Diaziridinele (1,2-diazaciclopropani) sunt o clasă de compuși heterociclici poliazotați care conțin în miezul lor un inel cu trei membri cu doi atomi de azot incluși în acesta.
Diaziridinele sunt pulberi, uleiuri sau lichide incolore. Puțin solubil în apă, bun în solvenți organici. Cel mai studiat reprezentant al clasei este N,N'-etilen-bis-(3,3-dimetildiaziridina). Reprezinta pulbere cristalina alba cu nuanta galbuie, usor solubila in apa, in alcool 95%, cloroform. Punct de topire 113-118 C.
Diaziridinele care nu conțin substituenți la atomii de azot ai inelului, inclusiv structurile spiro, pot fi sintetizate prin una dintre următoarele metode:
Sinteza diaziridinelor N-substituite este descrisă în detaliu într-o serie de surse din literatură [4] [5] [6] [7] .
Conform studiilor preliminare, 100% dintre moleculele de diaziridină studiate au o activitate neurotropă pronunțată (antidepresivă, tranchilizantă, neuroleptică sau o combinație a acestora). Unele molecule sunt superioare în activitatea lor față de „medicamentele de referință” precum fluoxetina , amitriptilina , nialamida , imipramina și altele în ceea ce privește gradul de efect, timpul de începere a acțiunii și sunt, de asemenea, mult mai puțin toxice.
Spectrul de acțiune psihotropă a N,N'-etilen-bis-(3,3-dimetildiaziridinei) și a altor reprezentanți ai clasei diaziridinei a fost dezvăluit folosind modele de condiții psihopatologice la animale. [8] Prezența și caracteristicile efectului antidepresiv al compușilor studiați sunt evidențiate de rezultatele evaluării activității acestora pe modelul „neputinței învățate” al depresiei comportamentale . Parametrii comportamentali ai șoarecilor stresați tratați cu injecții de N,N'-etilen-bis-(3,3-dimetildiaziridină) au început să se normalizeze după două zile de administrare. În același timp , în condiții similare, pirazidolul a redus perioada latentă de evitare doar în a șasea zi, iar efectul melipraminei s-a manifestat în a douăsprezecea zi.
Diaziridinele sunt substanțe cu toxicitate scăzută . Introducerea N,N'-etilen-bis-(3,3-dimetildiaziridină) în formă de dozare timp de șase luni la șobolani și câini nu provoacă tulburări în starea generală, dinamica greutății corporale, parametrii hematologici și biochimici, activitatea funcțională a ficatul și rinichii, structura histologică a organelor interne [9] .
Mecanismul de acțiune al diaziridinelor nu este bine înțeles. Se știe că diaziridinele care prezintă efecte antidepresive și tranchilizante sunt modulatori parțial pozitivi mGluR1, antagoniști selectivi mGluR2, antagoniști parțial mGluR8 și inhibitori 5-HT3. Diaziridinele, care prezintă activitate antipsihotică , sunt modulatori parțial pozitivi ai mGluR1 și mGluR2, antagoniști selectivi ai mGluR3 și antagoniști parțial ai mGluR8.