Hepatotoxicitate

Hepatotoxicitatea (toxicitatea hepatică ) este o proprietate a substanțelor chimice , care acționează asupra organismului într-un mod nemecanic, de a provoca tulburări structurale și funcționale ale ficatului [1] .

Informații generale

Ficatul joacă un rol major în biotransformarea și eliminarea (eliminarea din organism) a multor substanțe chimice și, prin urmare, este susceptibil la efectele toxice ale medicamentelor , xenobioticelor și stresului oxidativ . Ficatul este, de asemenea, un organ foarte sensibil la lipsa de oxigen și poate suferi atunci când iau medicamente care reduc fluxul sanguin hepatic. Unele substanțe medicamentoase în supradozaj și uneori chiar atunci când sunt luate în doze terapeutice pot avea un efect dăunător asupra ficatului. Alte substanțe chimice, cum ar fi solvenți și diverși reactivi utilizați în laboratoare și industrie, substanțe chimice naturale (cum ar fi microcistinele ) și preparate din plante, chiar și unele[ ce? ] componentele suplimentelor alimentare pot provoca, de asemenea, leziuni hepatice.

Substanțele care provoacă leziuni hepatice sunt numite substanțe hepatotoxice (hepatotoxice) ( hepatotoxine ).

Mecanisme de hepatotoxicitate

Există multe mecanisme diferite pentru implementarea efectului hepatotoxic.

Hepatotoxicitate directă

Medicamentele sau toxinele care au hepatotoxicitate reală directă sunt acele substanțe chimice care au o curbă doză-răspuns previzibilă (dozele sau concentrațiile mai mari ale unei substanțe provoacă mai mult efect hepatotoxic, afectare hepatică mai severă) și au mecanisme de hepatotoxicitate bine cunoscute și studiate. precum afectarea directă a hepatocitelor sau blocarea anumitor procese metabolice din ficat.

Un exemplu tipic de hepatotoxicitate directă adevărată este hepatotoxicitatea acetaminofenului (paracetamolului) în supradozaj, asociată cu saturarea căii sale obișnuite de metabolism, care are o capacitate limitată, și includerea unei căi alternative pentru biotransformarea acetaminofenului, care produce un metabolit nucleofil toxic foarte reactiv. În același timp, în sine, includerea unei căi alternative pentru biotransformarea acetaminofenului nu duce încă la afectarea ficatului. Acumularea metabolitului toxic al acetaminofenului în astfel de cantități încât nu poate fi neutralizat eficient prin legarea de glutation duce la deteriorarea directă a hepatocitelor . În același timp, rezervele de glutation din ficat sunt epuizate, după care metabolitul reactiv începe să se lege de proteine ​​și alte elemente structurale ale celulei, ceea ce duce la deteriorarea și moartea acestuia.

Hepatotoxicitatea directă apare de obicei la scurt timp după ce a fost atins un anumit nivel „prag” al concentrației unei substanțe toxice în sânge sau o anumită durată de expunere toxică.

Metabolismul medicamentelor în ficat

Multe medicamente convenționale sunt metabolizate în ficat.

Acest metabolism poate varia semnificativ de la o persoană la alta, datorită diferențelor genetice în activitatea enzimelor de biotransformare a medicamentelor .

Substanțe hepatotoxice

Medicamente citotoxice

Solvenți organici

Medicamente antihepatotoxice

Medicamentele care au proprietăți de restabilire a activității funcționale normale a ficatului se numesc agenți antihepatotoxici.

Note

  1. ↑ Kutsenko S. A. Fundamentele toxicologiei. - SPb., 2002.
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice