luni folosind vaccinul Gardasil-9, vaccinarea este gratuită . 82] [83] . Pentru israelienii care nu au fost vaccinați la școală, începând cu vârsta de 18 ani, vaccinarea se plătește [82] [83] .
Din 2007, fetele cu vârsta cuprinsă între 14 și 23 de ani care nu au fost active sexual sau au fost active sexual de mai puțin de un an au fost vaccinate împotriva HPV în Franța. Statul plătește 65% din costul vaccinului, deci costul unui vaccin pentru o fată este de 141,75 euro (puțin mai mult de 200 de dolari SUA) [84] .
Vaccinul este certificat pentru bărbați cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani și femei cu vârsta între 9 și 26 de ani [85] . Scolarii de ambele sexe sunt vaccinati gratuit in clasa a VIII-a ca parte a programului national. Cei care au ratat vaccinul li se administrează gratuit până la vârsta de 25 de ani [86] .
Centrele pentru Controlul Bolilor din SUA recomandă vaccinarea împotriva HPV pentru copiii de ambele sexe cu vârsta cuprinsă între 11-12 ani. Există un program de furnizare gratuită a vaccinurilor HPV copiilor fără asigurare de sănătate [87] .
Pe lângă vaccinurile preventive, cercetările și studiile clinice ale vaccinurilor terapeutice HPV sunt în curs de desfășurare. Această categorie de vaccinuri se concentrează pe principalele proteine oncogene ale acestui virus - E6 și E7. Datorită faptului că expresia proteinelor E6 și E7 este necesară pentru progresia creșterii atât a celulelor canceroase de col uterin, cât și a celulelor condilomului, se presupune că un răspuns imun împotriva acestor două oncogene ar putea distruge tumorile rezultate [88] .