Dolicolii sunt alcooli izoprenoizi naturali cu catenă lungă , derivați ai poliprenolilor , de care diferă prin saturația unei legături (prenoli 2,3-dihidropoli (cis)). Prezent în celulele eucariote și arheale . În celulele eucariote, ele sunt distribuite în principal în membranele reticulului endoplasmatic și în aparatul Golgi . Dolichol phosphate a fost descoperit la Universitatea din Liverpool în anii 1960, iar funcțiile lor au fost ulterior stabilite [1] .
Sinteza dolicolului, precum și a altor izoprenoide non-sterolice (ubichinonă, digoxină) și izoprenoide sterolice (colesterol), are loc pe calea mevalonatului , care joacă un rol cheie în multe procese celulare și este prezent la eucariote, arhee și unele bacterii [2] . Dolicyl monofosfatul este o lipidă importantă purtătoare de carbohidrați pentru C- și O-glicozilare și C-manozilare și N-glicozilare a proteinelor din reticulul endoplasmatic .
Dolicolii sunt bioregulatori activi din punct de vedere fiziologic cu greutate moleculară mică, care joacă un rol important de modulare în procesul celular în organismele vii. Dolicolii și poliprenolii au o compoziție chimică foarte asemănătoare, deoarece dolicolii sunt derivați ai poliprenolilor. Ele sunt implicate în sinteza glicoproteinelor, care servesc ca receptori pentru hormoni și alte molecule de pe membranele celulare. În procesul de modificare post-translațională a proteinelor, pe fragmentul de dolicol se formează lanțuri de carbohidrați ramificate și abia apoi sunt transferate la moleculele proteice, ceea ce duce la formarea de glicoproteine cu moleculare înaltă în reticulul endoplasmatic grosier. Dolicolii participă la N-glicozilare și la modificarea co-translațională a proteinelor sub formă de dolicol fosfat. În acest caz, dolicolii acționează ca o ancoră de membrană pentru formarea oligozaharidei Glc3-Man9-GlcNAc2 (unde Glc este glucoză, Man este manoză și GlcNAc este N-acetilglucozamină ). Această oligozaharidă este transferată de la donatorul de dolicol la resturile de aminoacizi de asparagină ("Asn-X-Ser/Thr") ale lanțurilor polipeptidice nou formate.
Dolicolii sunt principala componentă lipidă (14% în greutate) a neuromelaninei umane substanței negre. Ropren, creat pe baza de poliprenoli din conifere Picea albies și Pinus silvestris, are un efect regenerativ, antifibrotic, protector membranar, normalizează procesele de fosforilare oxidativă, îmbunătățește funcția de detoxifiere a ficatului. Transformarea poliprenolilor exogeni în structuri izoprenoide ale unei celule animale și participarea lor ulterioară la ciclul fosfatului de dolicol determină probabil capacitatea lor de a influența procesele post-translaționale în biosinteza proteinelor care îndeplinesc funcții catalitice, imunoreactive sau de semnalizare [3] .
Cu încălcarea sintezei dolicolilor (tulburări de glicozilare), care apare pe reticulul endoplasmatic sau în citoplasmă, sunt posibile defecte congenitale grave. A fost descris un sindrom cerebelo-ocular congenital, care include ataxie cerebeloasă, anemie, dermatită ihtioformă, disfuncție hepatică, tulburări de coagulare a sângelui și semne oftalmice progresive sub formă de hipoplazie a nervului optic, dezlipire de retină, cataractă congenitală și glaucom [4] . Un nivel redus de dolicoli se observă în reumatismul acut și în alte stări de imunodeficiență [5] . Unii analogi sintetici ai dolicolilor au fost brevetați de compania japoneză Eisan ca medicamente pentru prevenirea și tratamentul bolilor cauzate de imunodeficiență (astm bronșic, artrită reumatoidă etc.). Statinele, care sunt folosite pentru a scădea colesterolul din organism, scad, de asemenea, nivelul de dolicol, care poate fi cauza efectelor secundare ale tratamentului [6] .
S-a propus utilizarea dolicholului ca biomarker al îmbătrânirii [7] . În timpul îmbătrânirii, creierul uman prezintă o creștere progresivă a nivelului de dolicol, o scădere a nivelului de ubichinonă, dar concentrații relativ nemodificate de colesterol și dolicol fosfat. Într-o boală neurodegenerativă ( boala Alzheimer ), situația este inversată, cu niveluri scăzute de dolicol și niveluri crescute de ubichinonă. Concentrațiile de dolichil fosfat de asemenea cresc, în timp ce colesterolul rămâne neschimbat. Modificările în boala Alzheimer diferă de modificările care apar odată cu îmbătrânirea normală și, prin urmare, această boală nu poate fi considerată ca urmare a îmbătrânirii premature. O creștere a fosfatului de dolichil poate reflecta o rată crescută de glicozilare în creierul afectat, iar o creștere a ubichinonei antioxidante endogene este o încercare de a proteja creierul de stresul oxidativ , cum ar fi cel cauzat de peroxidarea lipidelor .