Biodisponibilitate

Biodisponibilitatea (notată cu litera F ) în farmacocinetică și farmacologie  - în sens larg, aceasta este cantitatea unei substanțe medicamentoase care ajunge la locul acțiunii sale în corpul uman sau animal (capacitatea medicamentului de a fi absorbit). Biodisponibilitatea este principalul indicator care caracterizează cantitatea de pierderi, adică cu cât biodisponibilitatea unei substanțe medicamentoase este mai mare, cu atât pierderile acesteia vor fi mai mici în timpul absorbției și utilizării de către organism.

Pentru a studia biodisponibilitatea medicamentelor sunt utilizate diferite metode. Cel mai adesea, se efectuează un studiu comparativ al modificărilor concentrațiilor substanței medicamentoase în formele de dozare investigate și standard în plasma sanguină și/sau în urină .

Pentru suplimente, plante medicinale și alți nutrienți, unde calea de administrare este aproape întotdeauna orală, biodisponibilitatea se referă de obicei la cantitatea sau fracțiunea dintr-o doză ingerată care este absorbită [1] [2] [3] .

Determinarea biodisponibilității

De obicei, biodisponibilitatea este determinată de cantitatea de medicament din sânge, adică de cantitatea din doza administrată de medicament nemodificat care a ajuns în circulația sistemică și care este una dintre cele mai importante caracteristici farmacocinetice ale medicamentului. În cazul administrării intravenoase, biodisponibilitatea medicamentului este de 100%. (Cu toate acestea, biodisponibilitatea poate fi redusă prin introducerea unui alt medicament). Dacă substanța este administrată pe alte căi (de exemplu, pe cale orală), atunci biodisponibilitatea sa este redusă, ca urmare a absorbției și metabolizării incomplete, pe care acest medicament le suferă ca urmare a primului pasaj.

Biodisponibilitatea este, de asemenea, unul dintre parametrii esențiali utilizați în farmacocinetică, luați în considerare la calcularea regimului de dozare pentru căile de administrare a medicamentelor, altele decât intravenos. Prin determinarea biodisponibilității unui medicament, caracterizăm cantitatea de substanță activă terapeutic care a ajuns în circulația sistemică și a devenit disponibilă la locul aplicării sale [4] .

Biodisponibilitate absolută

Biodisponibilitatea absolută  este raportul dintre biodisponibilitatea, definită ca aria de sub curba concentrație-timp (ASC) a unei substanțe active medicamentoase în circulația sistemică după administrarea pe altă cale decât intravenoasă (oral, rectal, transdermic, subcutanat) și biodisponibilitatea aceleiași substanțe medicamentoase realizată după administrarea intravenoasă. Cantitatea de medicament absorbită după administrarea non-intravenoasă este doar o fracțiune din cantitatea de medicament care a fost primită după administrarea sa intravenoasă.

O astfel de comparație este posibilă numai după compararea dozelor, dacă au fost utilizate doze diferite pentru diferite căi de administrare. Rezultă că fiecare ASC este ajustată prin împărțirea dozei corespunzătoare.

Pentru a determina amploarea biodisponibilității absolute a unei anumite substanțe medicamentoase, se efectuează un studiu farmacocinetic pentru a obține un grafic al „concentrației medicamentului în funcție de timp” pentru administrarea intravenoasă și non-intravenoasă. Cu alte cuvinte, biodisponibilitatea absolută este ASC ajustată în funcție de doză atunci când ASC obținută pentru administrarea non-intravenoasă este împărțită la ASC după administrarea intravenoasă (iv). Formula pentru calcularea indicelui F pentru o substanță medicamentoasă administrată oral (de) este următoarea.

[AUC] per * DOZA cc F= ──────────────── [AUC] cc * DOZA conform

Un medicament administrat intravenos are o valoare de biodisponibilitate de 1 (F=1), în timp ce un medicament administrat pe alte căi are valori absolute de biodisponibilitate mai mici de unu.

Biodisponibilitate relativă

Biodisponibilitatea relativă  este ASC a unui anumit medicament în comparație cu o altă formă de prescripție a aceluiași medicament, luată ca standard sau introdusă în organism într-un mod diferit. Când standardul reprezintă un medicament administrat intravenos, avem de-a face cu biodisponibilitate absolută.

[AUC] per * DOZA cc biodisponibilitate relativă= ──────────────── [AUC] cc * DOZA conform

Biodisponibilitatea relativă poate fi determinată folosind date privind nivelul medicamentului în sânge sau excreția acestuia în urină după o singură doză sau mai multe doze. Fiabilitatea rezultatelor obținute crește semnificativ atunci când se utilizează o metodă de cercetare transversală, deoarece aceasta elimină diferențele asociate cu influența stării fiziologice și patologice a organismului asupra biodisponibilității substanței medicamentoase.

Factori care afectează biodisponibilitatea

Biodisponibilitatea absolută a unor medicamente administrate non-vascular este de obicei mai mică decât unitatea (F ‹ 1,0). Diferiți factori fiziologici reduc biodisponibilitatea medicamentelor înainte ca acestea să ajungă în circulația sistemică. Acești factori includ:

Inducerea enzimatică se manifestă ca o creștere a ratei metabolice, de exemplu: fenitoina (un medicament antiepileptic) induce citocromii CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 și CYP3A4 .

Inhibarea enzimatică se caracterizează printr-o scădere a ratei metabolice, de exemplu: sucul de grepfrut inhibă funcția CYP3A → aceasta este însoțită de o creștere a concentrației de nifedipină .

Variații individuale ale diferențelor metabolice

Fiecare dintre acești factori poate varia de la pacient la pacient (variabilitate interindividuală) și chiar la același pacient pe o anumită perioadă de timp (variabilitate intraindividuală). Există și alte influențe. Deci, dacă medicamentul a fost luat în timpul meselor sau în afara acestuia, va afecta absorbția medicamentului. Medicamentele luate în același timp pot modifica absorbția și metabolismul ca urmare a primei treceri. Motilitatea intestinală modifică rata de dizolvare a medicamentului și afectează rata distrugerii acestuia de către microflora intestinală. Afecțiunile bolii care afectează metabolismul hepatic sau funcția gastrointestinală contribuie și ele.

Biodisponibilitatea relativă este foarte sensibilă la natura formei de dozare și este utilizată pentru a caracteriza bioechivalența a două medicamente, așa cum se poate observa din raportul Studiu/Standard în ASC. Concentrația maximă de medicament atinsă în plasmă sau ser (Cmax) este de obicei utilizată pentru a caracteriza bioechivalența.

Note

  1. ↑ Heaney, Robert P. Factorii care influențează măsurarea biodisponibilității, luând calciul ca model  // The  Journal of Nutrition : jurnal. - 2001. - Vol. 131 , nr. 4 . - P. 1344S-8S . - doi : 10.1093/jn/131.4.1344S . — PMID 11285351 .
  2. ↑ SANDSTEAD, HAROLD H.; AU, WILLIAM. Zinc**Dr. Carl-Gustaf Elinder a fost autorul acestui capitol în ediția a 2-a a Manualului de toxicologie a metalelor; textul său a oferit îndrumări. // Manual de toxicologie a metalelor. - Elsevier , 2007. - S. 925-947. — ISBN 978-0-12-369413-3 . - doi : 10.1016/b978-012369413-3/50102-6 . . — Biodisponibilitatea este factorul major care afectează cerințele alimentare (Sandstrom, 1997). Alimentele din carne facilitează biodisponibilitatea, deși liganzii indigestibili care leagă Zn scad biodisponibilitatea (Mills, 1985).”.
  3. ↑ Solomons, NW ZINC | Fiziologie // Encyclopedia of Food Sciences and Nutrition  (engleză) . - Elsevier , 2003. - P. 6272-6277. — ISBN 978-0-12-227055-0 . - doi : 10.1016/b0-12-227055-x/01309-2 . . — „Biodisponibilitatea se referă strict atât la absorbția, cât și la utilizarea metabolică a unui nutrient.”
  4. ^ Shargel L., Yu AB (1999) Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics (ed. a 4-a) New York:McGraw-Hill.
  5. ↑ Shashkina M. Ya., Shashkin P. N. și colab. Bioavailability of carotenoids. Institutul de Cercetare pentru Diagnosticul Experimental și Terapia Tumorilor N. N. Blokhin, RAMS, 2004.
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii