| Amorolfină | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | (±)-cis-2,6-dimetil-4-[2-metil-3-(p-tert-pentilfenil)propil]morfolină |
| Formula brută | C 21 H 35 NO _ |
| Masă molară | 317.509 |
| CAS | 78613-35-1 |
| PubChem | 54260 |
| banca de droguri | DB09056 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | D01AE16 |
| Farmacocinetica | |
| Metabolism | Renală și hepatică |
| Excreţie | Urină |
| Forme de dozare | |
| Urină | |
| Metode de administrare | |
| Local | |
| Alte nume | |
| Lakomik, Lotseril, Onyhelp, lac Oflomil, Exorolfinlak | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Amorolfina este un agent antifungic de uz extern, un derivat al morfolinei . Este destinat pentru tratamentul și prevenirea infecțiilor fungice ale unghiilor. Amorolfina a fost obținută în 1981 și a fost utilizată în tratamentul infecțiilor fungice încă de la sfârșitul anilor 1980 [1] .
Amorolfina inhibă delta-14 reductaza și delta-7-8 izomeraza, perturbând astfel biosinteza ergosterolului (una dintre componentele principale ale membranei fungice). Amorolfina afectează sinteza patogen-membrană, reduce cantitatea de ergosterol și promovează acumularea de steroli atipici - neavând un schelet plat - în membrana citoplasmatică a ciupercii, ceea ce îi încalcă stabilitatea. Lipsa ergosterolului, aparent, provoacă efectul fungistatic, și acumularea de intermediari metabolici, posibila afectare a permeabilității și alte tulburări ale funcțiilor asociate membranei - efectul fungicid al amorolfinei [2] [1] .
Agentul este activ împotriva dermatitei ( Trichophyton spp. , Microsporum spp., Epidermophyton spp.), drojdiei ( Candida spp. , Cryptococcus spp. , Malassezia spp.), a unor mucegaiuri ( Alternaria spp. , Hendersonula spp., Scopulariopsis s. și alte ciuperci patogene ( Cladosporium , Coccidioides, Histioplasma, Sporothrix ). Activitate antibacteriană definită împotriva Actinomyces [2] .
Un studiu randomizat, dublu-orb a evaluat eficacitatea amorolfinei 2% (77 de pacienți) și a amorolfinei 5% (80 de pacienți). Pacienții cu onicomicoză a unghiilor de la picioare au fost studiati. Lacuri s-au aplicat zilnic timp de 6 luni, după 3 luni s-a evaluat efectul tratamentului. Cura clinică completă a fost observată la 12% dintre pacienții tratați cu amorolfină 2% și la 38% dintre pacienții tratați cu amorolfină 5% [3] .
Scopul unui alt studiu multicentric randomizat, realizat pe 317 pacienți, a fost de a evalua eficacitatea amorolfinei 5% o dată sau de două ori pe săptămână timp de 6 luni. La trei luni de la întreruperea terapiei, 71% dintre pacienții care au folosit medicamentul o dată pe săptămână au avut un rezultat negativ al examenului micologic, comparativ cu 76% dintre pacienții care l-au folosit de două ori pe săptămână. Cura clinică și micologică a fost realizată la 46%, respectiv 51,8% dintre pacienți [4] .
Amorolfina 5% a fost comparată cu o combinație de lactat de etil și acid acetic , cu acid citric , uree , lactat de etil, glicerol , acid lactic . Probele de testare au fost aplicate pe unghii sănătoase. După uscare, particula de unghii a fost tăiată și plasată pe un inocul Trichophyton rubrum pe o placă de agar. După incubare la +30°C, au fost măsurate zonele de inhibare . Plăcile de unghii tratate cu amorfolină au prezentat activitate inhibitoare împotriva Trichophyton rubrum cu o zonă medie de inhibiție de 59,2 mm. Probele de control rămase nu au avut zone de inhibiție [5] .
Când este aplicat ca lac, medicamentul pătrunde aproape complet în placa unghiei în 24 de ore de la aplicare. Studiile au arătat că concentrația de amorolfină în placa unghiei crește de la 5% la 25% pe măsură ce solventul se evaporă [6] .
Absorbția sistemică este nesemnificativă: concentrația de amorolfine în plasmă este sub limita de sensibilitate a metodelor de determinare (mai puțin de 0,5 ng/ml) [2] .
Tratamentul și prevenirea onicomicozei cauzate de drojdii , mucegaiuri și dermatofite [2] .
Hipersensibilitate la amorolfină, copii sub 18 ani [2] .
Medicamentul se aplică pe suprafața unghiei, curățată în prealabil de leziuni cu pila de unghii atașată și degresată cu o cârpă specială de curățare. Soluția se aplică cu un aplicator, excesul de lac nu este îndepărtat în prealabil. În 3 minute, lacul ar trebui să se usuce. După utilizare, aplicatorul trebuie șters cu o cârpă de curățare. Înainte de fiecare utilizare ulterioară, unghia trebuie prelucrată cu o pila, iar excesul de lac îndepărtat cu o cârpă de curățare.
Tratamentul cu amorolfină continuă până la debutul curei clinice și micologice. Durata medie a tratamentului pentru unghii pe mâini este de 6 luni, pe picioare - 9-12 luni [7] .
Reacțiile adverse la utilizarea amorolfinei sunt rare. Deteriorarea unghiilor, cum ar fi decolorarea, distrugerea plăcilor de unghii, unghiile casante, poate fi rezultatul unei infecții fungice a unghiilor. Când utilizați lac, poate apărea o senzație de arsură a pielii. Eritemul , pruritul , dermatita de contact, urticaria, veziculele apar cu o frecvență necunoscută și este posibilă și posibilitatea apariției reacțiilor alergice sistemice [7] .
Medicamentul poate fi utilizat împreună cu lacul decorativ. Un studiu controlat activ aleatoriu și o analiză in vitro au evaluat eficacitatea amorolfinei 5% peste care a fost aplicat un lac decorativ (24 ore după tratament). Rezultatele au arătat că lacul decorativ nu afectează efectul antifungic al medicamentului în tratamentul onicomicozei subunguale distale la nivelul picioarelor [8] .