| etoposid | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Formula brută | C29H32O13 _ _ _ _ _ |
| CAS | 33419-42-0 |
| PubChem | 36462 |
| banca de droguri | 00773 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L01CB01 |
| Metode de administrare | |
| Perfuzie intravenoasă și orală | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Etoposida este un inhibitor al topoizomerazei II . Este un derivat semisintetic al podofilotoxinei. Are un efect citotoxic (a nu se confunda cu citostatic ) din cauza leziunilor ADN-ului.
Mecanismul de acțiune este asociat cu inhibarea topoizomerazei II. Inhibă mitoza , blochează celulele în interfaza S-G2 a ciclului celular și, în doze mai mari, acționează în faza G2. Efectul citotoxic asupra celulelor normale sănătoase se observă numai atunci când este utilizat în doze mari.
Atunci când este administrat oral, etoposida este absorbită din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este în medie de 50%. Distribuția în lichidul cefalorahidian este scăzută și variabilă; concentrația în țesutul pulmonar normal este mai mare decât în prezența metastazelor pulmonare; se determină un nivel apropiat al concentraţiilor în ţesuturile tumorilor primare şi în ţesuturile normale ale miometrului . S-a observat o corelație directă între coeficientul de legare al etoposidei și nivelul de albumină din plasma sanguină a persoanelor sănătoase și a pacienților cu cancer. Metabolizat în ficat . Finalul T1 / 2 este în medie de 7 ore.Excretat prin rinichi - 44-60%, cu fecale - până la 16%, cu bilă - 6% sau mai puțin.
Tumori germinogene (tumori testiculare, coriocarcinom), cancer ovarian, cancer pulmonar cu celule mici și non-mici, limfogranulomatoză, limfoame non-Hodgkin, cancer gastric (pentru monoterapie și ca parte a terapiei combinate), sarcom Ewing, sarcom Kaposi, neuroblastom, cancer de sân (cu metastaze în ficat, în pleură), leucemie acută non-limfoblastică, mezoteliom.
Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, starea sistemului hematopoietic și schema terapiei antitumorale.
Din sistemul hematopoietic: leucopenie, anemie; mai rar - trombocitopenie. Din sistemul digestiv: greață, vărsături; rareori - anorexie, mucozită, diaree; atunci când se utilizează doze mari - reacții toxice din ficat. Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: somnolență, oboseală crescută; afectarea sistemului nervos periferic. Din partea metabolismului: hiperuricemie; atunci când se utilizează doze mari - acidoză metabolică. Din partea sistemului cardiovascular: tahicardie, hipotensiune arterială. Din sistemul reproducător: azoospermie, amenoree. Reacții alergice: frisoane, febră, bronhospasm. Reacții dermatologice: alopecie.
Mielodepresie severă, disfuncție hepatică și renală severă, sarcină, copii sub 2 ani, hipersensibilitate la podofilină sau la derivații acesteia.
Etoposida este contraindicată în sarcină. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să întrerupă alăptarea.
În timpul tratamentului și în termen de trei luni de la finalizarea acestuia, pacienții de vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție.
În studii experimentale, s-a constatat că etoposida are un efect teratogen și embriotoxic.
A se utiliza cu prudență la pacienții cu radioterapie sau chimioterapie anterioară, cu varicelă, herpes zoster, cu leziuni infecțioase ale mucoaselor, cu aritmii cardiace, cu risc crescut de a dezvolta infarct miocardic, afectare a funcției hepatice, boli ale sistemului nervos (epilepsie). ), alcoolism cronic, la copiii mai mari de doi ani.
În caz de insuficiență renală, doza este redusă în conformitate cu valorile CC.
Înainte de a începe și pe fondul terapiei în curs, imaginea sângelui periferic trebuie monitorizată.
Nu se recomandă vaccinarea pacienților și a familiilor acestora.
În studiile experimentale, s-a constatat că etoposida are un efect mutagen.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control: în timpul tratamentului, trebuie să se abțină de la activități care necesită o atenție sporită și reacții psihomotorii rapide.
Etoposida se află pe Lista medicamentelor vitale și esențiale .
Cu utilizarea simultană cu alte medicamente care provoacă mielodepresie, este posibilă inhibarea aditivă a funcției măduvei osoase.
Cu utilizarea simultană cu cisplatină, este posibilă o scădere a clearance-ului etoposidei și o creștere a toxicității acestuia.
Ciclosporina în doze mari poate reduce clearance-ul etoposidei și poate crește durata de acțiune a acestuia, în timp ce poate crește leucopenia.