Boala Alzheimer

Boala Alzheimer (de asemenea, demența senilă de tip Alzheimer) este cea mai comună formă de demență , o boală neurodegenerativă , descrisă pentru prima dată în 1907 [3] de către psihiatrul german Alois Alzheimer . De regulă, se găsește la persoanele peste 65 de ani [4] , dar există și boala Alzheimer precoce, o formă rară a bolii. Incidența globală în 2006 a fost estimată la 26,6 milioane de oameni, iar până în 2050 numărul pacienților s-ar putea multiplica de patru ori [5] .

De regulă, boala începe cu simptome subtile, dar progresează în timp. Cel mai adesea, tulburările de memorie pe termen scurt sunt recunoscute în stadiile incipiente , de exemplu, incapacitatea de a reaminti informațiile recent învățate. Odată cu dezvoltarea bolii, are loc o pierdere a memoriei pe termen lung [6] , apar tulburări de vorbire și cognitive, pacientul își pierde capacitatea de a naviga în mediu și de a avea grijă de sine. Pierderea treptată a funcțiilor corporale duce la moarte [7] .

La contactarea unui medic și suspectarea bolii Alzheimer, comportamentul este de obicei analizat pentru a clarifica diagnosticul, se efectuează o serie de teste cognitive și, dacă este posibil, se efectuează imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) [8] . Prognosticul individual este dificil din cauza variațiilor în durata cursului bolii, care se poate dezvolta latent pentru o lungă perioadă de timp înainte ca simptomele să devină vizibile și să se stabilească un diagnostic. Speranța medie de viață după diagnostic este de aproximativ șapte ani [9] , mai puțin de trei procente dintre pacienți trăiesc mai mult de paisprezece ani [10] .

În prezent, nu există o înțelegere completă a cauzelor și evoluției bolii Alzheimer. Caracteristicile cheie ale bolii sunt acumularea de plăci de amiloid și încurcături neurofibrilare în țesuturile creierului [11] [12] . Metodele moderne de terapie ameliorează doar puțin simptomele, dar până acum nu permit nici oprirea, nici încetinirea dezvoltării bolii. Multe terapii promițătoare au ajuns în stadiul de studii clinice, al căror număr în 2008 a depășit 500, dar nu este clar dacă eficacitatea lor va fi dovedită. În 2013, Deep Transcranial Magnetic Stimulation (Deep TMS) a primit marca CE de aprobare pentru tratamentul simptomelor bolii Alzheimer împreună cu alte boli [13] [14] . Două companii americane au încetat să mai dezvolte un medicament odată promițător pentru a atenua efectele pierderii memoriei în boala Alzheimer, după ce două studii clinice nu au reușit să ajute pacienții. Cercetătorii au raportat că dinamica pozitivă a bolii la pacienții cu stadii ușoare sau incipiente ale bolii Alzheimer nu diferă de cea din grupul de control al pacienților cărora li sa administrat un placebo. Pfizer și Johnson & Johnson au spus că toate celelalte cercetări în acest domeniu au fost întrerupte. În prezent, nu există un tratament pentru boala Alzheimer [15] . Au fost propuse multe metode pentru prevenirea bolii Alzheimer, dar efectul lor asupra evoluției bolii și severității acesteia nu a fost observat. Atât pentru prevenirea, cât și pentru controlul bolilor, se recomandă adesea exercițiile fizice, stimularea mentală și o dietă echilibrată [16] [17] .

În 2016, au existat rapoarte că un medicament creat de oamenii de știință israelieni a dus la dispariția completă a simptomelor bolii Alzheimer la șoareci [18] .

Boala Alzheimer este una dintre bolile care impun cea mai grea povară financiară societății din țările dezvoltate [19] [20] .

Istorie

Medicii și filozofii Greciei și Romei antice au asociat bătrânețea cu slăbirea minții [3] , însă, abia în 1901, psihiatrul german Alois Alzheimer a remarcat un caz de boală, care ulterior a fost numit după el. El a publicat pentru prima dată o analiză a bolii lui Augusta Deter, în vârstă de cincizeci de ani, în 1907 , după ce pacientul pe care îl observa a murit [21] . În următorii cinci ani, în literatura medicală au apărut încă unsprezece descrieri similare, iar autorii unora dintre ele au folosit deja termenul de „boala Alzheimer” [3] . Emil Kraepelin a fost primul care a numit boala Alzheimer o boală independentă. În 1910, el a identificat-o ca un subtip de demență senilă în cea de-a opta ediție a manualului său de psihiatrie, dându-i numele paralel de „demență presenilă” [22] .

O mare parte a secolului al XX-lea, boala Alzheimer a fost diagnosticată doar la pacienții relativ tineri care au dezvoltat pentru prima dată simptome de demență între 45 și 65 de ani. Terminologia s-a schimbat după Conferința Alzheimer din 1977, participanții căreia au concluzionat că manifestările clinice și patologice ale demenței presenile și senile sunt aproape identice, deși nu exclud existența unor diferențe etiologice [23] . Treptat, diagnosticul a început să se facă indiferent de vârstă [24] , deși de ceva timp termenul de „demență senilă de tip Alzheimer” (SDAT) a fost încă folosit pentru a descrie boala la persoanele peste 65 de ani, rezervându-se „clasicul”. „diagnosticul bolii Alzheimer pentru tineri. Ca urmare, termenul „boala Alzheimer” a fost acceptat oficial în nomenclatura medicală ca denumire a unei boli diagnosticate indiferent de vârstă în prezența unor simptome adecvate, dezvoltându-se într-o manieră caracteristică și însoțită de apariția semnelor neuropatologice tipice [25]. ] .

Epidemiologie

Cei doi indicatori principali utilizați în studiile epidemiologice sunt incidența și prevalența bolii . Incidența reflectă numărul de cazuri noi pe unitatea de persoană-timp (de obicei, numărul de cazuri noi la o mie de persoane-ani), iar prevalența bolii indică numărul total de persoane afectate de boală într-o populație la un anumit punct. la timp.

Incidența este mai mare la femei decât la bărbați [27] [28] .

Studiile longitudinale de cohortă (în care o populație inițial sănătoasă este urmărită de-a lungul mai multor ani) raportează o incidență de 10-15 cazuri noi la o mie de persoane-an pentru toate tipurile de demență și 5-8 cazuri pentru boala Alzheimer [26] [29] . ceea ce reprezintă aproximativ jumătate din numărul total de diagnostice anuale. Bătrânețea este principalul factor de risc, care se reflectă în statistici: la fiecare cinci ani după vârsta de 65 de ani, rata de risc se dublează aproximativ, crescând de la 3 cazuri la 65 de ani la 69 de cazuri la o mie de ani-persoană până la vârsta de 95 de ani . 26] [29 ] . Există și diferențe de gen – femeile au mai multe șanse de a dezvolta boala Alzheimer, mai ales după 85 de ani [29] [30] .

Prevalența unei boli într-o populație depinde de diverși factori, inclusiv morbiditatea și mortalitatea. Întrucât incidența crește odată cu vârsta, este imperativ să se țină cont de vârsta medie a populației din zona de studiu. Începând cu anul 2000, în Statele Unite, atât în ​​ansamblu, cât și în grupa de vârstă 65-74 de ani, aproximativ 1,6% din populație avea boala Alzheimer. La lotul de 75-84 de ani, această cifră era deja de 19%, iar în rândul cetățenilor a căror vârstă depășea 84 de ani, prevalența bolii era de 42% [31] . În țările mai puțin dezvoltate, prevalența bolii este mai mică [32] . Potrivit OMS , în 2005, 0,379% din populația lumii suferea de demență, iar prognoza pentru 2015 a ajuns la 0,441%, iar un procent și mai mare din populație, 0,556%, ar putea fi afectată de boală până în 2030 [33] . La concluzii similare ajung și autorii altor lucrări [32] . Un alt studiu sugerează că în 2006 prevalența bolii în lume a fost de 0,40% (interval 0,17-0,89%, număr absolut - 26,6 milioane de persoane cu un interval de 11,4-59,4 milioane) și prevede că până în 2050 proporția se va tripla și numărul absolut de pacienți se va multiplica de patru ori [5] .

Caracteristici

Cursul bolii este împărțit în patru etape, cu un model progresiv de afectare cognitivă și funcțională.

Predementa

Primele simptome sunt adesea confundate cu manifestările îmbătrânirii sau cu o reacție la stres. Cele mai timpurii dificultăți cognitive sunt detectate la unii oameni prin teste neurocognitive detaliate cu opt ani înainte de diagnosticare [34] . Aceste simptome inițiale pot afecta îndeplinirea sarcinilor zilnice mai puțin solicitante [35] . Cea mai vizibilă tulburare de memorie se manifestă prin dificultăți în încercarea de a reține fapte recent aflate și în incapacitatea de a asimila informații noi [36] [37] . Problemele subtile ale funcțiilor executive, cum ar fi concentrarea, planificarea, flexibilitatea cognitivă și gândirea abstractă, sau memoria semantică afectată (memoria semnificației cuvintelor, a relației dintre concepte), pot fi, de asemenea, un simptom al stadiilor incipiente ale bolii Alzheimer . 38] [39] . În acest stadiu, se poate observa apatia , care rămâne cel mai stabil simptom neuropsihiatric pe tot parcursul bolii [40] [41] [42] . Stadiul preclinic mai este denumit, în funcție de traducerea termenului de către diferiți autori, „deteriorare cognitivă ușoară” (MCI) [43] , „declin cognitiv ușor” [44] sau „deteriorare cognitivă ușoară” [45] , dar există este dezbaterea dacă să folosiți numele de familie pentru a desemna prima etapă a bolii Alzheimer sau pentru a se separa într-o unitate de diagnostic separată [46] .

Demență precoce

Pierderea progresivă a memoriei și agnozia în boala Alzheimer duc mai devreme sau mai târziu la confirmarea diagnosticului. La un număr mic de pacienți, nu tulburările de memorie ies în prim-plan, ci tulburările de vorbire, funcțiile executive, de percepție sau motorii ( apraxie ) [47] . Boala afectează diferite aspecte ale memoriei în moduri diferite. Amintirile vechi ale propriei vieți (memoria episodică), faptele învățate de lungă durată (memoria semantică), memoria implicită („memoria corporală” inconștientă a unei secvențe de acțiuni, cum ar fi modul de utilizare a tacâmurilor) sunt mai puțin susceptibile de a fi perturbate în comparație cu noile amintiri. fapte sau amintiri [48] [49] . Afazia se caracterizează în principal prin sărăcirea vocabularului și fluența redusă a vorbirii, ceea ce slăbește în general capacitatea de exprimare verbală și scrisă a gândurilor. În acest stadiu al bolii, o persoană este de obicei capabilă să opereze adecvat cu concepte simple în comunicarea verbală [50] [51] [52] . Când desenează, scrie, îmbrăcă haine și alte sarcini care implică abilități motorii fine, o persoană poate părea stânjenită din cauza anumitor probleme de coordonare și planificare a mișcărilor [53] . Pe măsură ce boala progresează, individul este adesea destul de capabil să îndeplinească multe sarcini în mod independent, dar poate necesita asistență sau supraveghere atunci când încearcă manipulări care necesită un efort cognitiv deosebit [47] .

Demență moderată

Capacitatea de a acționa independent este redusă din cauza deteriorării progresive [47] . Tulburările de vorbire devin evidente, deoarece, odată cu pierderea accesului la vocabular, o persoană alege din ce în ce mai mult cuvintele greșite pentru a le înlocui pe cele uitate ( parafazie ). Există, de asemenea, o pierdere a abilităților de citire și scriere [50] [54] . În timp, coordonarea devine din ce în ce mai perturbată la efectuarea unor secvențe complexe de mișcări, ceea ce reduce capacitatea unei persoane de a face față majorității sarcinilor zilnice [55] . În această etapă, problemele de memorie cresc, pacientul poate să nu recunoască rudele apropiate [56] . Memoria pe termen lung intactă anterior este, de asemenea, afectată [57] , iar anomaliile comportamentale devin mai vizibile. Manifestările neuropsihiatrice precum vagabondajul , exacerbarea seară ( ing.  apusul soarelui ) [58] , iritabilitatea și labilitatea emoțională manifestată prin plâns, agresivitatea spontană, rezistența la ajutor și îngrijire sunt frecvente. Sindromul de identificare falsă și alte simptome delirante se dezvoltă la aproximativ 30% dintre pacienți [40] [59] . Se poate dezvolta incontinență urinară [60] . Pentru rudele și îngrijitorii pacientului, aceste simptome provoacă stres , care poate fi atenuat prin mutarea pacientului de la îngrijirea la domiciliu într-o instituție de spitalizare [47] [61] .

Demență severă

În ultima etapă a bolii Alzheimer, pacientul este complet dependent de ajutorul extern. Cunoașterea limbajului este redusă la utilizarea unor fraze individuale și chiar a unor cuvinte unice și, ca urmare, vorbirea este complet pierdută [50] . În ciuda pierderii abilităților verbale, pacienții sunt adesea capabili să înțeleagă și să le răspundă apelurilor emoționale [62] . Deși în acest stadiu mai pot exista manifestări de agresivitate, mult mai des starea pacientului este caracterizată de apatie și epuizare [47] , iar de la un moment dat nu este capabil să desfășoare nici cea mai simplă acțiune fără ajutorul altcuiva. Pacientul pierde din masă musculară, se mișcă cu dificultate, iar la un anumit stadiu este incapabil să părăsească patul [63] și apoi să mănânce singur [64] . Moartea se datorează de obicei unui factor extern, cum ar fi un ulcer de presiune sau pneumonie , și nu din cauza bolii Alzheimer în sine [65] [66] .

Motive

Pentru a explica posibilele cauze ale bolii, au fost propuse patru ipoteze principale concurente: ipoteza colinergică, amiloidă, infecțioasă și tau.

1) Ipoteza colinergică: Cronologic, a fost propusă pentru prima dată ipoteza colinergică, conform căreia boala este cauzată de sinteza redusă a neurotransmițătorului acetilcolină . În prezent, această ipoteză este considerată puțin probabilă, deoarece medicamentele concepute pentru a corecta deficiența de acetilcolină nu sunt foarte eficiente, dar majoritatea metodelor existente de terapie de întreținere au fost create pe baza acesteia. Au fost sugerate și alte efecte colinergice, cum ar fi inițierea agregării amiloidului la scară largă [67] care duce la un proces neuroinflamator generalizat [68] .

2) Ipoteza amiloidului: În 1991, a fost propusă „ipoteza amiloidului”, conform căreia depozitele de beta-amiloid (Aβ) sunt cauza de bază a bolii [69] [70] . Gena care codifică proteina ( APP ) din care se formează beta amiloid este localizată pe cromozomul 21 . Un fapt interesant în sprijinul ipotezei amiloidului este că aproape toate persoanele cu sindrom Down (o copie suplimentară a cromozomului 21 sau fragmentul acestuia) care au supraviețuit până la 40 de ani au o patologie asemănătoare Alzheimer [71] [72] . În plus, APOE4 , un factor genetic major de risc pentru boala Alzheimer, duce la acumularea excesivă de amiloid în țesuturile creierului chiar înainte de apariția simptomelor [73] . Mai mult, la șoarecii transgenici care produc o formă mutantă a genei APP umane, plăcile de amiloid fibrilare sunt depuse în creier și se notează alte semne patologice caracteristice bolii Alzheimer [74] . Un vaccin experimental a demonstrat capacitatea de a curăța plăcile de amiloid din creier în studiile timpurii pe oameni, dar nu a avut un efect semnificativ asupra demenței [75] . În 2018, conform Asociației pentru Studiul Bolii Alzheimer, s-a observat că o scădere a dimensiunii plăcilor de beta-amiloid din țesuturile creierului încetinește declinul cognitiv [76] . Nu a fost găsită o corelație sigură a acumulării plăcii cu pierderea neuronală [77] . În prezent, ipoteza amiloidului este principala, dar nici măcar ea nu permite explicarea întregii varietăți de fenomene din boala Alzheimer. Acumularea de beta-amiloid nu este considerată o cauză directă a bolii, ci mai degrabă un declanșator care declanșează o secvență de modificări neurodegenerative, dintre care multe, inclusiv taupatiile și moartea neuronală, nu apar decât ani mai târziu. Ce anume declanșează acumularea reală de beta-amiloid, precum și cum afectează exact proteina tau și cum poate fi prevenită această acumulare, rămâne necunoscut [78] .

3) Ipoteza Tau : Alături de ipoteza amiloidului se studiază și ipoteza tau , conform căreia cascada de tulburări este declanșată de anomalii în structura proteinei tau [70] . Probabil, firele de proteină tau hiperfosforilată încep să se combine între ele, formând în cele din urmă încurcături neurofibrilare în interiorul celulelor nervoase [79] . Acest lucru determină dezintegrarea microtubulilor și prăbușirea sistemului de transport în interiorul neuronului [80] , ducând mai întâi la întreruperea semnalizării biochimice între celule, iar apoi la moartea celulelor în sine [81] .

De asemenea, cercetătorii observă că persoanele care consumă zilnic cantități mari de zahăr au un risc crescut de a dezvolta simptome ale bolii Alzheimer. Oamenii de știință de la Universitatea din Bath au descoperit că un exces de glucoză perturbă producția unei enzime care ajută la combaterea dezvoltării unei boli neurologice degenerative [82] .

4) Ipoteza infecțioasă: În ultimii ani, comunitatea științifică a început să vorbească din ce în ce mai mult despre originea infecțioasă a bolii Alzheimer. Oamenii de știință de la Institutul Louisville au descoperit în creierul persoanelor care au murit din cauza bolii Alzheimer, agentul cauzal al parodontitei  - Porphyromonas gingivalis. Mai mult, aceasta nu a fost prima dată când acești doi factori au fost interrelaționați. La șoareci, această infecție a dus la colonizarea bacteriană a creierului și creșterea producției de beta-amiloid (Aβ) - asociată în mod obișnuit cu boala Alzheimer. [83]

Pierderea auzului poate fi o manifestare precoce a bolii Alzheimer și un precursor al demenței [84] [85] [86] [87] [88] . O serie de studii științifice au descoperit că persoanele în vârstă (în special bărbații) cu pierdere a auzului prezintă un risc mai mare de a dezvolta boala Alzheimer și demență în comparație cu persoanele cu auz normal. Riscul bolii crește odată cu pierderea auzului [89] [90] [91] .

Modificările în tractul fiziologic responsabil de percepția auditivă duc la modificări structurale ale creierului . Odată cu pierderea auzului, creierul începe să lucreze mult mai intens, astfel încât o persoană să poată percepe ceea ce spun oamenii. Acest mecanism epuizează energia mentală a unei persoane, necesară pentru alte funcții ( memorie , gândire etc.), ceea ce poate provoca boala Alzheimer [90] [92] . Pe baza rezultatelor studiilor științifice, a fost confirmată ipoteza unei relații între gradul de pierdere a auzului și un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer [89] [93] [84] .

Cu toate acestea, este de remarcat faptul că nu toți persoanele cu deficiențe de auz dezvoltă boala Alzheimer [92] .

Fiziopatologie

Neuropatologie

Boala se caracterizează prin pierderea neuronilor și a conexiunilor sinaptice în cortexul cerebral și anumite zone subcorticale. Moartea celulară duce la atrofie severă a zonelor afectate, inclusiv degenerarea lobilor temporal și parietal, a zonelor cortexului frontal și a girului cingulat [68] .

Atât plăcile de amiloid, cât și încurcăturile neurofibrilare sunt clar vizibile la microscop în analiza post-mortem a probelor de creier ale pacienților [12] . Plăcile sunt depozite dense, în mare parte insolubile, de beta-amiloid și material celular în interiorul și în exteriorul neuronilor . În interiorul celulelor nervoase, ele cresc pentru a forma încurcături insolubile, răsucite de fibre, adesea numite încurcături. Multe persoane în vârstă dezvoltă unele plăci și încurcături în creier, dar în boala Alzheimer există mai multe în anumite zone ale creierului, cum ar fi lobii temporali [94] .

Biochimie

S-a observat că boala Alzheimer este întotdeauna însoțită de proteinopatie  - acumularea de proteine ​​pliate anormal - beta-amiloid și tau-proteine ​​în țesuturile creierului [95] . Plăcile sunt formate din peptide mici cu lungimea de 39-43 de aminoacizi , numite beta-amiloid (de asemenea A-beta, Aβ). Beta amiloid este un fragment al unei proteine ​​precursoare mai mari, APP . Această proteină transmembranară joacă un rol important în creșterea neuronilor , supraviețuirea și recuperarea după leziuni [96] [97] . În boala Alzheimer, din motive necunoscute, APP suferă proteoliză , adică  este separată în peptide sub influența enzimelor [98] . Filamentele de beta-amiloid formate de una dintre peptide se lipesc împreună în spațiul intercelular în formațiuni dense cunoscute sub numele de plăci senile [12] [99] .

Mai precis, boala Alzheimer este denumită și taupatie, o boală asociată cu agregarea anormală a proteinei tau. Fiecare neuron conține un citoschelet format în parte din microtubuli care acționează ca șine, direcționând nutrienții și alte molecule din centru către periferia celulei, până la capătul axonului și înapoi. Tau, împreună cu alte câteva proteine, este asociat cu microtubuli , în special, după fosforilare , îi stabilizează. În boala Alzheimer, proteina tau suferă o fosforilare excesivă, din cauza căreia firele de proteine ​​încep să se lege între ele, să se lipească în încurcături neurofibrilare și să distrugă sistemul de transport al neuronului [100] .

Mecanism patologic

Nu se știe exact cum întreruperea sintezei și acumularea ulterioară a peptidelor beta-amiloide cauzează anomalii patologice în boala Alzheimer [101] . Ipoteza amiloidului a indicat în mod tradițional acumularea de beta-amiloid ca evenimentul principal care declanșează procesul de degenerare neuronală. Se crede că depozitele perturbă homeostazia ionilor de calciu din celulă și provoacă apoptoza [102] . Se știe că mitocondriile se acumulează în neuronii pacienților , iar această peptidă inhibă, de asemenea, activitatea anumitor enzime și afectează utilizarea glucozei [103] .

Procesele inflamatorii și citokinele pot juca un rol în fiziopatologie. Deoarece inflamația este un semn de lezare tisulară în orice boală, în boala Alzheimer poate juca un rol secundar în raport cu patologia de bază sau poate fi un marker al răspunsului imun [104] .

Genetica

Sunt cunoscute trei gene , ale căror mutații explică în principal originea formei precoce rare, dar forma comună a bolii Alzheimer nu se încadrează încă în cadrul unui model exclusiv genetic. APOE este considerat în prezent cel mai pronunțat factor de risc genetic , dar variațiile acestei gene sunt asociate doar cu unele cazuri de boală [105] .

Mai puțin de 10% din cazurile sub 60 de ani sunt asociate cu mutații autosomale dominante (familiale), care reprezintă mai puțin de 0,01% din total [105] [106] [107] . Au fost găsite mutații în genele APP , presenilină 1 și presenilină 2 [105] , majoritatea cresc sinteza proteinei mici Abeta42, componenta principală a plăcilor senile [108] .

Majoritatea pacienților nu au o predispoziție genetică la boală, dar genele pot determina parțial riscul. Cel mai cunoscut factor de risc genetic este alela E4 moștenită a genei APOE , care poate fi asociată cu până la jumătate din cazurile de boală Alzheimer sporadică tardivă [109] . Geneticienii sunt de acord că multe alte gene pot contribui sau pot împiedica dezvoltarea bolii Alzheimer cu debut tardiv într-o oarecare măsură [105] . În total, peste 400 de gene au fost testate pentru asociere cu acest tip comun de boală [105] . Un exemplu recent este o variantă a genei RELN asociată cu o morbiditate crescută la femei [110] .

Diagnosticare

Diagnosticul clinic al bolii Alzheimer se bazează, de obicei, pe istoricul pacientului (istoria de viață ), istoricul familial și observațiile clinice (antecedentele familiale), luând în considerare caracteristicile neurologice și neuropsihologice caracteristice și excluzând diagnosticele alternative [111] [112] . Tehnicile sofisticate de imagistică medicală, cum ar fi tomografia computerizată , imagistica prin rezonanță magnetică , tomografia computerizată cu emisie de un singur foton sau tomografia cu emisie de pozitroni pot fi utilizate pentru a distinge boala de alte patologii și varietăți de demență [113] . Pentru o evaluare mai precisă a stării, se efectuează testarea funcțiilor intelectuale, inclusiv a memoriei. Organizațiile medicale dezvoltă criterii de diagnostic pentru a facilita diagnosticul de către medic și pentru a standardiza procesul de stabilire a unui diagnostic. Uneori, diagnosticul este confirmat sau stabilit post-mortem prin analiza histologică a țesutului cerebral [114] .

Criterii de diagnostic

Institutul Național American de Tulburări Neurologice și de Comunicare și AVC (NINDS) și Asociația Alzheimer au compilat setul de criterii cel mai frecvent utilizat pentru diagnosticarea bolii Alzheimer [115] . Criteriile pentru un diagnostic clinic de posibilă boală Alzheimer necesită confirmarea prezenței deficienței cognitive și a unui sindrom de demență prezumtivă în timpul testării neuropsihologice. Analiza histopatologică a țesuturilor cerebrale este necesară pentru confirmarea finală a diagnosticului , iar în timpul verificării diagnosticelor intravitale s-au remarcat o bună fiabilitate statistică și verificabilitate conform criteriilor cu analiza post-mortem [116] . Cel mai frecvent, tulburările din boala Alzheimer afectează opt domenii: memorie , abilități lingvistice, capacitatea de a percepe mediul, abilități constructive, orientare în spațiu, timp și sine, abilități de rezolvare a problemelor, funcționare, încredere în sine.

Aceste domenii sunt echivalente cu criteriile NINCDS-ADRDA enumerate în DSM-IV-TR [117] [118] .

Metode de diagnostic

Testele neuropsihologice, cum ar fi MMSE , sunt utilizate pe scară largă pentru a evalua afectarea cognitivă care ar trebui să fie prezentă în boală. Sunt necesare seturi de teste mai extinse pentru a obține rezultate fiabile, în special în stadiile incipiente ale bolii [119] [120] . La debutul bolii, un examen neurologic, de obicei, nu arată nimic neobișnuit, cu excepția unor anomalii cognitive evidente care pot semăna cu demența obișnuită. Având în vedere acest lucru, un examen neurologic extins este important pentru diagnosticul diferențial al bolii Alzheimer și al altor boli [121] . Interviurile cu membrii familiei sunt, de asemenea, folosite în evaluarea evoluției bolii, deoarece rudele pot oferi informații importante despre nivelul de activitate zilnică al unei persoane și despre scăderea treptată a abilităților de gândire [122] . Deoarece pacientul însuși nu observă de obicei tulburările, punctul de vedere al persoanelor care îl îngrijesc este deosebit de important [123] . În același timp, în multe cazuri, simptomele precoce ale demenței trec neobservate în familie, iar medicul primește informații inexacte de la rude [124] . Testele suplimentare îmbogățesc imaginea cu informații despre unele aspecte ale bolii sau vă permit să excludeți alte diagnostice. Testele de sânge pot dezvălui cauze alternative de demență [121] care răspund ocazional chiar și la terapia de inversare a simptomelor [125] . Testele psihologice sunt, de asemenea, folosite pentru a detecta depresia, care fie poate însoți boala Alzheimer, fie poate fi cauza declinului cognitiv [126] [127] .

Echipamentele de imagistică SPECT și PET, atunci când sunt disponibile, pot fi utilizate pentru a confirma diagnosticul împreună cu alte metode de evaluare, inclusiv analiza stării mentale [128] . La persoanele care suferă deja de demență, s-a raportat că SPECT este mai eficient în diferențierea bolii Alzheimer de alte cauze decât testarea standard și anamneza [129] . Capacitatea de a observa depozitele de beta-amiloid din creierul oamenilor vii a fost posibilă prin dezvoltarea compusului B (PiB) de la Universitatea din Pittsburgh din Pittsburgh , care se leagă de depozitele de amiloid atunci când este injectat în corp. Izotopul radioactiv carbon-11 de scurtă durată din compus face posibilă determinarea distribuției acestei substanțe în organism și obținerea unei imagini a depozitelor de amiloid din creierul pacientului folosind un scaner PET [130] . De asemenea, s-a demonstrat că conținutul de proteină beta-amiloid sau tau din lichidul cefalorahidian poate fi un marker obiectiv al bolii [131] . Aceste două noi metode au determinat propuneri pentru dezvoltarea de noi criterii de diagnostic [115] [121] .

Prevenirea bolilor

Studiile internaționale concepute pentru a evalua măsura în care o anumită măsură este capabilă să încetinească sau să prevină apariția bolii dau adesea rezultate contradictorii. Până în prezent, nu există nicio dovadă fermă a unui efect preventiv al vreunuia dintre factorii luați în considerare [132] . Cu toate acestea, studiile epidemiologice sugerează că unii factori modificabili - dieta , riscul de boli cardiovasculare, medicamente, activitate mentală și alții - sunt asociați cu probabilitatea de a dezvolta boala. Cu toate acestea, dovezi reale ale capacității lor de a preveni boala pot fi obținute numai în cursul unor cercetări suplimentare, care vor include studii clinice [133] .

Ingredientele dietei mediteraneene, inclusiv fructele și legumele , pâinea , grâul și alte cereale, uleiul de măsline , peștele și vinul roșu, pot reduce individual sau colectiv riscul și ameliora cursul bolii Alzheimer [134] . Unele vitamine , inclusiv B12 , B3 , C și acidul folic , au fost asociate cu un risc redus de boală în unele studii [135] , dar alte studii nu raportează niciun efect semnificativ asupra debutului și evoluției bolii și asupra probabilității reacțiilor adverse. [ 136] . Curcumina , găsită în condimentul comun , a demonstrat la șoareci o anumită capacitate de a preveni anumite modificări patologice la nivelul creierului [137] .

Acidul caprilic, găsit în uleiul de cocos , reduce cantitatea de plăci de amiloid din neuronii trunchiului cerebral. În procesul de metabolism al acestei substanțe, se formează corpi cetonici, care sunt implicați în procesele energetice ale creierului. Experimentele de laborator sunt susținute de practică. Cartea Dr. Mary Newport Boala Alzheimer: Ce se întâmplă dacă ar exista un leac? Istoria cetonelor. În ea, ea descrie observații ale soțului ei care suferă de boala Alzheimer. După ce a folosit ulei de cocos timp de o lună, a început să facă față cu succes testelor psihologice simple și și-a reluat participarea la treburile casnice [138] .

Factorii de risc pentru bolile cardiovasculare, cum ar fi colesterolul crescut și hipertensiunea arterială , diabetul și fumatul , sunt asociați cu un risc crescut și cu o evoluție mai severă a bolii Alzheimer [139] [140] , dar medicamentele care scad colesterolul (statine) nu s-au dovedit a fi eficiente în prevenirea acesteia.sau îmbunătățirea stării pacienților [141] [142] . Utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene este asociată cu o probabilitate redusă de a dezvolta boala la unii oameni [143] . Alte medicamente, cum ar fi terapia de substituție hormonală la femei, nu mai sunt considerate eficiente în prevenirea demenței [144] [145] . O revizuire sistematică din 2007 a ginkgo biloba a raportat dovezi inconsistente și neconcludente pentru efectul său asupra deficienței cognitive [146] , iar un alt studiu nu a raportat niciun efect asupra morbidității [147] .

Unele studii sugerează un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer la persoanele a căror activitate implică expunerea la câmpuri magnetice [148] [149] , expunerea la metale, în special la aluminiu [150] [151] , sau utilizarea solvenților [152] . Unele dintre aceste publicații au fost criticate pentru calitatea slabă a muncii [153] , iar alte studii nu au găsit o asociere a factorilor de mediu cu dezvoltarea bolii Alzheimer [154] [155] [156] [157] .

Activitățile intelectuale precum cititul , jocurile de masă, cuvintele încrucișate, cântatul la instrumente muzicale și socializarea regulată pot încetini apariția bolii sau pot atenua progresul acesteia [158] [159] [160] . Bilingvismul este asociat cu debutul mai târziu al bolii Alzheimer [161] .

Într-o recenzie publicată în 2015, cercetătorii canadieni indică faptul că psihotehnicile bazate pe mindfulness pot preveni apariția deficiențelor cognitive ușoare și dezvoltarea bolii Alzheimer [162] .

Terapie și îngrijire

Nu există leac pentru boala Alzheimer; terapiile disponibile pot avea un efect redus asupra simptomelor, dar sunt în esență măsuri paliative . Din întregul complex de măsuri se pot distinge măsuri farmacologice, psihosociale și de îngrijire a pacientului.

Farmacoterapia

În prezent[ când? ] nu există medicamente care să inverseze sau chiar să încetinească progresia bolii Alzheimer. Agențiile de reglementare precum FDA și EMEA au aprobat patru medicamente pentru tratamentul tulburărilor cognitive în boala Alzheimer - trei inhibitori de colinesterază cu acțiune centrală și memantina , un antagonist NMDA .

Un semn distinctiv binecunoscut al bolii Alzheimer este o scădere a activității neuronilor colinergici [163] . Inhibitorii colinesterazei cu acțiune centrală reduc rata de degradare a acetilcolinei (ACh), crescând concentrația acesteia în creier și compensând pierderea ACh cauzată de moartea neuronilor colinergici [164] . Primul astfel de inhibitor aprobat pentru utilizare în boala Alzheimer a fost tacrina , dar în 2012 utilizarea sa a fost interzisă în Statele Unite din cauza hepatotoxicității și a altor efecte secundare [165] [166] . Din 2008, inhibitorii ACh, cum ar fi donepezil [167] , galantamina [168] și rivastigmina (sub formă de tablete [169] și plasture [170] ) au fost utilizați de medici. Există dovezi pentru eficacitatea acestor medicamente în stadiile inițiale și moderate [171] și unele dovezi pentru utilizarea lor în stadiile avansate. Doar donepezilul este aprobat pentru utilizare în demența severă [172] . Utilizarea acestor medicamente în deficiențe cognitive ușoare nu întârzie apariția bolii Alzheimer [173] . Dintre efectele secundare ale medicamentelor, cele mai frecvente sunt greața și vărsăturile asociate cu un exces de activitate colinergică, acestea apar la 1-10% dintre pacienți și pot fi ușoare sau moderate. Mai puțin frecvente sunt spasmele musculare, bradicardia , pierderea poftei de mâncare, scăderea în greutate, creșterea acidității gastrice [174] .

Până în 2013, a fost studiat un alt inhibitor de colinesterază, huperzina A , care este, de asemenea, un antagonist al receptorului NMDA și poate atenua afectarea cognitivă la pacienți, dar nu a trecut încă studiile clinice cu drepturi depline [175] .

Neurotransmițătorul excitator glutamatul joacă un rol important în funcționarea sistemului nervos, dar excesul său duce la activarea excesivă a receptorilor de glutamat și poate provoca moartea celulelor. Acest proces, numit excitotoxicitate , este observat nu numai în boala Alzheimer, ci și în alte afecțiuni, cum ar fi boala Parkinson și scleroza multiplă [176] . Un medicament numit memantină [177] , utilizat inițial în tratamentul gripei, inhibă activarea receptorilor de glutamat NMDA [176] . Memantina s-a dovedit a fi moderat eficientă în boala Alzheimer moderată până la severă, dar nu se știe cum funcționează în stadiile incipiente [178] . Rareori, au fost raportate reacții adverse ușoare, inclusiv halucinații, confuzie, amețeli, dureri de cap și oboseală [179] . În combinație cu donepezil , memantina demonstrează „eficacitate semnificativă statistic, dar clinic neglijabilă” asupra performanței cognitive [180] .

La pacienții al căror comportament este problematic, antipsihoticele pot reduce moderat agresivitatea și pot afecta psihoza. În același timp, aceste medicamente provoacă reacții adverse grave, în special, complicații cerebrovasculare, tulburări motorii și declin cognitiv, ceea ce exclude utilizarea lor zilnică [181] [182] . Utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor în boala Alzheimer a fost asociată cu o mortalitate crescută [182] .

Compania Biogena dezvoltat medicamentulAducanumab, care distruge acumulările debeta-amiloidîncreieruluman[183]​​​​, în 2021, medicamentul a fost aprobat pentru utilizare clinică în Statele Unite printr-o procedură simplificată (fără dovezi de încredere ale eficacității medicament)[184]. Experții se îndoiesc de eficacitatea aducanumabului în tratamentul bolii Alzheimer, deoarece nu există dovezi ale eficacității acestuia în ceea ce privește îmbunătățirea funcțiilor cognitive. Doar capacitatea acestui anticorp monoclonal de a distruge plăcile de beta-amiloid, care sunt considerate una dintre posibilele cauze ale bolii, este cunoscută cu siguranță[185][186][187].

Una dintre organizațiile publice a acuzat FDA de posibilă coluziune cu producătorul acestui medicament cu eficacitate nedovedită [188] .

Intervenție psihosocială

Intervenția psihosocială completează intervenția farmacologică și poate fi subdivizată în următoarele abordări

• comportamental
• emoţional
• cognitive
• orientat spre stimulent

Eficacitatea intervenției nu este încă acoperită în literatura științifică, în plus, abordarea în sine nu se aplică bolii Alzheimer, ci demenței în general [189] .

Intervenția comportamentală are ca scop identificarea cauzelor și consecințelor comportamentului problematic și a lucrului pentru a le corecta. Nu a existat nicio îmbunătățire a funcționării generale cu această abordare [190] , dar unele probleme individuale, cum ar fi incontinența urinară , pot fi atenuate [191] . În ceea ce privește impactul metodelor din această direcție asupra altor anomalii de comportament, cum ar fi rătăcirea, nu există suficiente date de bună calitate [192] [193] .

Intervențiile emoționale includ terapia de reminiscență (RT), terapia de validare, psihoterapia de susținere, integrarea senzorială ( snoezelen ) și terapia de prezență simulată (SPT ) .  Psihoterapia de susținere a fost puțin studiată științific, dar unii clinicieni cred că este utilă în încercarea de a ajuta pacienții ușor bolnavi să se adapteze la boală [189] . În terapia de rememorare (RT), pacienții își discută experiențele față în față cu un terapeut sau în grup , folosind adesea fotografii, obiecte de uz casnic, muzică veche și înregistrări audio de arhivă și alte elemente familiare din trecut. Deși numărul de studii calitative privind eficacitatea RT este mic, este posibil un efect pozitiv al acestei metode asupra gândirii și stării de spirit a pacientului [194] . Simularea prezenței bazată pe teoriile atașamentului implică redarea înregistrărilor audio cu vocile rudelor apropiate. Conform datelor preliminare, la pacienții supuși SPT, nivelul de anxietate scade , comportamentul devine mai calm [195] [196] . Terapia de validare se bazează pe recunoașterea realității și adevărului personal al experiențelor altei persoane, iar în ședințele de integrare senzorială pacientul realizează exerciții menite să stimuleze simțurile. Există puține date care să susțină aceste două metode [197] [198] .

Orientarea către realitate, recalificarea cognitivă și alte terapii concentrate cognitiv sunt folosite pentru a reduce deficitele cognitive. Orientarea în realitate constă în prezentarea de informații despre ora, locația și personalitatea pacientului pentru a-i facilita conștientizarea situației și a propriului loc în ea. La rândul său, recalificarea cognitivă este efectuată pentru a îmbunătăți abilitățile afectate ale pacientului căruia i se dau sarcini care necesită stres mental. A existat o oarecare îmbunătățire a performanței cognitive atât cu prima cât și cu cea de-a doua metodă [199] [200] , dar în unele studii acest efect a dispărut în timp și s-au observat manifestări negative, de exemplu, dezamăgirea pacienților [189] .

Terapiile de stimulare includ terapia prin artă , terapia muzicală , precum și tipurile de terapie în care pacienții interacționează cu animalele, exerciții fizice și orice altă activitate generală de întărire. S-a demonstrat că stimularea afectează moderat comportamentul și starea de spirit, și cu atât mai puțin asupra funcționării. Oricum ar fi, o astfel de terapie este efectuată în principal pentru a îmbunătăți viața de zi cu zi a pacienților [189] .

Îngrijire și supraveghere

Îngrijirea și supravegherea pacientului sunt extrem de importante datorită caracterului incurabil și degenerativ al bolii. Acest rol este adesea asumat de un soț sau de o rudă apropiată . O povară atât de grea se reflectă puternic în aspectele sociale, psihologice, economice și de altă natură ale vieții unei persoane angajate în îngrijirea bolnavilor [202] [203] [204] .

Deoarece boala Alzheimer este incurabilă și erodează treptat capacitatea unei persoane de a avea grijă de sine, îngrijirea pacientului formează de fapt baza terapiei și merită o atenție specială pe tot parcursul bolii.

În stadiile timpurii până la moderate ale bolii, siguranța pacientului și povara îngrijirii pot fi îmbunătățite prin modificarea mediului și a stilului de viață [205] [206] . Printre astfel de măsuri se numără trecerea la o rutină zilnică simplă , punerea încuietorilor de siguranță , etichetele pe articolele de uz casnic care explică modul de utilizare a acestora [189] [207] [208] . Pacientul poate pierde capacitatea de a se hrăni singur, caz în care alimentele trebuie zdrobite sau transformate într-o stare moale [209] . Dacă aveți probleme la înghițirea alimentelor, poate fi necesar să vă hrăniți printr-un tub. În acest caz, membrii familiei și lucrătorii de servicii se confruntă cu întrebarea etică a cât timp să continue hrănirea, cât de eficientă este din punct de vedere medical [210] [211] . Necesitatea remedierii fizice a pacientului este rară, dar în unele situații este necesar să se recurgă la fixare pentru a-l proteja pe pacient de a-și provoca prejudicii lui sau altora [189] .

Pe măsură ce boala progresează, pot apărea diverse complicații, cum ar fi boli dentare și bucale, escare , malnutriție, probleme de igienă , infecții respiratorii, oculare sau ale pielii . Ele pot fi evitate cu grijă, dar dacă apar, este necesară intervenția profesională [66] [212] . Facilitarea stării de bine a pacientului înainte de apropierea morții devine sarcina principală în ultimul stadiu al bolii [213] .

Prognoza

În stadiile incipiente, boala Alzheimer este dificil de diagnosticat . Un diagnostic cert este de obicei pus atunci când afectarea cognitivă începe să afecteze activitățile zilnice ale persoanei, deși pacientul însuși poate încă să trăiască o viață independentă. Treptat, problemele ușoare din sfera cognitivă sunt înlocuite cu abateri tot mai mari, atât cognitive, cât și de altă natură, iar acest proces transferă inexorabil o persoană într-o stare dependentă de ajutorul altcuiva [47] .

Speranța de viață în grupul de pacienți este redusă [9] [214] [215] , iar după diagnosticare trăiesc în medie aproximativ șapte ani [9] . Mai puțin de 3% dintre pacienți supraviețuiesc mai mult de paisprezece ani [10] . Semnele asociate cu creșterea mortalității includ severitatea crescută a deficienței cognitive, funcționarea scăzută, căderile și examenul neurologic anormal . Alte tulburări concomitente, cum ar fi bolile cardiace și vasculare, diabetul zaharat , alcoolismul , reduc, de asemenea, speranța de viață a pacienților [214] [216] [217] . Cu cât debutul mai devreme al bolii Alzheimer, cu atât pacientul reușește să trăiască în medie mai mulți ani după diagnostic, dar în comparație cu oamenii sănătoși, speranța de viață generală a unei astfel de persoane este deosebit de scăzută [215] . Prognosticul de supraviețuire la femei este mai favorabil decât la bărbați [10] [218] .

Mortalitatea la pacienți în 70% din cazuri se datorează bolii în sine [9] , în timp ce pneumonia și deshidratarea sunt cel mai adesea cauzele imediate . Cancerul este mai puțin frecvent în boala Alzheimer decât în ​​populația generală [9] [218] .

Cultură și societate

Povara pentru societate

Boala Alzheimer și demența în general se pot plasa în fruntea în rândul bolilor care impun o povară mare asupra societății din țările dezvoltate [19] [20] . În țările în curs de dezvoltare, cum ar fi Argentina [219] și țările nou dezvoltate ( Coreea de Sud ) [220] , costurile publice sunt, de asemenea, mari și în creștere. Este posibil să crească și mai mult pe măsură ce societatea îmbătrânește și să devină o problemă socială importantă. Costurile includ costurile medicale directe pentru întreținerea căminelor de bătrâni și costurile nemedicale pentru îngrijirea la domiciliu, precum și costurile indirecte, cum ar fi pierderea productivității, atât pentru pacient, cât și pentru persoana care îl îngrijește [20] . Estimările variază între studii, dar la nivel global, costul demenței poate fi de aproximativ 160 de miliarde de dolari [221] , iar în Statele Unite, de aproximativ 100 de miliarde de dolari anual [20] .

Cele mai mari costuri publice merg pentru a plăti îngrijirea profesională pe termen lung a pacientului, în special, instituționalizarea , care necesită până la două treimi din suma totală a fondurilor [19] . Îngrijirea la domiciliu este, de asemenea, costisitoare [19] , în special atunci când se contabilizează cheltuielile familiei informale , inclusiv timpul petrecut și salariile pierdute [222] .

Costurile cresc cu demența severă și tulburările de conduită [223] datorită necesității de a petrece mai mult timp pentru îngrijirea pacientului [222] . Prin urmare, orice terapie care poate încetini declinul cognitiv, poate întârzia instituționalizarea sau poate reduce numărul de ore dedicate asistenței medicale va fi benefică din punct de vedere economic . Evaluarea economică a metodelor de terapie existente indică rezultate pozitive [20] .

Nursing

Îngrijirea principală a pacientului este de obicei luată de soț sau rudă apropiată [201] , asumând astfel o povară grea, deoarece îngrijirea necesită efort fizic, costuri financiare, afectează latura socială a vieții și este foarte dureroasă din punct de vedere psihologic [202] [ 203] [204 ] . Atât pacienții, cât și rudele preferă în general îngrijirea la domiciliu [224] . Deși este posibil să se întârzie sau să se evite necesitatea unei îngrijiri mai profesioniste și costisitoare [224] [225] , două treimi dintre rezidenții unei case de bătrâni suferă în continuare de demență [189] .

Printre cei care îngrijesc un pacient cu demență, există un nivel ridicat de boli somatice și tulburări psihice [226] . Dacă locuiesc sub același acoperiș cu pacientul, dacă pacientul este soț sau soț, dacă pacientul devine deprimat, se comportă inadecvat, halucinează , suferă de tulburări de somn și nu se poate mișca normal - toți acești factori, conform cercetărilor, sunt asociate cu un număr crescut de probleme psihosociale [227] [228] . Îngrijitorul este, de asemenea, obligat să petreacă în medie 47 de ore pe săptămână cu el , adesea în detrimentul timpului de lucru, în timp ce costurile de îngrijire sunt mari. Costurile directe și indirecte ale îngrijirii pacienților în Statele Unite sunt în medie între 18.000 și 77.500 USD pe an, conform diferitelor studii [222] [229] .

Cercetările au arătat că sănătatea psihologică a îngrijitorilor poate fi îmbunătățită prin terapie cognitiv-comportamentală și strategii de coping , atât individual, cât și în grup [202] [230] .

Oameni celebri, mass-media, opere de literatură și cinema

Boala Alzheimer afectează mulți oameni, inclusiv celebrități precum fostul președinte american Ronald Reagan și scriitoarea irlandeză Iris Murdoch . Faptul că amândoi erau bolnavi nu numai că a fost raportat pe scară largă în mass-media, ci a servit și drept bază pentru articole științifice, ai căror autori analizează slăbirea progresivă a funcțiilor cognitive ale acestor persoane publice [231] [232] . Alte victime celebre ale bolii au fost fotbalistul Ferenc Puskas [233] , fostul prim-ministru britanic Harold Wilson , premierul spaniol Adolfo Suarez [234] [235] , actorii Peter Falk [236] , Rita Hayworth [237] , Mihail Volkov , Annie Girardot și Charlton Heston [238] , scriitorul Terry Pratchett [239] .

Boala Alzheimer a fost, de asemenea, prezentată în filme, inclusiv Iris (2001) [240] , bazată pe memoriile lui John Bailey, soțul lui Iris Murdoch [241] ; „ The Notebook ” (2004) [242] bazat pe romanul cu același nume al lui Nicholas Sparks [243] ; „Nu vreau să uit” („Goma de șters în capul meu”) (2004) [244] ; „Tanmatra” (2005) [245] ; Memory of Tomorrow (2006) [246] bazat pe romanul cu același nume de Hiroshi Ogiwara [247] ; „Far From Her” (2006), bazat pe povestea „Ursul a traversat muntele” de Alice Munro [248] , serialul „ Black Lagoon ” 2007-2010 Sezonul 7, „Cortex” (2008), „ Rise of the Planeta Maimuțelor ” (2011), „ Sexul prieteniei ” (2011), „ Doamna de Fier ” (2011), „ Divorțul lui Nader și Simin ” (2011), „ Încă Alice ” (2014), seria „ Masa în colț ” , seria „ Grey's Anatomy ”, seria „Theory of Lies” 2009-2011 Sezonul 3 Episodul 7, seria „Detective Nash Bridges”, seria „Ei au fost amestecați în spital” (Sezonul 4), filmele „The Deep”. Blue Sea”, filmul alb-negru „ Nebraska ” (2013), „ Honey in the head ” (2014), filmul TV „Promit să prețuiesc” (1999), filmul de animație „ Wrinkles ” (2011).

Filmele documentare includ Malcolm and Barbara: A Love Story (1999) și Malcolm and Barbara: Love's Farewell with Malcolm Pointon [249] .

Direcții de cercetare

În 2008, peste 400 de produse farmaceutice au fost testate în diferite țări din întreaga lume. Aproximativ un sfert dintre aceștia au fost în studii clinice de fază III, la finalizarea cu succes a căror chestiune privind utilizarea medicamentului este luată în considerare de autoritățile de reglementare [250] .

Există o linie de cercetare clinică care vizează corectarea modificărilor patologice subiacente. O țintă tipică pentru medicamentele testate este acumularea de beta-amiloid, care trebuie redusă. Sunt testate metode precum imunoterapia sau vaccinarea împotriva proteinei amiloide. Spre deosebire de vaccinarea convențională dată în prealabil, în cazul bolii Alzheimer, vaccinul va fi administrat pacienților care au primit deja un diagnostic. Conform conceptului cercetătorilor, sistemul imunitar al pacientului trebuie să învețe să recunoască și să atace depozitele de amiloid, reducându-le dimensiunea și facilitând evoluția bolii [251] . Un exemplu specific de vaccin este molecula ACC-001 [252] [253] , ale cărei studii clinice au fost înghețate în 2008 [254] . Un alt astfel de agent este bapineuzumab , un anticorp artificial care este identic cu anticorpul natural anti-amiloid [255] . De asemenea, sunt în dezvoltare agenți neuroprotectori precum AL-108 [256] și inhibitori ai interacțiunilor metal-proteină, cum ar fi PBT2 [257] . Proteina de fuziune etanercept , care acționează ca un inhibitor de TNF , a arătat rezultate încurajatoare [258] . În experimente pe șoareci cu un model de boală Alzheimer, s-au descoperit medicamente foarte promițătoare care îmbunătățesc abilitățile cognitive, cum ar fi compusul EPPS , care protejează țesutul nervos prin distrugerea activă a plăcilor de amiloid [259] , precum și medicamentul J147 [260] și medicamentul anti-astm Montelukast [261] a demonstrat o îmbunătățire a stării creierului, similară cu întinerirea.

În studiile clinice efectuate în 2008, s-au observat modificări pozitive în cursul bolii la pacienții în stadiile inițiale și moderate sub influența clorurii de tetrametiltionină, care inhibă agregarea proteinei tau [262] [263] și a antihistaminic dimebon [264]. ] .

Pentru a permite oamenilor de știință din întreaga lume să facă schimb de idei și să propună ipoteze, precum și pentru a oferi tuturor informații despre cele mai recente cercetări științifice, a fost creat un proiect online Alzheimer Research Forum .

În 2014, o echipă condusă de Kim Doo-yong și Rudolf Tanzi a reușit să creeze o cultură tridimensională in vitro de țesut neural bazată pe celule stem umane , în care modificările degenerative asociate cu acumularea de formațiuni beta-amiloide și taupatii au fost experimentale. reprodus [265] .

O direcție de cercetare este studierea cursului bolii la pacienții aparținând unor rase diferite. Un grup de oameni de știință condus de Lisa Barnes a organizat un studiu la care au participat 122 de oameni, dintre care 81 de oameni aparțineau rasei caucaziene și 41 de negroid. Oamenii de știință au examinat țesutul cerebral al pacienților. La 71% dintre pacienții din rasa neagră au fost găsite semne ale altor patologii, pe lângă boala Alzheimer. Pentru reprezentanții rasei caucaziene, această cifră a fost de 51%. În plus, afro-americanii aveau mai multe șanse de a avea boli vasculare. Medicamentele care sunt utilizate în prezent pentru tratarea bolii Alzheimer afectează doar un anumit tip de patologie. Datele obținute asupra tabloului mixt al bolii la reprezentanții rasei negre vor ajuta la crearea de noi metode de tratament pentru acest grup de pacienți [266] .

În 2016, biologii de la Centrul RIKEN-MIT pentru Genetica Circuitelor Neurale au publicat rezultatele studiului lor. Ei au descoperit că iritarea zonelor creierului responsabile de memorie cu lumină poate stimula creșterea conexiunilor neuronale. Acest lucru îmbunătățește procesul de recuperare a memoriei care suferă în patologiile neurodegenerative precum boala Alzheimer [267] .

Un studiu din 2018 arată un efect pozitiv al dietei ketogenice [268] . Corpii cetonici sunt capabili să corecteze deficitul energetic al creierului cauzat de hipometabolismul creierului [269] [270] [271] .

Note

1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ 1 2 3 Berchtold NC, Cotman CW Evoluția în conceptualizarea demenței și a bolii Alzheimer: perioada greco-romană până în anii 1960  // Neurobiology of Aging  : journal  . - 1998. - Vol. 19 , nr. 3 . - P. 173-189 . — PMID 9661992 .
4. ↑ Brookmeyer R., Gray S., Kawas C. Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of  delaying disease debuting //  Jurnalul American de Sănătate Publică : jurnal. - 1998. - Septembrie ( vol. 88 , nr. 9 ). - P. 1337-1342 . — PMID 9736873 .
5. ↑ 1 2 2006 estimarea prevalenței:
   • Brookmeyer R., Johnson E., Ziegler-Graham K., Arrighi HM Prognoza povara globala a bolii Alzheimer  //  Alzheimer si dementa : jurnal. - 2007. - iulie ( vol. 3 , nr. 3 ). - P. 186-191 . - doi : 10.1016/j.jalz.2007.04.381 .
   • Perspectivele populației mondiale: revizuirea din 2006, evidențieri   : jurnal . - Divizia Populație, Departamentul pentru Afaceri Economice și Sociale, Națiunile Unite, 2007. - Vol. Document de lucru nr. ESA/P/WP.202 . Arhivat din original pe 19 august 2008.
6. ^ Tabert MH, Liu X., Doty RL, Serby M., Zamora D., Pelton GH, Marder K., Albers MW, Stern Y., Devanand DP O scară de identificare a mirosului cu 10 articole legate de riscul pentru boala  Alzheimer.)  // Analele Neurologiei : jurnal. - 2005. - Vol. 58 , nr. 1 . - P. 155-160 . doi : 10.1002 / ana.20533 . — PMID 15984022 .
7. ↑ Înțelegerea etapelor și simptomelor bolii Alzheimer . Institutul Național pentru Îmbătrânire (26 octombrie 2007). Consultat la 21 februarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
8. ↑ Diagnosticul Alzheimer al AD . Trustul de cercetare al Alzheimer. Consultat la 29 februarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
9. ↑ 1 2 3 4 5 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK Supraviețuirea și cauza decesului în boala Alzheimer și demența multi-infarct  //  Acta Neurologica Scandinavica : jurnal. - 1986. - August ( vol. 74 , nr. 2 ). - P. 103-107 . — PMID 3776457 .
10. ↑ 1 2 3 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK Supraviețuirea pe termen lung și predictorii mortalității în boala Alzheimer și demența multi-infarct  //  Acta Neurologica Scandinavica : jurnal. - 1995. - Martie ( vol. 91 , nr. 3 ). - P. 159-164 . — PMID 7793228 .
11. ↑ Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jones Emma. Boala Alzheimer  //  The Lancet . — Elsevier , 2011. — Vol. 377 . - P. 1019-1031 . — ISSN 01406736 . - doi : 10.1016/S0140-6736(10)61349-9 .
12. ↑ 1 2 3 Tiraboschi P., Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J. The importance of neuritic plates and tangles to the development and evolution of AD  //  Neurology : jurnal. — Wolters Kluwer, 2004. - iunie ( vol. 62 , nr. 11 ). - P. 1984-1989 . — PMID 15184601 .
13. ↑ Brainsway raportează date pozitive ale testului sistemului Deep TMS pentru  TOC . Știri din industrie . medicaldevice-network.com (6 septembrie 2013). - Deep TMS este aprobat pentru tratamentul TOC și alte tulburări (în special Alzheimer). Preluat: 13 martie 2015.
14. ↑ Shiv Gaglani. Stimularea magnetică transcraniană arată o promisiune inițială în studiul Alzheimer  . Arhive: 10/2011 . Medgadget en Español (6 octombrie 2011). - Despre progresul în studiul TMS în boala Alzheimer. Preluat: 13 martie 2015.
15. ↑ Studii clinice pentru boala Alzheimer . Institutele Naționale de Sănătate din SUA. Preluat la 18 august 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
16. ↑ Poate fi prevenită boala Alzheimer (pdf). Institutul Național pentru Îmbătrânire (29 august 2006). Consultat la 29 februarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
17. ↑ Noul hibrid „dieta MIND” poate reduce riscul de Alzheimer cu 53% . Zee News. Preluat: 14 martie 2016. (nedefinit)
18. ↑ Oamenii de știință israelieni au dezvoltat un medicament care elimină simptomele bolii Alzheimer . (nedefinit)
19. ↑ 1 2 3 4 Bonin-Guillaume S., Zekry D., Giacobini E., Gold G., Michel JP Impact économique de la démence (engleză: The economical impact of dementia)  (franceză)  // La Presse médicale. - 2005. - Janvier ( vol . 34 , nr 1 ). - P. 35-41 . — ISSN 0755-4982 . — PMID 15685097 .
20. ↑ 1 2 3 4 5 Meek PD, McKeithan K., Schumock GT Considerații economice în boala Alzheimer  (neopr.)  // Farmacoterapia. - 1998. - T. 18 , Nr 2 Pt 2 . - S. 68-73; discuție 79-82 . — PMID 9543467 .
21. ↑ August D.:
    • Alzheimer Alois. Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [Despre o boală particulară a cortexului cerebral] (  (germană) ) // Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin. - 1907. - T. 64 , Nr. 1-2 . - S. 146-148 .
    • Alzheimer Alois. Despre o boală particulară a cortexului cerebral. De Alois Alzheimer, 1907 (Tradus de L. Jarvik și H. Greenson  )  // Boala Alzheimer și tulburările asociate : jurnal. - 1987. - Vol. 1 , nr. 1 . - P. 3-8 . — PMID 3331112 .
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimer: viața unui medic și cariera unei boli  (engleză) . - New York: Columbia University Press , 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1 .
22. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (traducere de). Psihiatrie clinică: un manual pentru studenți și medici (Reprint  ) . — Editura Kessinger, 2007. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4 .
23. ↑ Katzman Robert, Terry Robert D., Bick Katherine L (editori). Boala Alzheimer: demență senilă și tulburări asociate  (neopr.) . — New York: Raven Press, 1978. - S. 595. - ISBN 0-89004-225-X .
24. ↑ Boller F., Forbes MM Istoria demenței și a demenței în istorie: o prezentare generală  //  Journal of the Neurological Sciences : jurnal. - 1998. - iunie ( vol. 158 , nr. 2 ). - P. 125-133 . — PMID 9702682 .
25. ↑ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS Originea distincției dintre boala Alzheimer și demența senilă: cum istoria poate clarifica nosologia   // Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 1986. - noiembrie ( vol. 36 , nr. 11 ). - P. 1497-1499 . — PMID 3531918 .
26. ↑ 1 2 3 Bermejo-Pareja F., Benito-León J., Vega S., Medrano MJ, Román GC Incidența și subtipurile de demență în trei populații în vârstă din centrul Spaniei  (engleză)  // Journal of the Neurological Sciences : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 264 , nr. 1-2 ). - P. 63-72 . - doi : 10.1016/j.jns.2007.07.021 . — PMID 17727890 .
27. ↑ Jose Vina, Ana Lloret. De ce femeile au mai multă boală Alzheimer decât bărbații: sexul și toxicitatea mitocondrială a peptidei beta-amiloid  // Jurnalul bolii Alzheimer: JAD. - 2010. - T. 20 Suppl 2 . — S. S527–533 . — ISSN 1875-8908 . - doi : 10.3233/JAD-2010-100501 .
28. ↑ Boala Alzheimer afectează mai des femeile, au descoperit oamenii de știință . Creierul femeilor acumulează mai repede resturi de „gunoi proteic”, ceea ce accelerează dezvoltarea bolii Alzheimer și manifestarea simptomelor sale clinice . RIA Novosti (20190204T1900) . Data accesului: 14 aprilie 2021. (Rusă)
29. ↑ 1 2 3 Di Carlo A., Baldereschi M., Amaducci L., et al . Incidența demenței, a bolii Alzheimer și a demenței vasculare în Italia. Studiul ILSA  //  Jurnalul Societății Americane de Geriatrie : jurnal. - 2002. - ianuarie ( vol. 50 , nr. 1 ). - P. 41-8 . — PMID 12028245 .
30. ↑ Andersen K., Launer LJ, Dewey M.E., et al . Diferențele de gen în incidența AD și a demenței vasculare: Studiile EURODEM. Grupul de Cercetare a Incidenței EURODEM  //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 1999. — Decembrie ( vol. 53 , nr. 9 ). - P. 1992-1997 . — PMID 10599770 .
31. ↑ Estimări din 2000 din SUA:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA Boala Alzheimer în populația SUA: estimări ale prevalenței utilizând recensământul din 2000  // JAMA  :  jurnal. - 2003. - august ( vol. 60 , nr. 8 ). - P. 1119-1122 . - doi : 10.1001/archneur.60.8.1119 . — PMID 12925369 .
    • Profiluri ale caracteristicilor demografice generale, recensământul populației și locuințelor din 2000, Statele Unite ale Americii (PDF). Biroul de recensământ al Statelor Unite ( US Census Bureau ) (2001). Consultat la 27 august 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
32. ↑ 1 2 Ferri CP, Prince M., Brayne C., și colab . Prevalența globală a demenței: un studiu de consens Delphi  (engleză)  // The Lancet . - Elsevier , 2005. - Decembrie ( vol. 366 , nr. 9503 ). - P. 2112-2117 . - doi : 10.1016/S0140-6736(05)67889-0 . — PMID 16360788 . Arhivat din original pe 29 octombrie 2006. Copie arhivată (link indisponibil) . Data accesului: 31 ianuarie 2009. Arhivat din original la 25 iunie 2008. (nedefinit) 
33. ↑ Organizația Mondială a Sănătății. Tulburări neurologice : provocări de sănătate publică  . - Elveția: Organizația Mondială a Sănătății, 2006. - P. 204-207. — ISBN 978-92-4-156336-9 .
34. ↑ Preclinic: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al . „Faza preclinica” a probabilei boli Alzheimer. Un studiu prospectiv de 13 ani al cohortei Framingham  (engleză)  // JAMA  : jurnal. - 1995. - Mai ( vol. 52 , nr. 5 ). - P. 485-490 . — PMID 7733843 .
    • Saxton J., Lopez OL, Ratcliff G., şi colab . Boala Alzheimer preclinic: performanța testelor neuropsihologice cu 1,5 până la 8 ani înainte de  debut //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2004. — Decembrie ( vol. 63 , nr. 12 ). - P. 2341-2347 . — PMID 15623697 .
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW Modificări neuropsihologice și neuroimagistice în boala Alzheimer preclinic  //  Journal of the International Neuropsychological Society : jurnal. - 2006. - Septembrie ( vol. 12 , nr. 5 ). - P. 707-735 . - doi : 10.1017/S1355617706060863 . — PMID 16961952 .
35. ↑ Perneczky R., Pohl C., Sorg C., Hartmann J., Komossa K., Alexopoulos P., Wagenpfeil S., Kurz A. Complex activity of daily living in mild cognitive impairment: conceptual and diagnostic issues  (engleză)  / / Vârsta și îmbătrânirea : jurnal. - 2006. - Vol. 35 , nr. 3 . - P. 240-245 . doi : 10.1093 / ageing/afj054 . — PMID 16513677 .
36. ↑ Arnáiz E., Almkvist O. Caracteristici neuropsihologice ale tulburării cognitive ușoare și bolii Alzheimer preclinice  //  Acta Neurol. Scand., Suppl. : jurnal. - 2003. - Vol. 179 . - P. 34-41 . doi : 10.1034/ j.1600-0404.107.s179.7.x . — PMID 12603249 .
37. ↑ Kazui H., Matsuda A., Hirono N., et al . Tulburarea memoriei cotidiene a pacienților cu deficiență cognitivă ușoară   // Dement Geriatr Cogn Disord : journal . - 2005. - Vol. 19 , nr. 5-6 . - P. 331-337 . - doi : 10.1159/000084559 . — PMID 15785034 .
38. ↑ Rapp MA, Reischies FM Atenția și controlul executiv prezic boala Alzheimer la sfârșitul vieții: rezultate din studiul Berlin Aging (BASE  )  // American Journal of Geriatric Psychiatry: journal. - 2005. - Vol. 13 , nr. 2 . - P. 134-141 . - doi : 10.1176/appi.ajgp.13.2.134 . — PMID 15703322 .
39. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C. Boala Alzheimer versus îmbătrânirea normală: o revizuire a eficienței măsurilor de memorie clinică și experimentală  //  Journal of Clinical Experimental Neuropsychology: journal. - 2003. - Vol. 25 , nr. 2 . - P. 216-233 . — PMID 12754679 .
40. ↑ 1 2 Craig D., Mirakhur A., ​​​​Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP Un studiu transversal al simptomelor neuropsihiatrice la 435 de pacienți cu boala Alzheimer  //  American Journal of Geriatric Psychiatry : jurnal. - 2005. - Vol. 13 , nr. 6 . - P. 460-468 . - doi : 10.1176/appi.ajgp.13.6.460 . — PMID 15956265 .
41. ↑ Robert PH, Berr C., Volteau M., Bertogliati C., Benoit M., Sarazin M., Legrain S., Dubois B. Apathy in patients with ușoară deficiență cognitivă și riscul de dezvoltare a demenței bolii Alzheimer: a one -studiu de urmărire anuală  (engleză)  // Neurologie clinică și neurochirurgie : jurnal. - 2006. - Vol. 108 , nr. 8 . - P. 733-736 . - doi : 10.1016/j.clineuro.2006.02.003 . — PMID 16567037 .
42. ↑ Palmer K., Berger AK, Monastero R., Winblad B., Bäckman L., Fratiglioni L.  Predictori ai progresiei de la afectarea cognitivă ușoară la boala Alzheimer  // Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2007. - Vol. 68 , nr. 19 . - P. 1596-1602 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000260968.92345.3f . — PMID 17485646 .
43. ↑ Small BJ, Gagnon E., Robinson B. Early identification of cognitive deficits: preclinic Alzheimer's disease and mild cognitive impairment   // Geriatrics : journal . - 2007. - Aprilie ( vol. 62 , nr. 4 ). - P. 19-23 . — PMID 17408315 .
44. ↑ Gavrilova S.I. Farmacoterapia bolii Alzheimer  (neopr.) . - Moscova: Pulse, 2003. - S. 320. - ISBN 5-93486-042-9 .
45. ↑ Zaharov V.V., Yakhno N.N. Tulburări cognitive la vârstnici și senile . - Moscova: Ghid metodologic pentru medici, 2005. - P. 71. (Rusă)
46. ↑ Petersen RC Starea actuală a deficienței cognitive ușoare — ce le spunem pacienților noștri? (engleză)  // Nat Clin Pract Neurol  : jurnal. - 2007. - Februarie ( vol. 3 , nr. 2 ). - P. 60-1 . - doi : 10.1038/ncpneuro0402 . — PMID 17279076 .
47. ↑ 1 2 3 4 5 6 Förstl H., Kurz A. Caracteristicile clinice ale bolii Alzheimer  // Arhivele Europene de Psihiatrie și  Neuroscience Clinică. - 1999. - Vol. 249 , nr. 6 . - P. 288-290 . — PMID 10653284 .
48. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M. Deficiențe de memorie la pacienții cu Alzheimer: o revizuire cuprinzătoare  //  Neuropsychology Review : jurnal. - 1992. - Iunie ( vol. 3 , nr. 2 ). - P. 119-169 . — PMID 1300219 .
49. ^ Jelicic M., Bonebakker AE, Bonke B. Performanța implicită a memoriei pacienților cu boala Alzheimer: o scurtă recenzie  //  International Psychogeriatrics: journal. - 1995. - Vol. 7 , nr. 3 . - P. 385-392 . - doi : 10.1017/S1041610295002134 . — PMID 8821346 .
50. ↑ 1 2 3 Frank EM Efectul bolii Alzheimer asupra funcției de comunicare  (engleză)  // JSC Med Assoc: jurnal. - 1994. - Septembrie ( vol. 90 , nr. 9 ). - P. 417-423 . — PMID 7967534 .
51. ↑ Becker JT, Overman AA [Deficitul de memorie semantică în boala Alzheimer] (spaniolă; castiliană) // Revue neurologique. - 2002. - T. 35 , nr 8 . - S. 777-783 . — PMID 12402233 .
52. ↑ Hodges JR, Patterson K. Este memoria semantică afectată constant la începutul cursului bolii Alzheimer? Implicații neuroanatomice și diagnostice  (engleză)  // Neuropsychologia : jurnal. - 1995. - Aprilie ( vol. 33 , nr. 4 ). - P. 441-459 . — PMID 7617154 .
53. ↑ Benke T. Două forme de apraxie în boala Alzheimer  (neopr.)  // Cortex. - 1993. - Decembrie ( vol. 29 , nr. 4 ). - S. 715-725 . — PMID 8124945 .
54. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A.  Evoluția disgrafiei în boala Alzheimer  // Brain Research Bulletin. - 2004. - Martie ( vol. 63 , nr. 1 ). - P. 19-24 . - doi : 10.1016/j.brainresbull.2003.11.005 . — PMID 15121235 .
55. ↑ Galasko D., Schmitt F., Thomas R., Jin S., Bennett D. Evaluare detaliată a activităților vieții zilnice în boala Alzheimer moderată până la severă  //  Journal of the International Neuropsychology Society: journal. - 2005. - Vol. 11 , nr. 4 . - P. 446-453 . — PMID 16209425 .
56. ↑ Galasko D., Schmitt F., Thomas R., Jin S., Bennett D. Evaluare detaliată a activităților vieții zilnice în boala Alzheimer moderată până la severă  //  Journal of the International Neuropsychological Society : jurnal. - 2005. - iulie ( vol. 11 , nr. 4 ). - P. 446-453 . — PMID 16209425 .
57. ↑ Sartori G., Snitz BE, Sorcinelli L., Daum I. Remote memory in advanced Alzheimer's disease  (neopr.)  // Arch Clin Neuropsychol. - 2004. - Septembrie ( vol. 19 , nr. 6 ). - S. 779-789 . - doi : 10.1016/j.acn.2003.09.007 . — PMID 15288331 .
58. ↑ Volicer L., Harper DG, Manning BC, Goldstein R., Satlin A. Sundowning and circadian rhythms in Alzheimer's disease  // The American  Journal of Psychiatry  : journal. - 2001. - Mai ( vol. 158 , nr. 5 ). - P. 704-711 . — PMID 11329390 .
59. ↑ Simptome neuropsihiatrice: * Scarmeas N., Brandt J., Blacker D., et al . Comportamentul perturbator ca predictor în boala Alzheimer  // JAMA  :  jurnal. - 2007. - Decembrie ( vol. 64 , nr. 12 ). - P. 1755-1761 . - doi : 10.1001/archneur.64.12.1755 . — PMID 18071039 . * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D., et al . Simptome neuropsihiatrice în boala Alzheimer și vârstnici cu deficiențe cognitive, fără demente dintr-un eșantion bazat pe comunitate din Brazilia: prevalența și relația cu severitatea demenței  //  Am J Geriatr Psychiatry: jurnal. - 2006. - Mai ( vol. 14 , nr. 5 ). - P. 438-445 . - doi : 10.1097/01.JGP.0000218218.47279.db . — PMID 16670248 . * Volicer L., Bass EA, Luther SL Agitația și rezistența la îngrijire sunt două sindroame comportamentale separate ale demenței  (engleză)  // J Am Med Dir Assoc: journal. - 2007. - octombrie ( vol. 8 , nr. 8 ). - P. 527-532 . - doi : 10.1016/j.jamda.2007.05.005 . — PMID 17931577 .
60. ↑ Honig LS, Mayeux R. Istoria naturală a bolii Alzheimer  (neopr.)  // Aging (Milano). - 2001. - iunie ( vol. 13 , nr. 3 ). - S. 171-182 . — PMID 11442300 .
61. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D., Andres D. Când se termină îngrijirea la domiciliu: un studiu longitudinal al rezultatelor pentru îngrijitorii rudelor cu demență  //  Journal of the American Geriatrics Society : jurnal. - 1995. - ianuarie ( vol. 43 , nr. 1 ). - P. 10-6 . — PMID 7806732 .
62. ↑ Bär M., Kruse A., Re S. [Situații de semnificație emoțională la rezidenții care suferă de demență]  (germană)  // Z Gerontol Geriatr. - 2003. - Decembrie ( Bd. 36 , Nr. 6 ). - S. 454-462 . - doi : 10.1007/s00391-003-0191-0 . — PMID 14685735 .
63. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B. Contracturi și pierderea funcției la pacienții cu boala Alzheimer  //  Journal of the American Geriatrics Society : jurnal. - 1995. - iunie ( vol. 43 , nr. 6 ). - P. 650-655 . — PMID 7775724 .
64. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC Relația dificultăților dintre alimentația personală și pierderea în greutate la pacienții din azilul de bătrâni cu demență   // Vârsta și îmbătrânirea : jurnal. - 1998. - Septembrie ( vol. 27 , nr. 5 ). - P. 637-641 . — PMID 12675103 .
65. ↑ Wada H., Nakajoh K., Satoh-Nakagawa T., și colab . Factorii de risc ai pneumoniei de aspirație la pacienții cu boala Alzheimer  (engleză)  // Gerontology : journal. - 2001. - Vol. 47 , nr. 5 . - P. 271-276 . — PMID 11490146 .
66. ↑ 1 2 Gambassi G., Landi F., Lapane KL, Sgadari A., Mor V., Bernabei R. Predictorii mortalității la pacienții cu boala Alzheimer care trăiesc în case  de bătrâni //  Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry : jurnal. - 1999. - iulie ( vol. 67 , nr. 1 ). - P. 59-65 . — PMID 10369823 .
67. ↑ Shen ZX Colinesterazele creierului: II.  Baza moleculară și celulară a bolii Alzheimer  // Ipoteze medicale : jurnal. - 2004. - Vol. 63 , nr. 2 . - P. 308-321 . - doi : 10.1016/j.mehy.2004.02.031 . — PMID 15236795 .
68. ↑ 1 2 Wenk GL Modificări neuropatologice în boala Alzheimer  // The  Journal of Clinical Psychiatry. - 2003. - Vol. 64 Suppl 9 . - P. 7-10 . — PMID 12934968 .
69. ↑ Hardy J., Allsop D. Depunerea de amiloid ca eveniment central în etiologia bolii  Alzheimer //  Tendințe : jurnal. - 1991. - octombrie ( vol. 12 , nr. 10 ). - P. 383-388 . — PMID 1763432 .
70. ↑ 1 2 Mudher A., ​​​​Lovestone S. Boala Alzheimer - tauistii si baptistii dau in sfarsit mana? (engleză)  // Tendințe : jurnal. - 2002. - ianuarie ( vol. 25 , nr. 1 ). - P. 22-26 . — PMID 11801334 .
71. ↑ Nistor M., Don M., Parekh M., și colab . Activitatea alfa- și beta-secretazei în funcție de vârstă și beta-amiloid în sindromul Down și creierul normal  (engleză)  // Neurobiology of Aging  : journal. - 2007. - octombrie ( vol. 28 , nr. 10 ). - P. 1493-1506 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.023 . — PMID 16904243 .
72. ↑ Lott IT, Head E. Boala Alzheimer și sindromul Down: factori în patogeneză  // Neurobiology of Aging  : journal  . - 2005. - Martie ( vol. 26 , nr. 3 ). - P. 383-389 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.005 . — PMID 15639317 .
73. ↑ Polvikoski T., Sulkava R., Haltia M., et al . Apolipoproteina E, demența și depunerea corticală a proteinei beta-amiloid  (engleză)  // The New England Journal of Medicine  : jurnal. - 1995. - noiembrie ( vol. 333 , nr. 19 ). - P. 1242-1247 . — PMID 7566000 .
74. ↑ Şoareci transgenici:
    • Games D., Adams D., Alessandrini R., et al . Neuropatologia de tip Alzheimer la șoarecii transgenici care supraexprimă proteina precursor beta-amiloid V717F  //  Nature : journal. - 1995. - Februarie ( vol. 373 , nr. 6514 ). - P. 523-527 . - doi : 10.1038/373523a0 . — PMID 7845465 .
    • Masliah E., Sisk A., Mallory M., Mucke L., Schenk D., Games D. Comparația patologiei neurodegenerative la șoarecii transgenici care supraexprimă proteina precursor beta-amiloid V717F și boala Alzheimer  (engleză)  // Journal of Neuroscience : jurnal. - 1996. - Septembrie ( vol. 16 , nr. 18 ). - P. 5795-5811 . — PMID 8795633 . * Hsiao K., Chapman P., Nilsen S., şi colab . Deficiențe de memorie corelative, creșterea Abeta și plăcile de amiloid la șoarecii transgenici  (engleză)  // Science (jurnal)  : jurnal. - 1996. - octombrie ( vol. 274 , nr. 5284 ). - P. 99-102 . — PMID 8810256 .
75. ↑ Holmes C., Boche D., Wilkinson D., și colab . Efectele pe termen lung ale imunizării Abeta42 în boala Alzheimer: urmărirea unui studiu de fază I randomizat, controlat cu placebo  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2008. - iulie ( vol. 372 , nr. 9634 ). - P. 216-223 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61075-2 . — PMID 18640458 .
76. ↑ DECLARAȚIA ASOCIAȚIEI LUI ALZHEIMER BAN2401 Faza 2 Date publicate la AAIC 2018 . Asociația Alzheimer. (nedefinit)
77. ↑ Schmitz C., Rutten B.P., Pielen A., et al . Pierderea neuronilor hipocampali depășește încărcarea plăcii de amiloid într-un model de șoarece transgenic al bolii Alzheimer  // The American  Journal of Pathology : jurnal. - 2004. - Aprilie ( vol. 164 , nr. 4 ). - P. 1495-1502 . — PMID 15039236 .
78. ↑ Musiek Erik S, Holtzman David M. Three dimensions of the amiloid hypothesis: time, space and 'wingmen' // Nature Neuroscience. - 2015. - Vol. 18. - P. 800-806. — ISSN 1097-6256 . doi : 10.1038 / nn.4018 . — PMID 26007213 .
79. ↑ Goedert M., Spillantini MG, Crowther RA  Tau proteins and neurofibrillary degeneration  // Brain Pathology. - 1991. - iulie ( vol. 1 , nr. 4 ). - P. 279-286 . — PMID 1669718 .
80. ↑ Iqbal K., Alonso Adel C., Chen S., și colab . Patologia Tau în boala Alzheimer și alte tauopatii  //  Biochimica et Biophysica Acta : jurnal. - 2005. - ianuarie ( vol. 1739 , nr. 2-3 ). - P. 198-210 . - doi : 10.1016/j.bbadis.2004.09.008 . — PMID 15615638 .
81. ↑ Chun W., Johnson GV  Rolul fosforilării și clivajului tau în moartea celulelor neuronale  // Frontiers in Bioscience : jurnal. — Frontiere în bioștiință, 2007. - Vol. 12 . - P. 733-756 . — PMID 17127334 .
82. ↑ Oamenii de știință găsesc că prea mult zahăr crește riscul de Alzheimer , theUK.one .
83. ↑ Jan Potempa, Mike Dragunow, Maurice A. Curtis, Richard L. Faull, Eric C. Reynolds. Porphyromonas gingivalis în creierul bolii Alzheimer: dovezi pentru cauzarea bolii și tratamentul cu inhibitori cu molecule mici  //  Science Advances. — 01-01-2019. — Vol. 5 , iss. 1 . — P. eaau3333 . — ISSN 2375-2548 . - doi : 10.1126/sciadv.aau3333 .
84. ↑ 1 2 Shih-Chang Hung, Kuan-Fu Liao, Chih-Hsin Muo, Shih-Wei Lai, Chia-Wei Chang. Pierderea auzului este asociată cu riscul de apariție a bolii Alzheimer: un studiu de caz-control la persoanele în vârstă  // Journal of Epidemiology. — 05-08-2015. - T. 25 , nr. 8 . - S. 517-521 . — ISSN 0917-5040 . doi : 10.2188 /jea.JE20140147 .
85. ↑ Gabriele Doblhammer, Gabriele Witt, Ingo Kilimann, Attila Óvári, Stefan Teipel. Deficiența de auz afectează incidența demenței.  O analiză bazată pe datele longitudinale privind cererile de sănătate din Germania // PLOS One  . - Biblioteca Publică de Științe , 2016-08-07. — Vol. 11 , iss. 7 . — P.e0156876 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0156876 .
86. ↑ George A. Gates, Alexa Beiser, Thomas S. Rees, Ralph B. D'Agostino, Philip A. Wolf. Disfuncția publicului central poate preceda apariția demenței clinice la persoanele cu boală Alzheimer probabilă  //  Journal of the American Geriatrics Society. - 2002. - Vol. 50 , iss. 3 . - P. 482-488 . — ISSN 1532-5415 . - doi : 10.1046/j.1532-5415.2002.50114.x .
87. ↑ Yilin Shen, Bin Ye, Penghui Chen, Quan Wang, Cui Fan. Declinul cognitiv, demența, boala Alzheimer și prezbicuzia: examinarea mecanismului molecular posibil  // Frontiere în neuroștiință. — 2018-06-08. - T. 12 . — ISSN 1662-4548 . - doi : 10.3389/fnins.2018.00394 .
88. ↑ Studiul confirmă legătura dintre pierderea auzului și demența la adulții în vârstă  . Societatea Alzheimer. Data accesului: 15 iunie 2019.
89. ↑ 1 2 Frank R. Lin, Lisa M. Wruck, David Knopman, Thomas H. Mosley, Josef Coresh. Deficiența de auz și declinul cognitiv: un studiu pilot efectuat în cadrul riscului de ateroscleroză în comunități Studiu neurocognitiv  //  Jurnalul American de Epidemiologie. — 2015-05-01. — Vol. 181 , iss. 9 . - P. 680-690 . — ISSN 0002-9262 . - doi : 10.1093/aje/kwu333 .
90. ↑ 1 2 Legătura dintre pierderea auzului și boala Alzheimer | Beltone  (engleză) . www.beltone.com Data accesului: 15 iunie 2019.
91. ↑ Faptele despre pierderea auzului și demența de tip Alzheimer  . Hearnet Online (20 martie 2017). Data accesului: 15 iunie 2019.
92. ↑ 1 2 Legătura dintre Alzheimer și pierderea auzului  . Alzheimers.net (13 aprilie 2018). Data accesului: 15 iunie 2019.
93. ↑ Luigi Ferrucci, Alan B. Zonderman, Susan M. Resnick, Richard J. O'Brien, E. Jeffrey Metter. Pierderea auzului și dementa incidentă  (engleză)  // Archives of Neurology. — 14-02-2011. — Vol. 68 , iss. 2 . - P. 214-220 . — ISSN 0003-9942 . - doi : 10.1001/archneurol.2010.362 .
94. ↑ Bouras C., Hof PR, Giannakopoulos P., Michel JP, Morrison JH Distribuția regională a încurcăturilor neurofibrilare și a plăcilor senile în cortexul cerebral al pacienților vârstnici: o evaluare cantitativă a unei populații de autopsie de un an dintr-un  spital geriatric)  // Cortex cerebral : jurnal. - 1994. - Vol. 4 , nr. 2 . - P. 138-150 . — PMID 8038565 .
95. ↑ Hashimoto M., Rockenstein E., Crews L., Masliah E. Rolul agregării proteinelor în disfuncția mitocondrială și neurodegenerarea în bolile Alzheimer și Parkinson  //  NeuroMolecular Medicine : jurnal. - 2003. - Vol. 4 , nr. 1-2 . - P. 21-36 . - doi : 10.1385/NMM:4:1-2:21 . — PMID 14528050 .
96. ↑ Priller C., Bauer T., Mitteregger G., Krebs B., Kretzschmar HA, Herms J. Formarea și funcția sinapselor sunt modulate de proteina precursor de amiloid  //  Journal of Neuroscience : jurnal. - 2006. - iulie ( vol. 26 , nr. 27 ). - P. 7212-7221 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006 . — PMID 16822978 .
97. ↑ Turner PR, O'Connor K., Tate WP, Abraham WC Roles of amiloid precursor protein and its fragments in regulation neuronal activity, plasticity and memory  // Progress in Neurobiology  : journal  . - 2003. - Mai ( vol. 70 , nr. 1 ). - P. 1-32 . — PMID 12927332 .
98. ↑ Hooper NM Rolurile proteolizei și plutelor lipidice în procesarea proteinei precursoare de amiloid și a proteinei prionice  // Biochemical Society  Transactions : jurnal. - 2005. - Aprilie ( vol. 33 , nr. Pt 2 ). - P. 335-338 . - doi : 10.1042/BST0330335 . — PMID 15787600 .
99. ↑ Ohnishi S., Takano K. Amyloid fibrils from the view of protein folding  // Cellular and Molecular Life Sciences  : journal  . - 2004. - Martie ( vol. 61 , nr. 5 ). - P. 511-524 . - doi : 10.1007/s00018-003-3264-8 . — PMID 15004691 .
100. ↑ Hernández F., Avila J.  Tauopathies // Cellular  and Molecular Life Sciences . - 2007. - Septembrie ( vol. 64 , nr. 17 ). - P. 2219-2233 . - doi : 10.1007/s00018-007-7220-x . — PMID 17604998 .
101. ↑ Van Broeck B., Van Broeckhoven C., Kumar-Singh S. Perspective actuale asupra mecanismelor moleculare ale bolii Alzheimer și implicațiile lor pentru abordările terapeutice  //  Neurodegener Dis : jurnal. - 2007. - Vol. 4 , nr. 5 . - P. 349-365 . - doi : 10.1159/000105156 . — PMID 17622778 .
102. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA Efecte neurotrofice și neurotoxice ale proteinei beta amiloid: inversare prin neuropeptide de tahikinină   // Science (jurnal) :  jurnal. - 1990. - octombrie ( vol. 250 , nr. 4978 ). - P. 279-282 . — PMID 2218531 .
103. ↑ Chen X., Yan SD Mitochondrial Abeta: o cauză potențială a disfuncției metabolice în boala Alzheimer  //  IUBMB Life : jurnal. - 2006. - Decembrie ( vol. 58 , nr. 12 ). - P. 686-694 . - doi : 10.1080/15216540601047767 . — PMID 17424907 .
104. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T., și colab . Noi strategii terapeutice și candidați la medicamente pentru bolile neurodegenerative: inhibitori p53 și TNF-alfa și agonişti ai receptorilor GLP-1  (engleză)  // Analele Academiei de Științe din New York : jurnal. - 2004. - Decembrie ( vol. 1035 ). - P. 290-315 . - doi : 10.1196/annals.1332.018 . — PMID 15681814 .
105. ↑ 1 2 3 4 5 Waring SC, Rosenberg RN Studii de asociere la nivel de genom în boala Alzheimer  // JAMA  :  jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 65 , nr. 3 ). - P. 329-334 . - doi : 10.1001/archneur.65.3.329 . — PMID 18332245 .
106. ↑ Hoenicka J. Genes in Alzheimer's disease  (fr.)  // Revue neurologique. — Vol. 42 , nr 5 . _ - P. 302-305 . — PMID 16538594 .
107. ↑ Campion D., Dumanchin C., Hannequin D., et al . Boala Alzheimer cu debut precoce autozomal dominant: prevalență, eterogenitate genetică și spectru de mutații  // American Journal of Human  Genetics : jurnal. - 1999. - Septembrie ( vol. 65 , nr. 3 ). - P. 664-670 . - doi : 10.1086/302553 . — PMID 10441572 .
108. ↑ Selkoe DJ Traducerea biologiei celulare în progrese terapeutice în boala Alzheimer  //  Nature : journal. - 1999. - iunie ( vol. 399 , nr. 6738 Suppl ). - P. A23-31 . — PMID 10392577 .
109. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D., și colab . Apolipoproteina E: legarea cu aviditate ridicată la beta-amiloid și frecvența crescută a alelei de tip 4 în boala Alzheimer familială cu debut tardiv  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1993. - Martie ( vol. 90 , nr. 5 ). - P. 1977-1981 . — PMID 8446617 .
110. ↑ Seripa D., Matera M.G., Franceschi M., et al . Locusul RELN în boala Alzheimer  (neopr.)  // J Alzheimers Dis.. - 2008. - iulie ( vol. 14 , nr. 3 ). - S. 335-344 . — PMID 18599960 .
111. ↑ Mendez MF Diagnosticul precis al demenței cu debut precoce  (nespecificat)  // International Journal of Psychiatry Medicine. - 2006. - T. 36 , nr 4 . - S. 401-412 . — PMID 17407994 .
112. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M., Kornhuber J., Wiltfang J.  Therapeutic approaches to Alzheimer's disease  // Brain. — Oxford University Press , 2006. — Noiembrie ( vol. 129 , nr. Pt 11 ). - P. 2840-2855 . - doi : 10.1093/brain/awl280 . — PMID 17018549 .
113. ↑ Dementa: Ghid de referință rapidă (PDF). Londra: (Marea Britanie) Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (noiembrie 2006). Preluat la 22 februarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
114. ↑ McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan EM Diagnosticul clinic al bolii Alzheimer: raport al Grupului de lucru NINCDS-ADRDA sub auspiciile Departamentului de Sănătate și Servicii Umane Task Force privind Boala Alzheimer  //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 1984. — iulie ( vol. 34 , nr. 7 ). - P. 939-944 . — PMID 6610841 .
115. ↑ 1 2 Dubois B., Feldman HH, Jacova C., et al . Criterii de cercetare pentru diagnosticul bolii Alzheimer: revizuirea criteriilor NINCDS-ADRDA  (engleză)  // The Lancet  : jurnal. — Elsevier , 2007. — August ( vol. 6 , nr. 8 ). - P. 734-746 . - doi : 10.1016/S1474-4422(07)70178-3 . — PMID 17616482 .
116. ↑ Blacker D., Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF Fiabilitatea și validitatea criteriilor NINCDS-ADRDA pentru boala Alzheimer. The National Institute of Mental Health Genetics Initiative  (Engleză)  // JAMA  : jurnal. - 1994. - Decembrie ( vol. 51 , nr. 12 ). - P. 1198-1204 . — PMID 7986174 .
117. ↑ Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale: DSM-IV-  TR . - Revizuirea textului ediția a 4-a. - Washington DC: Asociația Americană de Psihiatrie, 2000. - ISBN 0890420254 .
118. ↑ Ito N. [Aspecte clinice ale demenței]  (japonez)  // Hokkaido Igaku Zasshi. - 1996. - 5月 (第71巻,第3数). —第315—320頁. — PMID 8752526 .
119. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ Examenul mini-mental de stat: o revizuire cuprinzătoare  //  Jurnalul Societății Americane de Geriatrie. - 1992. - Septembrie ( vol. 40 , nr. 9 ). - P. 922-935 . — PMID 1512391 .
120. ↑ Pasquier F. Diagnosticul precoce al demenței: neuropsihologie  //  Journal of Neurology. - 1999. - ianuarie ( vol. 246 , nr. 1 ). - P. 6-15 . — PMID 9987708 .
121. ↑ 1 2 3 Waldemar G., Dubois B., Emre M., et al. Recomandări pentru diagnosticarea și gestionarea bolii Alzheimer și a altor tulburări asociate cu demența: Ghidul EFNS  // Jurnalul European de  Neurologie : jurnal. - 2007. - ianuarie ( vol. 14 , nr. 1 ). - P. e1-26 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x . — PMID 17222085 .
122. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L., și colab .  Validarea unei evaluări de îngrijire a demenței : Scala de severitate a demenței  // Boala Alzheimer și tulburările asociate : jurnal. - 2005. - Vol. 19 , nr. 4 . - P. 186-194 . — PMID 16327345 .
123. ↑ Antoine C., Antoine P., Guermonprez P., Frigard B. [Conștientizarea deficitelor și anosognoziei în boala Alzheimer.]  (fr.)  // Encephale. - 2004. - Vol. 30 , nr 6. _ _ - P. 570-577 . — PMID 15738860 .
124. ↑ Cruz VT, Pais J., Teixeira A., Nunes B. [The initial Symptoms of Alzheimer disease: caregiver perception]  (port.)  // Acta Med Port. - 2004. - Vol. 17 , nr. 6 . - P. 435-444 . — PMID 16197855 .
125. ↑ Clarfield AM Scăderea prevalenței demențelor reversibile: o meta-analiză actualizată  // JAMA  :  jurnal. - 2003. - octombrie ( vol. 163 , nr. 18 ). - P. 2219-2229 . - doi : 10.1001/archinte.163.18.2219 . — PMID 14557220 .
126. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ Diagnosticul diferențial al bolii  Alzheimer //  Neurologie. — Wolters Kluwer, 1997. — Mai ( vol. 48 , nr. 5 Suppl 6 ). - P.S2-9 . — PMID 9153154 .
127. ↑ Potter GG, Steffens DC Contribuția depresiei la deficiența cognitivă și demența la adulții în vârstă  //  Neurologist: journal. - 2007. - Mai ( vol. 13 , nr. 3 ). - P. 105-117 . - doi : 10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9 . — PMID 17495754 .
128. ↑ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL Tc-99m HMPAO SPECT în diagnosticul diferenţial al demenţelor cu confirmare histopatologică  //  Clin Nucl Med : journal. - 2006. - iulie ( vol. 31 , nr. 7 ). - P. 376-378 . - doi : 10.1097/01.rlu.0000222736.81365.63 . — PMID 16785801 .
129. ↑ Dougall NJ, Bruggink S., Ebmeier KP Revizuirea sistematică a acurateței diagnosticului 99mTc-HMPAO-SPECT în demență  //  Am J Geriatr Psychiatry: journal. - 2004. - Vol. 12 , nr. 6 . - P. 554-570 . - doi : 10.1176/appi.ajgp.12.6.554 . — PMID 15545324 .
130. ↑ PiB PET:
     • Kemppainen NM, Aalto S., Karrasch M., şi colab . Ipoteza rezervei cognitive: Compusul B din Pittsburgh și tomografia cu emisie de pozitroni cu fluorodeoxiglucoză în relație cu educația în boala Alzheimer ușoară  //  Annals of Neurology : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 63 , nr. 1 ). - P. 112-118 . doi : 10.1002 / ana.21212 . — PMID 18023012 .
     • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE și colab . Corelații post-mortem ale imagistică in vivo a amiloidului PiB-PET într-un caz tipic de  boală Alzheimer //  Creier : jurnal. — Oxford University Press , 2008. — Iunie ( vol. 131 , nr. Pt 6 ). - P. 1630-1645 . - doi : 10.1093/brain/awn016 . — PMID 18339640 .
     • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML, et al . 11C PiB și RMN structural oferă informații complementare în imagistica bolii Alzheimer și a deteriorării cognitive ușoare   amnestice // Creier : jurnal. — Oxford University Press , 2008. — Martie ( vol. 131 , nr. Pt 3 ). - P. 665-680 . doi : 10.1093 / brain/awm336 . — PMID 18263627 .
131. ^ Marksteiner J., Hinterhuber H., Humpel C. Biomarkeri de lichid cefalorahidian pentru diagnosticul bolii Alzheimer: beta-amiloid (1-42), tau, fosfo-tau-181 și proteine ​​totale  //  Drugs Today : journal. - 2007. - iunie ( vol. 43 , nr. 6 ). - P. 423-431 . - doi : 10.1358/dot.2007.43.6.1067341 . — PMID 17612711 .
132. ↑ Recomandări de prevenire nu sunt acceptate:
     • Kawas CH Medicamente și dietă: factori de protecție pentru AD? (Engleză)  // Boala Alzheimer și tulburările asociate. - 2006. - Vol. 20 , nr. 3 suple 2 . - P. S89-96 . — PMID 16917203 .
     • Luchsinger JA, Mayeux R. Factori dietetici și boala Alzheimer  //  The Lancet . — Elsevier , 2004. — Vol. 3 , nr. 10 . - P. 579-587 . - doi : 10.1016/S1474-4422(04)00878-6 . — PMID 15380154 .
     • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N. Dieta și boala Alzheimer  //  Rapoarte curente de neurologie și neuroștiință. - 2007. - Vol. 7 , nr. 5 . - P. 366-372 . - doi : 10.1007/s11910-007-0057-8 . — PMID 17764625 .
133. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP Prevenirea bolii Alzheimer   // International Review of Psychiatry. - 2007. - Vol. 19 , nr. 6 . - P. 693-706 . - doi : 10.1080/09540260701797944 . — PMID 18092245 .
134. ↑ Dieta mediteraneană:
     • Scarmeas N., Stern Y., Mayeux R., Luchsinger JA Dieta mediteraneană, boala Alzheimer și  medierea vasculară  // JAMA . - 2006. - Vol. 63 , nr. 12 . - P. 1709-1717 . - doi : 10.1001/archneur.63.12.noc60109 . — PMID 17030648 .
     • Scarmeas N., Luchsinger JA, Mayeux R., Stern Y. Dieta mediteraneană și mortalitatea bolii Alzheimer  //  Neurologie. — Wolters Kluwer, 2007. - Vol. 69 , nr. 11 . - P. 1084-1093 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000277320.50685.7c . — PMID 17846408 .
     • Barberger-Gateau P., Raffaitin C., Letenneur L., Berr C., Tzourio C., Dartigues JF, Alpérovitch A. Dietary patterns and risk of dementa: the Three-City cohort study  (engleză)  // Neurology : jurnal. — Wolters Kluwer, 2007. - Vol. 69 , nr. 20 . - P. 1921-1930 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000278116.37320.52 . — PMID 17998483 .
     • Dai Q., ​​​​Borenstein AR, Wu Y., Jackson JC, Larson EB Sucuri de fructe și legume și boala Alzheimer: proiectul Kame  //  Jurnalul American de Medicină : jurnal. - 2006. - Vol. 119 , nr. 9 . - P. 751-759 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2006.03.045 . — PMID 16945610 .
     • Savaskan E., Olivieri G., Meier F., Seifritz E., Wirz-Justice A., Müller-Spahn F. ingredientul vinului roșu resveratrolul protejează de neurotoxicitatea beta-amiloid  (engleză)  // Gerontology : journal. - 2003. - Vol. 49 , nr. 6 . - P. 380-383 . - doi : 10.1159/000073766 . — PMID 14624067 .
135. ↑ Vitaminele previne:
     • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC Gânduri despre vitaminele B și demență  //  Journal of Alzheimer's Disease. - 2006. - Vol. 9 , nr. 4 . - P. 429-433 . — PMID 16917152 .
     • Reper K. [Ar putea aportul de vitamine C și E să inhibe dezvoltarea demenței Alzheimer?]  (Norvegiană)  // Jurnalul Asociației Medicale Norvegiene. - 2006. - Bd. 126 , nr. 2 . - S. 159-161 . — PMID 16415937 .
     • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J., Green R., Mayeux R. Relația dintre consumul mai mare de folați și riscul mai scăzut de apariție a bolii Alzheimer la vârstnici   // JAMA  : jurnal . - 2007. - Vol. 64 , nr. 1 . - P. 86-92 . - doi : 10.1001/archneur.64.1.86 . — PMID 17210813 .
     • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al . Niacina alimentară și riscul apariției bolii Alzheimer incidente și al declinului cognitiv  //  Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry : jurnal. - 2004. - august ( vol. 75 , nr. 8 ). - P. 1093-1099 . - doi : 10.1136/jnnp.2003.025858 . — PMID 15258207 .
136. ↑ Vitaminele nu previn:
     • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT Folat alimentar și vitaminele B-12 și B-6 nu sunt asociate cu boala Alzheimer incidentă  //  Journal of Alzheimer's Disease : jurnal. - 2006. - Vol. 9 , nr. 4 . - P. 435-443 . — PMID 16917153 .
     • Malouf M., Grimley EJ, Areosa SA Acid folic cu sau fără vitamina B12 pentru cogniție și demență  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal  . - 2003. - Nr. 4 . — P. CD004514 . - doi : 10.1002/14651858.CD004514 . — PMID 14584018 .
     • Sun Y., Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC Eficacitatea suplimentării cu multivitamine care conțin vitaminele B6 și B12 și acid folic ca tratament adjuvant cu un inhibitor de colinesterază în boala Alzheimer: un placebo de 26 de săptămâni, randomizat, dublu-orb -studiu controlat la pacientii taiwanezi  // Clinical  Therapeutics : jurnal. - 2007. - Vol. 29 , nr. 10 . - P. 2204-2214 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2007.10.012 . — PMID 18042476 .
     • Boothby LA, Doering PL Vitamina C și vitamina E pentru boala Alzheimer  //  Analele Farmacoterapia. - 2005. - Vol. 39 , nr. 12 . - P. 2073-2080 . - doi : 10.1345/aph.1E495 . — PMID 16227450 .
     • Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W., Bowen JD, Teri L., Larson E. Utilizarea suplimentelor de vitamine antioxidante și riscul de demență sau boala Alzheimer la adulții în vârstă  //  Journal of the American Geriatric Society : jurnal. - 2008. - Vol. 56 , nr. 2 . - P. 291-295 . - doi : 10.1111/j.1532-5415.2007.01531.x . — PMID 18047492 .
137. ↑ Curcumină în dietă:
     • Garcia-Alloza M., Borrelli LA, Rozkalne A., Hyman BT, Bacskai BJ Curcumina etichetează patologia amiloidului in vivo, perturbă plăcile existente și restaurează parțial neuritele distorsionate într-un model de șoarece Alzheimer  //  Journal of Neurochemistry : jurnal. - 2007. - Vol. 102 , nr. 4 . - P. 1095-1104 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2007.04613.x . — PMID 17472706 .
     • Lim GP, Chu T., Yang F., Beech W., Frautschy SA, Cole GM Curcumina condimentată cu curry reduce daunele oxidative și patologia amiloidă la un șoarece transgenic Alzheimer  //  Journal of Neuroscience : jurnal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 21 . - P. 8370-8377 . — PMID 11606625 .
138. ↑ N. Romanov. Boala Alzheimer (link inaccesibil) . Totul despre bolile neurodegenerative . Dementia.com (10 ianuarie 2014). Consultat la 31 iulie 2015. Arhivat din original la 12 august 2015. (nedefinit) 
139. ↑ Rosendorff C., Beeri MS, Silverman JM Factori de risc cardiovascular pentru boala Alzheimer  //  Am J Geriatr Cardiol : jurnal. - 2007. - Vol. 16 , nr. 3 . - P. 143-149 . — PMID 17483665 .
140. ↑ Patterson C., Feightner JW, Garcia A., Hsiung GY, MacKnight C., Sadovnick AD Diagnostic și tratament al demenței: 1. Evaluarea riscului și prevenirea primară a bolii Alzheimer  // Canadian Medical Association  Journal : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 178 , nr. 5 ). - P. 548-556 . - doi : 10.1503/cmaj.070796 . — PMID 18299540 .
141. ↑ Reiss AB, Wirkowski E. Rolul inhibitorilor de HMG-CoA reductază în tulburările neurologice  : progresul până în prezent  // Medicamente : jurnal. - Adis International , 2007. - Vol. 67 , nr. 15 . - P. 2111-2120 . — PMID 17927279 .
142. ↑ Kuller LH Statins and dementa  // Rapoarte curente privind  ateroscleroza. - 2007. - august ( vol. 9 , nr. 2 ). - P. 154-161 . — PMID 17877925 .
143. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al . Utilizarea AINS și riscul de demență în Studiul de Sănătate Cardiovasculară: rolul APOE și al  tipului de AINS //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2008. - ianuarie ( vol. 70 , nr. 1 ). - P. 17-24 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000284596.95156.48 . — PMID 18003940 .
144. ↑ Craig MC, Murphy DG Estrogen: efecte asupra funcției normale a creierului și a tulburărilor neuropsihiatrice  //  Climacteric : jurnal. - 2007. - octombrie ( vol. 10 Suppl 2 ). - P. 97-104 . - doi : 10.1080/13697130701598746 . — PMID 17882683 .
145. ↑ Mori K., Takeda M. [Hormone replacement Up-to-date. Terapia de substituție hormonală și funcția creierului]  (japoneză)  // Clin Calcium. - 2007. - 9月 (第17巻,第9数). —第1349—1354頁. — PMID 17767023 .
146. ↑ Birks J., Grimley Evans J. Ginkgo biloba pentru tulburări cognitive și demență // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2007. - Nr. 2 . — P. CD003120 . - doi : 10.1002/14651858.CD003120.pub2 . — PMID 17443523 . (link indisponibil)   
147. ↑ DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL și colab. Ginkgo biloba pentru prevenirea demenței  (engleză)  // JAMA . - 2008. - Vol. 300 , nr. 19 . - P. 2253-2262 .
148. ↑ Davanipour Z., Tseng CC, Lee PJ, Sobel E. Un studiu caz-control al expunerii la câmpul magnetic ocupațional și al bolii Alzheimer: rezultate de la Centrele de Diagnostic și Tratament al Bolii Alzheimer din California  //  BMC Neurol : jurnal. - 2007. - Vol. 7 . — P. 13 . - doi : 10.1186/1471-2377-7-13 . — PMID 17559686 .
149. ↑ Qiu C., Fratiglioni L., Karp A., Winblad B., Bellander T. Expunerea profesională la câmpuri electromagnetice și riscul bolii Alzheimer  //  Epidemiology : journal. - 2004. - Noiembrie ( vol. 15 , nr. 6 ). - P. 687-694 . — PMID 15475717 . Arhivat din original pe 24 mai 2013.
150. ↑ Shcherbatykh I., Carpenter DO Rolul metalelor în etiologia bolii Alzheimer  //  Journal of Alzheimer's Disease : jurnal. - 2007. - Mai ( vol. 11 , nr. 2 ). - P. 191-205 . — PMID 17522444 .
151. ↑ Rondeau V., Commenges D., Jacqmin-Gadda H., Dartigues JF Relația dintre concentrațiile de aluminiu în apa potabilă și boala Alzheimer: un studiu de urmărire pe 8 ani  // Jurnalul American de  Epidemiologie : jurnal. - 2000. - iulie ( vol. 152 , nr. 1 ). - P. 59-66 . — PMID 10901330 .
152. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD și colab . Expunerea la solvent ca factor de risc pentru boala Alzheimer: un studiu caz-control  //  Jurnalul American de Epidemiologie : jurnal. - 1995. - iunie ( vol. 141 , nr. 11 ). - P. 1059-1071 . — PMID 7771442 .
153. ↑ Santibáñez M., Bolumar F., García AM Factorii de risc profesional în boala Alzheimer: o revizuire care evaluează calitatea studiilor epidemiologice publicate  //  Medicina muncii și a mediului : jurnal. - 2007. - Vol. 64 , nr. 11 . - P. 723-732 . - doi : 10.1136/oem.2006.028209 . — PMID 17525096 .
154. ↑ Seidler A., ​​​​Geller P., Nienhaus A., și colab .  Expunerea ocupațională la câmpuri magnetice de joasă frecvență și demență : un studiu caz-control  // Medicina muncii și a mediului : jurnal. - 2007. - Februarie ( vol. 64 , nr. 2 ). - P. 108-114 . - doi : 10.1136/oem.2005.024190 . — PMID 17043077 .
155. ↑ Rondeau V. O revizuire a studiilor epidemiologice pe aluminiu și silice în relație cu boala Alzheimer și tulburările asociate  //  Rev Environ Health : jurnal. - 2002. - Vol. 17 , nr. 2 . - P. 107-121 . — PMID 12222737 .
156. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H., Lacey RF, Young WF Concentrații de aluminiu în apa potabilă și riscul bolii Alzheimer  //  Epidemiology : journal. - 1997. - Mai ( vol. 8 , nr. 3 ). - P. 281-286 . — PMID 9115023 .
157. ↑ Graves AB, Rosner D., Echeverria D., Mortimer JA, Larson EB Expunerea ocupațională la solvenți și aluminiu și riscul estimat de boală Alzheimer  //  Medicina muncii și a mediului : jurnal. - 1998. - Septembrie ( vol. 55 , nr. 9 ). - P. 627-633 . — PMID 9861186 .
158. ↑ Verghese J., Lipton RB, Katz MJ, et al . Activități de petrecere a timpului liber și riscul de demență la vârstnici  (engleză)  // The New England Journal of Medicine  : jurnal. - 2003. - iunie ( vol. 348 , nr. 25 ). - P. 2508-2516 . - doi : 10.1056/NEJMoa022252 . — PMID 12815136 .
159. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y., Arnold SE, Wilson RS Efectul rețelelor sociale asupra relației dintre patologia bolii Alzheimer și nivelul funcției cognitive la persoanele în vârstă: un studiu de cohortă longitudinală  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2006. - Vol. 5 , nr. 5 . - P. 406-412 . - doi : 10.1016/S1474-4422(06)70417-3 . — PMID 16632311 .
160. ↑ Miya Kivipelto, Christer Hokansson Un succes rar în lupta împotriva Alzheimer // În lumea științei . - 2017. - Nr. 5-6. - S. 88 - 95.
161. ↑ Bialystok E., Craik FIM, Freedman M. Bilingualism as a protection against the debut of symptoms of dementa  //  Neuropsychologia : jurnal. - 2007. - Vol. 42 , nr. 2 . - P. 459-464 . - doi : 10.1016/j.neuropsychologia.2006.10.009 .
162. ↑ Larouche E., Hudon C., Goulet S. Potențiale beneficii ale intervențiilor bazate pe mindfulness în deficiența cognitivă ușoară și boala Alzheimer: o perspectivă interdisciplinară   // ​​Behavioural Brain Research : jurnal. - 2015. - ianuarie ( vol. 1 , nr. 276 ). - P. 199-212 . - doi : 10.1016/j.bbr.2014.05.058 .
163. ↑ Geula C., Mesulam MM Cholinesterases and the pathology of Alzheimer disease  //  Alzheimer Disease and Associated Disorders : jurnal. - 1995. - Vol. 9 suple 2 . - P. 23-28 . — PMID 8534419 .
164. ↑ Stahl SM Noii inhibitori ai colinesterazei pentru boala Alzheimer, Partea 2: ilustrând mecanismele lor de acțiune  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 2000. - Vol. 61 , nr. 11 . - P. 813-814 . — PMID 11105732 .
165. ↑ Tacrine (Pe gură) . National Institutes of Health, SUA. Preluat: 5 iulie 2015. (nedefinit)
166. ↑ Tacrine . National Institutes of Health, SUA. Preluat: 3 iulie 2015. (nedefinit)
167. ↑ Donepezil . Biblioteca Națională de Medicină din SUA (Medline Plus) 8 ianuarie 2007. Preluat la 20 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
168. ↑ Galantamina . Biblioteca Națională de Medicină din SUA (Medline Plus) 8 ianuarie 2007. Preluat la 20 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
169. ↑ Rivastigmină . Biblioteca Națională de Medicină din SUA (Medline Plus) 8 ianuarie 2007. Preluat la 20 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
170. ↑ Rivastigmină transdermică . Biblioteca Națională de Medicină din SUA (Medline Plus) 8 ianuarie 2007. Preluat la 20 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
171. ↑ Birks J. Inhibitori de colinesterază pentru boala Alzheimer  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - Nr. 1 . — P. CD005593 . - doi : 10.1002/14651858.CD005593 . — PMID 16437532 .
172. ↑ Birks J., Harvey RJ Donepezil pentru demența datorată bolii Alzheimer  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - Nr. 1 . — P. CD001190 . - doi : 10.1002/14651858.CD001190.pub2 . — PMID 16437430 .
173. ↑ Raschetti R., Albanese E., Vanacore N., Maggini M. Inhibitori de colinesterază în deficiența cognitivă ușoară: o revizuire sistematică a studiilor randomizate  //  PLOS Medicine : jurnal. - 2007. - Vol. 4 , nr. 11 . —P.e338 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0040338 . — PMID 18044984 .
174. ↑ Informații privind prescrierea inhibitorilor de acetilcolinesterază:
     • Informații de prescriere Aricept  (engleză) (PDF)  (link nu este disponibil) . Eisai și Pfizer . Preluat la 18 august 2008. Arhivat din original la 10 septembrie 2008.
     • Razadyne ER US Informații complete de prescriere  (engleză) (PDF)  (link indisponibil) . Neurologici Orto-McNeil. Consultat la 19 februarie 2008. Arhivat din original la 27 februarie 2008.
     • Informații de prescripție Exelon ER US  (engleză) (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Consultat la 19 februarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011.
     • Informații de prescripție Exelon US  (engleză) (PDF)  (link nu este disponibil) . Novartis Pharmaceuticals. Consultat la 21 februarie 2008. Arhivat din original pe 10 iulie 2007.
     • Scrisoare de avertizare Exelon  (engleză) (PDF)  (link nu este disponibil) . FDA. Arhivat din original pe 10 septembrie 2008.
175. ↑ Yang, G. Huperzine A pentru boala Alzheimer: O revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate: [ ing. ]  / G. Yang, Y. Wang, J. Tian … [ și colab. ] // PLOS One . - Biblioteca Publică de Științe , 2013. - Vol. 8, nr. 9. Art. e74916. — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0074916 . — PMID 24086396 . — PMC 3781107 .
176. ↑ 1 2 Lipton SA Schimbare de paradigmă în neuroprotecția prin blocarea receptorului NMDA: memantina și dincolo  // Nature Reviews Drug Discovery  : journal  . - 2006. - Vol. 5 , nr. 2 . - P. 160-170 . doi : 10.1038 / nrd1958 . — PMID 16424917 .
177. ↑ Memantine . Biblioteca Națională de Medicină din SUA (Medline) (4 ianuarie 2004). Preluat la 22 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
178. ↑ Areosa Sastre A., McShane R., Sherriff F. Memantine for dementa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2004. - Nr. 4 . — P. CD003154 . - doi : 10.1002/14651858.CD003154.pub2 . — PMID 15495043 .
179. ↑ Informații de prescripție Namenda (PDF). Farmaceutice forestiere. Consultat la 19 februarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
180. ↑ Raina P., Santaguida P., Ismaila A., et al . Eficacitatea inhibitorilor de colinesterază și a memantinei pentru tratarea demenței: revizuirea dovezilor pentru un ghid de practică clinică   // Annals of Internal Medicine : jurnal. - 2008. - Vol. 148 , nr. 5 . - P. 379-397 . — PMID 18316756 .
181. ↑ Antipsihoticele utilizate:
     • Ballard C., Waite J. Eficacitatea antipsihoticelor atipice pentru tratamentul agresivității și psihozei în boala Alzheimer  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal  . - 2006. - Nr. 1 . — P. CD003476 . - doi : 10.1002/14651858.CD003476.pub2 . — PMID 16437455 .
     • Ballard C., Lana MM, Theodoulou M., și colab . Un studiu randomizat, orb, controlat cu placebo la pacienții cu demență care continuă sau opresc neurolepticele (procesul DART-AD  )  // PLOS Medicine : jurnal. - 2008. - Vol. 5 , nr. 4 . — P.e76 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0050076 . — PMID 18384230 .
     • Sink KM, Holden KF, Yaffe K. Tratamentul farmacologic al simptomelor neuropsihiatrice ale demenței: o revizuire a dovezilor  // JAMA  :  jurnal. - 2005. - Vol. 293 , nr. 5 . - P. 596-608 . doi : 10.1001 / jama.293.5.596 . — PMID 15687315 .
182. ↑ 1 2 Ballard C., Hanney ML, Theodoulou M., Douglas S., McShane R., Kossakowski K., Gill R., Juszczak E., Yu LM, Jacoby R. The dementia antipsychotic retragement trial (DART-AD) : urmărirea pe termen lung a unui studiu randomizat controlat cu placebo  (engleză)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2009. - 9 ianuarie. - doi : 10.1016/S1474-4422(08)70295-3 . — PMID 19138567 .
183. ↑ Aducanumab  : Boala Alzheimer: Informații combinate ale FDA și Biogen pentru reuniunea din 6 noiembrie 2020 a Comitetului consultativ pentru medicamente pentru sistemul nervos periferic și central: [ ing. ]  : [ arh. 7 noiembrie 2020 ] / Comitetul consultativ pentru medicamente pentru sistemul nervos periferic și central (PCNS); FDA. - 2020. - 6 noiembrie. — 343 p. — NDA/BLA# 761178.
184. ↑ FDA acordă aprobarea accelerată pentru medicamentul Alzheimer  : [ ing. ]  : [ arh. 7 iunie 2021 ] : comunicat de presă FDA. - FDA, 2021. - 7 iulie.
185. ↑ Aducanumab pentru boala Alzheimer  : Eficacitate și valoare: Raport de evidență preliminară: [ ing. ]  : [ arh. 6 mai 2021 ]. - ICER, 2021. - 5 mai. - viii + 2 + 111 p.
186. ↑ Knopman, DS Eșecul de a demonstra eficacitatea aducanumabului: o analiză a studiilor EMERGE și ENGAGE, așa cum a fost raportat de Biogen, decembrie 2019 : [ ing. ]  / DS Knopman, DT Jones, MD Greicius // Alzheimer & Dementa: journal. - 2021. - Vol. 17, nr. 4. - P. 696-701. - doi : 10.1002/alz.12213 . — PMID 33135381 .
187. ↑ Mullard, A. Landmark Aprobarea medicamentelor pentru Alzheimer derutează comunitatea de cercetare: Mulți oameni de știință spun că nu există suficiente dovezi că aducanumab Biogen este o terapie eficientă pentru boală. : [ engleză ] ] // Natura : jurnal. - 2021. - 8 iunie. - doi : 10.1038/d41586-021-01546-2 .
188. ↑ Sokolov, N. FDA a fost acuzată că a colaborat cu Biogen pentru a aproba un medicament cu eficacitate nedovedită  : [ arh. 9 iunie 2021 ] // Farmvestnik. - 2021. - 5 aprilie.
189. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ghid de practică pentru tratamentul pacienților cu boala Alzheimer și alte demențe (PDF). Asociația Americană de Psihiatrie (octombrie 2007). doi : 10.1176/appi.books.9780890423967.152139 . Consultat la 28 decembrie 2007. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
190. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM și colab . Reabilitarea cognitivă combinată cu tratamentul medicamentos la pacienții cu boala Alzheimer: un studiu pilot   // Reabilitare clinică : jurnal. - 2005. - Vol. 19 , nr. 8 . - P. 861-869 . - doi : 10.1191/0269215505cr911oa . — PMID 16323385 .
191. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C., și colab . Parametru de practică: managementul demenței (o revizuire bazată pe dovezi). Raport al Subcomitetului pentru Standarde de Calitate al Academiei Americane de  Neurologie //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2001. - Vol. 56 , nr. 9 . - P. 1154-1166 . — PMID 11342679 .
192. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R. Non-pharmacological interventions for wandering of people with dementa in the domestic setting  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal  . - 2007. - Nr. 1 . — P. CD005994 . - doi : 10.1002/14651858.CD005994.pub2 . — PMID 17253573 .
193. ↑ Robinson L., Hutchings D., Dickinson H.O., și colab . Eficacitatea și acceptabilitatea intervențiilor non-farmacologice pentru a reduce rătăcirea în demență: o revizuire sistematică  // International  Journal of Geriatric Psychiatry : jurnal. - 2007. - Vol. 22 , nr. 1 . - P. 9-22 . - doi : 10.1002/gps.1643 . — PMID 17096455 .
194. ↑ Woods B., Spector A., ​​​​Jones C., Orrell M., Davies S. Reminiscence therapy for dementa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2005. - Nr. 2 . — P. CD001120 . - doi : 10.1002/14651858.CD001120.pub2 . — PMID 15846613 .
195. ↑ Peak JS, Cheston RI Utilizarea terapiei de prezență simulată cu persoanele cu demență  //  Îmbătrânirea și sănătatea mintală : jurnal. - 2002. - Vol. 6 , nr. 1 . - P. 77-81 . - doi : 10.1080/13607860120101095 . — PMID 11827626 .
196. ↑ Camberg L., Woods P., Ooi WL, et al . Evaluarea prezenței simulate: o abordare personalizată pentru a îmbunătăți bunăstarea persoanelor cu boala Alzheimer  //  Journal of the American Geriatrics Society : jurnal. - 1999. - Vol. 47 , nr. 4 . - P. 446-452 . — PMID 10203120 .
197. ↑ Neal M., Briggs M. Terapia de validare pentru demență  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2003. - Nr. 3 . — P. CD001394 . - doi : 10.1002/14651858.CD001394 . — PMID 12917907 .
198. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, franceză HP Snoezelen pentru demență  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2002. - Nr. 4 . — P. CD003152 . - doi : 10.1002/14651858.CD003152 . — PMID 12519587 .
199. ↑ Spector A., ​​​​Orrell M., Davies S., Woods B. Retras: Reality orientation for dementa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2000. - Nr. 3 . — P. CD001119 . - doi : 10.1002/14651858.CD001119.pub2 . — PMID 17636652 .
200. ↑ Spector A., ​​​​Thorgrimsen L., Woods B., și colab . Eficacitatea unui program de terapie de stimulare cognitivă bazat pe dovezi pentru persoanele cu demență: studiu controlat randomizat  (engleză)  // British Journal of Psychiatry  : jurnal. – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 2003. - Vol. 183 . - P. 248-254 . - doi : 10.1192/bjp.183.3.248 . — PMID 12948999 .
201. ↑ 1 2 Studiul MetLife al bolii Alzheimer: Experiența de îngrijire (PDF). MetLife Mature Market Institute (august 2006). Preluat la 12 februarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
202. ↑ 1 2 3 Thompson CA, Spilsbury K., Hall J., Birks Y., Barnes C., Adamson J. Revizuirea sistematică a informațiilor și a intervențiilor de sprijin pentru îngrijitorii persoanelor cu demență  //  BMC Geriatr : jurnal. - 2007. - Vol. 7 . — P. 18 . - doi : 10.1186/1471-2318-7-18 . — PMID 17662119 .
203. ↑ 1 2 Schneider J., Murray J., Banerjee S., Mann A. EUROCARE: un studiu transnațional al îngrijitorilor soților co-rezidenti pentru persoanele cu boala Alzheimer: I — Factori asociați cu   povara îngrijitorului // International Journal of Geriatric Psihiatrie : jurnal. - 1999. - august ( vol. 14 , nr. 8 ). - P. 651-661 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<651::AID-GPS992>3.0.CO;2-B . — PMID 10489656 .
204. ↑ 1 2 Murray J., Schneider J., Banerjee S., Mann A. EUROCARE: un studiu transnațional al îngrijitorilor soției co-rezidente pentru persoanele cu boala Alzheimer: II - O analiză calitativă a experienței de  îngrijire.)  // Jurnalul Internațional de Psihiatrie Geriatrică : jurnal. - 1999. - august ( vol. 14 , nr. 8 ). - P. 662-667 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<662::AID-GPS993>3.0.CO;2-4 . — PMID 10489657 .
205. ↑ Gitlin LN, Corcoran M., Winter L., Boyce A., Hauck WW Un studiu randomizat, controlat al unei intervenții de mediu la domiciliu  : //efect asupra eficacității și supărării în îngrijitori și asupra funcției zilnice a persoanelor cu demență  - 2001. - Februarie ( vol. 41 , nr. 1 ). - P. 4-14 . — PMID 11220813 .  (link indisponibil)
206. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L. Menținerea efectelor programului de dezvoltare a abilităților de mediu la domiciliu pentru îngrijitorii familiei și persoanele cu boala Alzheimer și tulburări asociate  //  J. Gerontol. Un biol. sci. Med. sci. : jurnal. - 2005. - Martie ( vol. 60 , nr. 3 ). - P. 368-374 . — PMID 15860476 .
207. ↑ Tratarea simptomelor comportamentale și psihiatrice . Asociația Alzheimer (2006). Consultat la 25 septembrie 2006. Arhivat din original pe 25 septembrie 2006. (nedefinit)
208. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A. Contrastul vizual îmbunătățește aportul de alimente și lichide în boala Alzheimer avansată  //  Clinical Nutrition : journal. - 2004. - Vol. 23 , nr. 4 . - P. 533-538 . - doi : 10.1016/j.clnu.2003.09.015 . — PMID 15297089 .
209. ^ Dudek , Susan G. Elemente esențiale de nutriție pentru practica asistenței medicale  . - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6 .
210. ↑ Dennehy C. Analysis of patients' rights: dementa and PEG insertion  //  Br J Nurs : journal. - 2006. - Vol. 15 , nr. 1 . - P. 18-20 . — PMID 16415742 .
211. ↑ Chernoff R. Tube feeding patients with dementa  //  Nutrition in Clinical Practice. - 2006. - Aprilie ( vol. 21 , nr. 2 ). - P. 142-146 . — PMID 16556924 .
212. ↑ Probleme medicale:
     • Şef B. Îngrijiri paliative pentru persoane cu demenţă  (nedeterminată)  // Asistent medical la domiciliu. - 2003. - ianuarie ( vol. 21 , nr. 1 ). - S. 53-60; test 61 . — PMID 12544465 .
     • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA Boala Alzheimer: psihopatologie, management medical și implicații dentare  //  J Am Dent Assoc : jurnal. - 2006. - Septembrie ( vol. 137 , nr. 9 ). - P. 1240-1251 . — PMID 16946428 .
     • Belmin J. Orientări practice pentru diagnosticul și managementul pierderii în greutate în boala Alzheimer: un consens din evaluările de adecvare ale unui grup mare de experți  //  J Nutr Health Aging: journal. - 2007. - Vol. 11 , nr. 1 . - P. 33-7 . — PMID 17315078 .
     • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M., Teri L. Formarea îngrijitorilor pentru a schimba practicile de igienă în somn ale pacienților cu demență: proiectul NITE-AD  //  Journal of the American Geriatrics Society : jurnal. - 2003. - octombrie ( vol. 51 , nr. 10 ). - P. 1455-1460 . — PMID 14511168 .
     • Perls TT, Herget M. Rate mai mari de infecții respiratorii la o unitate de îngrijire specială pentru Alzheimer și intervenție de succes  //  Journal of the American Geriatrics Society : jurnal. - 1995. - Decembrie ( vol. 43 , nr. 12 ). - P. 1341-1344 . — PMID 7490383 .
213. ↑ Shega JW, Levin A., Hougham GW, și colab . Excelență paliativă în eforturile de îngrijire a bolii Alzheimer (PEACE ) : o descriere a programului   // Journal of Palliative Medicine : jurnal. - 2003. - Aprilie ( vol. 6 , nr. 2 ). - P. 315-320 . - doi : 10.1089/109662103764978641 . — PMID 12854952 .
214. ↑ 1 2 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L., și colab . Predictori ai mortalității la pacienții diagnosticați cu boala Alzheimer  probabilă //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 1996. - august ( vol. 47 , nr. 2 ). - P. 433-439 . — PMID 8757016 .
215. ↑ 1 2 Dodge HH, Shen C., Pandav R., DeKosky ST, Ganguli M. Tranziții funcționale și speranța de viață activă asociată cu boala Alzheimer  // JAMA  :  jurnal. - 2003. - Februarie ( vol. 60 , nr. 2 ). - P. 253-259 . — PMID 12580712 .
216. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L., și colab . Supraviețuirea după diagnosticul inițial al bolii Alzheimer  //  Annals of Internal Medicine : jurnal. - 2004. - Aprilie ( vol. 140 , nr. 7 ). - P. 501-509 . — PMID 15068977 .
217. ↑ Jagger C., Clarke M., Stone A. Predictorii de supraviețuire cu boala Alzheimer  : un studiu bazat pe comunitate  // Medicină psihologică : jurnal. - 1995. - ianuarie ( vol. 25 , nr. 1 ). - P. 171-177 . — PMID 7792352 .
218. ↑ 1 2 Ganguli M., Dodge HH, Shen C., Pandav RS, DeKosky ST Boala Alzheimer și mortalitatea: un studiu epidemiologic de 15 ani  // JAMA  :  jurnal. - 2005. - Mai ( vol. 62 , nr. 5 ). - P. 779-784 . - doi : 10.1001/archneur.62.5.779 . — PMID 15883266 .
219. ↑ Allegri RF, Butman J., Arizaga RL, et al . Impactul economic al demenței în țările în curs de dezvoltare: o evaluare a costurilor demenței de tip Alzheimer în Argentina  (engleză)  // Int Psychogeriatr: journal. - 2007. - august ( vol. 19 , nr. 4 ). - P. 705-718 . - doi : 10.1017/S1041610206003784 . — PMID 16870037 .
220. ↑ Suh GH, Knapp M., Kang CJ Costurile economice ale demenței în Coreea, 2002  //  Jurnalul Internațional de Psihiatrie Geriatrică. - 2006. - august ( vol. 21 , nr. 8 ). - P. 722-728 . - doi : 10.1002/gps.1552 . — PMID 16858741 .
221. ↑ Wimo A., Jonsson L., Winblad B. O estimare a distribuției mondiale și a costurilor directe ale demenței în 2003  //  Dement Geriatr Cogn Disord : journal. - 2006. - Vol. 21 , nr. 3 . - P. 175-181 . - doi : 10.1159/000090733 . — PMID 16401889 .
222. ↑ 1 2 3 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC Costurile informale ale îngrijirii demenței: estimări din National Longitudinal Caregiver Study  //  J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci : jurnal. - 2001. - iulie ( vol. 56 , nr. 4 ). —P . S219-28 . — PMID 11445614 .
223. ↑ Jönsson L., Eriksdotter Jönhagen M., Kilander L., și colab . Determinanți ai costurilor de îngrijire pentru pacienții cu boala Alzheimer  // International  Journal of Geriatric Psychiatry : jurnal. - 2006. - Mai ( vol. 21 , nr. 5 ). - P. 449-459 . - doi : 10.1002/gps.1489 . — PMID 16676288 .
224. ↑ 1 2 Zhu CW, Sano M. Considerații economice în managementul bolii Alzheimer  // Intervenții clinice în  îmbătrânire : jurnal. - 2006. - Vol. 1 , nr. 2 . - P. 143-154 . — PMID 18044111 .
225. ↑ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R. Utilizarea timpurie a serviciilor bazate pe comunitate și efectele sale asupra instituționalizării în îngrijirea demenței  //  Gerontologist: journal. - 2005. - Aprilie ( vol. 45 , nr. 2 ). - P. 177-185 . — PMID 15799982 .
226. ↑ Ritchie K., Lovestone S. The dementias  //  The Lancet . - Elsevier , 2002. - Noiembrie ( vol. 360 , nr. 9347 ). - P. 1759-1766 . - doi : 10.1016/S0140-6736(02)11667-9 . — PMID 12480441 .
227. ↑ Brodaty H., Hadzi-Pavlovic D. Psychosocial effects on carers of living with persons with dementa  // Australian and New Zealand  Journal of Psychiatry : jurnal. - 1990. - Septembrie ( vol. 24 , nr. 3 ). - P. 351-361 . — PMID 2241719 .
228. ↑ Donaldson C., Tarrier N., Burns A. Determinants of carer stress in Alzheimer's disease  // International  Journal of Geriatric Psychiatry : jurnal. - 1998. - Aprilie ( vol. 13 , nr. 4 ). - P. 248-256 . — PMID 9646153 .
229. ^ The MetLife Study of Alzheimer's Disease: The Caregiving Experience (PDF). MetLife Mature Market Institute (august 2006). Preluat la 12 februarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011.  (nedefinit)
230. ↑ Pusey H., Richards D. O revizuire sistematică a eficacității intervențiilor psihosociale pentru îngrijitorii persoanelor cu demență  //  Aging and Mental Health : jurnal. - 2001. - Mai ( vol. 5 , nr. 2 ). - P. 107-119 . — PMID 11511058 .
231. ↑ Garrard P., Maloney LM, Hodges JR, Patterson K. Efectele bolii Alzheimer foarte timpurii asupra caracteristicilor scrisului de un  autor renumit //  Brain : jurnal. — Oxford University Press , 2005. — Februarie ( vol. 128 , nr. Pt 2 ). - P. 250-260 . - doi : 10.1093/brain/awh341 . — PMID 15574466 .
232. ↑ Sherman FT Președintele Reagan a avut deficiențe cognitive ușoare în timpul mandatului? Trăiește mai mult cu boala Alzheimer  //  Geriatrie: jurnal. - 2004. - Septembrie ( vol. 59 , nr. 9 ). - P. 11, 15 . — PMID 15461232 .
233. ↑ Legenda Ungariei Puskas moare la 79 de ani . BBC News (17 noiembrie 2006). Data accesului: 25 ianuarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
234. ↑ Primii miniștri în istorie: Harold Wilson . Londra: 10 Downing Street. Preluat la 18 august 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
235. ↑ „Mi padre no reconoció al Rey pero notó el cariño” . Madrid: El País (2008). Consultat la 1 octombrie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
236. ↑ Peter Falk leidet an Alzheimer  (germană)
237. ↑ Gala Rita Hayworth din Chicago . Asociația Alzheimer (2007). Data accesului: 25 ianuarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
238. ↑ Charlton Heston are simptome de Alzheimer . CNN (9 august 2002). Data accesului: 25 ianuarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
239. ↑ Pauli Michelle . Pratchett anunță că are Alzheimer , Guardian News and Media (12 decembrie 2007). Preluat la 18 august 2008.
240. ↑ Iris . IMDB (18 ianuarie 2002). Consultat la 24 ianuarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
241. ↑ Bayley John. Iris: un memoriu al lui Iris Murdoch  (neopr.) . - Londra: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152 .
242. ↑ Caietul . IMDB. Preluat la 22 februarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
243. ↑ Sparks Nicholas. Caietul ( neopr  .) . — Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - S.  268 . — ISBN 078620821X .
244. ↑ Nae meorisokui jiwoogae . IMDB. Preluat la 2 februarie 2011. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
245. ↑ Thanmathra . Webindia123.com. Consultat la 24 ianuarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011.  (nedefinit) , „ Anatomia lui Grey ” (2005),
246. ↑ Ashita no kioku . IMDB. Consultat la 24 ianuarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
247. ↑ Ogiwara Hiroshi. Ashita no Kioku  (neopr.) . - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461 .
248. ↑ Munro Alice. Ursul a venit peste munte // Ură, prietenie, curte, dragoste, căsătorie  (engleză) . — New York: A. A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001 .
249. ↑ Malcolm și Barbara:
     • Malcolm și Barbara: O poveste de dragoste . Dfgdocs. Data accesului: 24 ianuarie 2008. Arhivat din original la 18 iulie 2013. (nedefinit)
     • Malcolm și Barbara: O poveste de dragoste . BBC Cambridgeshire. Preluat la 2 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
     • Cineastul Alzheimer se va confrunta cu avocații ITV , Guardian Media (7 august 2007). Preluat la 24 ianuarie 2008.
250. ↑ Studii clinice. S-au găsit 459 studii cu căutarea: alzheimer . Institutele Naționale de Sănătate din SUA. Preluat la 23 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
251. ↑ Vaccinarea:
     • Hawkes CA, McLaurin J. Imunoterapia ca tratament pentru boala Alzheimer  (nespecificat)  // Expert Rev Neurother. - 2007. - Noiembrie ( vol. 7 , nr. 11 ). - S. 1535-1548 . - doi : 10.1586/14737175.7.11.1535 . — PMID 17997702 .
     • Solomon B. Abordări clinice imunologice pentru tratamentul bolii Alzheimer  // Opinia  expertului privind medicamentele de investigație : jurnal. - 2007. - iunie ( vol. 16 , nr. 6 ). - P. 819-828 . - doi : 10.1517/13543784.16.6.819 . — PMID 17501694 .
     • Woodhouse A., Dickson TC, Vickers JC Strategii de vaccinare pentru boala Alzheimer: O nouă speranță? (engleză)  // Droguri și îmbătrânire : jurnal. - 2007. - Vol. 24 , nr. 2 . - P. 107-119 . — PMID 17313199 .
252. ^ Studiu de evaluare a ACC-001 la subiecții cu boala Alzheimer uşoară până la moderată . studiu clinic . Institutele Naționale de Sănătate din SUA (11 martie 2008). Consultat la 5 iunie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
253. ^ Studiu de evaluare a siguranței, toleranței și imunogenității ACC-001 la subiecții cu boala Alzheimer . Institutele Naționale de Sănătate din SUA. Consultat la 5 iunie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
254. ^ Testul vaccinului împotriva bolii Alzheimer suspendat din motive de siguranță . Medpage Today (18 aprilie 2008). Consultat la 14 iunie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
255. ↑ Bapineuzumab la pacienții cu boală Alzheimer uşoară până la moderată/non-purtători Apo_e4 . studiu clinic . Institutele Naționale de Sănătate din SUA (29 februarie 2008). Preluat la 23 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
256. ↑ Studiu de siguranță, toleranță și eficacitate pentru a evalua subiecții cu deficiențe cognitive ușoare . studiu clinic . Institutele Naționale de Sănătate din SUA (11 martie 2008). Preluat la 23 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
257. ↑ Studiu de evaluare a siguranței, toleranței și eficacității PBT2 la pacienții cu boala Alzheimer precoce . studiu clinic . Institutele Naționale de Sănătate din SUA (13 ianuarie 2008). Preluat la 23 martie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
258. ↑ Cercetare Etanercept:
     • Tobinick E., Gross H., Weinberger A., ​​​​​Cohen H. Modularea TNF-alfa pentru tratamentul bolii Alzheimer: un studiu pilot de 6 luni  //  MedGenMed : jurnal. - 2006. - Vol. 8 , nr. 2 . — P. 25 . — PMID 16926764 .
     • Griffin WS Etanercept perispinal: potențial ca tratament terapeutic pentru Alzheimer  //  Journal of Neuroinflammation : jurnal. - 2008. - Vol. 5 . — P. 3 . - doi : 10.1186/1742-2094-5-3 . — PMID 18186919 .
     •  Tobinick E. Etanercept perispinal pentru tratamentul bolii Alzheimer  // Cercetarea curentă Alzheimer : jurnal. - 2007. - Decembrie ( vol. 4 , nr. 5 ). - P. 550-552 . — PMID 18220520 .
259. ↑ Kim, HY, Kim, HV, Jo, S., Lee, CJ, Choi, SY, Kim, DJ și Kim, Y. (2015). EPPS salvează deficitele cognitive dependente de hipocamp la șoarecii APP/PS1 prin dezagregarea oligomerilor și plăcilor de amiloid-β. Nature communications, 6, Număr articol: 8997 doi : 10.1038/ncomms9997
260. ↑ Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R., ... & Schubert, D. (2015). O abordare cuprinzătoare multiomică pentru înțelegerea relației dintre îmbătrânire și demență . Îmbătrânire, 937-955.
261. ↑ Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, FJ, Illes, S., ... & Coras, R. (2015). Întinerirea structurală și funcțională a creierului îmbătrânit printr-un medicament anti-astmatic aprobat. Nature communications, 6, Număr articol: 8466 doi : 10.1038/ncomms9466
262. ↑ Wischik Claude M., Bentham Peter, Wischik Damon J., Seng Kwang Meng. Terapia cu inhibitori de agregare Tau (TAI) cu remberTM stopează progresia bolii în boala Alzheimer uşoară şi moderată peste 50 de săptămâni  //  Alzheimer & Dementia : journal. - Asociația Alzheimer, 2008. - iulie ( vol. 4 , nr. 4 ). — P.T167 . doi : 10.1016 / j.jalz.2008.05.438 .
263. ↑ Harrington Charles, Rickard Janet E., Horsley David și colab . Clorura de metiltioniniu (MTC) acționează ca un inhibitor al agregării Tau (TAI) într-un model celular și inversează patologia Tau în modelele de șoarece transgenic ale bolii Alzheimer  //  Alzheimer & Dementia : jurnal. - Asociația Alzheimer, 2008. - iulie ( vol. 4 ). -P.T120 - T121 . - doi : 10.1016/j.jalz.2008.05.259 .
264. ↑ Doody R.S., Gavrilova S.I., Sano M., et al . Efectul dimebonului asupra cogniției, activităților din viața de zi cu zi, comportamentului și funcției globale la pacienții cu boală Alzheimer uşoară până la moderată: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo  (engleză)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2008. - iulie ( vol. 372 , nr. 9634 ). - P. 207-215 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61074-0 . — PMID 18640457 .
265. ↑ Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Sliwinski Christopher, Lee Seungkyu, d'Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael , Kovacs Dora M., Woolf Clifford J., Wagner Steven L., Tanzi Rudolph E., Kim Doo Yeon. Un model tridimensional de cultură de celule neuronale umane al bolii Alzheimer   // Nature . - 2014. - Vol. 515 . - P. 274-278 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/nature13800 .
266. ↑ Cursul bolii Alzheimer depinde de rasa pacientului - MedNews - MedPortal.ru
267. ↑ Oamenii de știință au dezvăluit secretul bolii Alzheimer și au returnat amintiri pierdute: Știință: Știință și Tehnologie: Lenta.ru
268. ↑ Date de fezabilitate și eficacitate dintr-o intervenție de dietă ketogenă în boala Alzheimer  //  Alzheimer & Dementa: Translational Research & Clinical Interventions. — 01-01-2018. — Vol. 4 . - P. 28-36 . — ISSN 2352-8737 . - doi : 10.1016/j.trci.2017.11.002 .
269. ↑ Stephen C. Cunnane, Alexandre Courchesne-Loyer, Camille Vandenberghe, Valérie St-Pierre, Mélanie Fortier. Pot cetonele ajuta la salvarea aprovizionării cu combustibil a creierului în viața ulterioară? Implicații pentru sănătatea cognitivă în timpul îmbătrânirii și tratamentul bolii Alzheimer  // Frontiere în neuroștiința moleculară. — 08-07-2016. - T. 9 . — ISSN 1662-5099 . - doi : 10.3389/fnmol.2016.00053 .
270. ↑ O comparație transversală a metabolismului glucozei și cetonelor din creier la adulții în vârstă sănătoși din punct de vedere cognitiv, tulburări cognitive ușoare și boala Alzheimer precoce  //  Gerontologie experimentală. — 2018-07-01. — Vol. 107 . - P. 18-26 . — ISSN 0531-5565 . - doi : 10.1016/j.exger.2017.07.004 .
271. ↑ Etienne Croteau, Christian-Alexandre Castellano, Marie Anne Richard, Mélanie Fortier, Scott Nugent. Trigliceridele cetogenice cu lanț mediu măresc metabolismul energetic al creierului în boala Alzheimer  //  Journal of Alzheimer's Disease. — 19.06.2018. — Vol. 64 , iss. 2 . - P. 551-561 . - ISSN 1875-8908 1387-2877, 1875-8908 . - doi : 10.3233/JAD-180202 .

Literatură

• Kaminsky, Yu. G. Popular și nu foarte popular despre boala Alzheimer / Yu. G. Kaminsky, E. A. Kosenko. - Librocom, 2009. - 136 p. — ISBN 978-5-397-00194-6
• Grant B. Demența senilă. Boala Alzheimer și alte forme. = boala Alzheimer. Ghid pentru îngrijitor. — [Trad. din engleză] - Norint, 2003. - 80 p. - (Sfatul medicului.) - ISBN 5-7711-0161-3

• Cummings, JL Ghid pentru gestionarea bolii Alzheimer: Partea I  : Evaluare: [ ing. ]  / JL Cummings, JC Frank, D. Cherry … [ și colab. ] // Medic de familie american :j. - 2002. - Vol. 65, nr. 11. - P. 2263-2272. — PMID 12074525 .
• Cummings, JL Ghid pentru gestionarea bolii Alzheimer: Partea II  : Tratament: [ ing. ]  / JL Cummings, JC Frank, D. Cherry … [ și colab. ] // Medic de familie american :j. - 2002. - Vol. 65, nr. 12. - P. 2525-2534. — PMID 12086242 .
• Gene, stiluri de viață și cuvinte încrucișate: poate fi prevenită boala Alzheimer?  : [ engleză ] ]  : [ arh. 25 august 2011 ] / Centrul de educație și referire pentru boala Alzheimer (ADEAR); Institutul Național pentru Îmbătrânire ; Institutul Național al Sănătății . — Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. - [1] + 32 + [1] p. - Publicația NIH nr. 06-5503.
• Russell D, Barston S, White M. Managementul comportamentului Alzheimer: Învață să gestionezi problemele comune de comportament . helpguide.org (19 decembrie 2007). Consultat la 29 februarie 2008. Arhivat din original pe 25 august 2011. (nedefinit)
• Rodgers, A.B. Boala Alzheimer  : Dezvăluirea misterului: [ ing. ]  : [ arh. 1 octombrie 2008 ] / Ed. de Patricia D. Lynch și Karen M. Pocinki Rodgers. — Washington, DC: Institutul Național pentru Îmbătrânire, 2003. — 80 p.
• Toyn, J. Ce lecții pot fi învățate din studiile eșuate cu boala Alzheimer? : [ engleză ] ] // Revizuirea de experți a farmacologiei clinice. - 2015. - Vol. 8, nr. 3. - P. 267-269. - doi : 10.1586/17512433.2015.1034690 . — PMID 25860157 .

Link -uri

• Vaccinul Alzheimer dezvoltat la Barcelona  - articol Wikinews .
• „Idei moderne despre boala Alzheimer”  (link inaccesibil)
• "Încurcături neurofibrilare în boala Alzheimer - nu ucigași, ci protectori ai celulelor?"
• Kozlovsky, Borislav Adevăratul Macondo: 375 de ani de Alzheimer . Colta.ru . Colta.ru (26 noiembrie 2015). - „Locuitorii orașului columbian , unde demența senilă se îmbolnăvește la 35 de ani, s-au dovedit a fi descendenții unui conchistador spaniol bolnav.” Consultat la 29 noiembrie 2015. Arhivat din original pe 29 noiembrie 2015. (nedefinit)

Dicționare și enciclopedii	mare danez Mare catalană Rusă mare in jurul lumii Britannica (online) Universalis
În cataloagele bibliografice BNE : XX531806 BNF : 11964909n GND : 4112510-1 J9U : 987007294871305171 LCCN : sh85004080 NDL : 00576638 NKC : ph117324