Trombocitopenie indusă de heparină

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 29 aprilie 2016; verificările necesită 20 de modificări .
trombocitopenie indusă de heparină

Reprezentare schematică a factorului trombocitar 4, legarea heparinei la care duce la un răspuns imun sub formă de HIT.
ICD-10 D69.5 _
MKB-10-KM D69.5
ICD-9 289,84
MKB-9-KM 289,84 [1]
Medline Plus 000556
eMedicine articol/1357846 
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Trombocitopenia indusă de heparină (HIT) este o formă de trombocitopenie cauzată de utilizarea heparinei , care este utilizată pe scară largă în practica clinică pentru prevenirea și tratarea trombozei .

Istorie

Pentru prima dată, cazuri de tromboză paradoxală în timpul tratamentului cu heparină au fost descrise în 1957 de chirurgii vasculari Weismann și Tobin ( Tobin ) [2] [3] . În 1969, Natelson a raportat apariția trombocitopeniei cu acest fenomen [4] (până în acest moment, nivelul trombocitelor din sânge nu a fost determinat de rutină [2] ). În 1973, D. Silver ( Donald Silver ) și coautorii au certificat trombocitopenia ca principală legătură în HIT și au sugerat un posibil caracter imunitar [5] .

Literatura descrie 2 tipuri de HIT, care diferă prin patogeneza, manifestările clinice și principiile de tratament. În practica medicală generală, termenul HIT implică HIT de tip 2.

Epidemiologie

Trombocitopenia indusă de heparină este o complicație relativ rară și frecvența acesteia depinde de greutatea moleculară a heparinei administrate [6] [7] [8] . Probabilitatea de apariție a acesteia nu este mai mare de 5% din numărul total de pacienți cărora li se administrează heparină nefracționată (HNF) [9] , în principal pacienți care au suferit intervenții chirurgicale cardiace sau intervenții chirurgicale ortopedice [5] [10] [11] . Mult mai rar, HIT apare la utilizarea heparinei cu greutate moleculară mică (HBPM) [8] [12] [13] .

Trombocitopenie indusă de heparină tip 1

În primul tip de HIT, are loc interacțiunea directă (neimună) a moleculelor de HNF cu membrana trombocitară (Tr), determinând ulterior activarea și agregarea Tr cu dezvoltarea trombocitopeniei [14] . Datorită naturii neimune a interacțiunii, manifestările clinice se notează în a 1-3-a zi a bolii, caracterizate printr-o scădere izolată a numărului de Tp nu mai mică de 100 x 10 9 /l. Odată cu anularea în timp util a HNF, cantitatea de Tp este restabilită spontan în 2-4 săptămâni și nu necesită nici un tratament suplimentar [15] .

Trombocitopenie indusă de heparină tip 2

Trombocitopenia de tip 2 indusă de heparină este o reacție rară mediată imun care apare în primele 4-15 zile de la prima utilizare a heparinei, caracterizată prin producerea de anticorpi specifici și manifestată printr-o scădere bruscă a nivelului de Tp sub 100 x 10 9 /l și tromboză paradoxală [10] [14] [15] .

Caracteristici comparative ale tipurilor HIT 1 și 2.

Caracteristică GIT 1 tip GIT tip 2
Mecanism neimune Imun
Numărul de Tr ≥100 x 109 /l / ≥50% din valoarea inițială ≤100 x 109 /l / ≤50% din valoarea inițială
Manifestare În primele 4 zile In 5-14 zile
Tromboză Rareori De multe ori
Tratament Anularea heparinei Administrarea de anticoagulante alternative

Patogeneza

Veragă-cheie în patogeneză este sinteza inexplicabilă a anticorpilor specifici clasei IgG (mult mai rar clasele IgA și IgM) la complexul heparină/factor trombocitar 4 (acest factor este izolat din α-granulele Tr activate de heparină). Apariția IgG în plasmă are loc în medie 4-10 zile, ceea ce coincide cu debutul manifestărilor clinice. Cu toate acestea, în rândul pacienților cu antecedente de utilizare a HNF în ultimele 100 de zile, debutul primelor semne clinice poate fi redus la 24 de ore din cauza posibilei circulații a anticorpilor (durata mediană 50-85 de zile) [16] [17] . Anticorpii la complexul heparină/factor trombocitar 4 sunt prezenți în sângele aproape tuturor pacienților cu HIT de tip 2, cu toate acestea, prezența anticorpilor (≈70%) în sângele pacienților care au suferit conexiune la un aparat inimă-plămân ar trebui să fie notat [18]. Ulterior, IgG, Factor4-Tr, heparina interacționează cu formarea unui complex imun (IC) capabil de adsorbție pe membrana Tr [19,20], are loc activarea plachetară (fragmentul Fc al IgG se leagă de receptorii Fc Tr) cu ulterioare distrugerea și eliberarea în sânge vasoactive (serotonina, histamina, adenozin difosfat), substanțe procoagulante care cresc nivelul de trombine. În plus, CI pot activa/deteriora celulele endoteliale, ducând la formarea tromboplastinei tisulare, care crește sinteza trombinei și riscul de complicații trombotice [18] [19]

Principalii factori care contribuie la interacțiunea heparinei și a factorului plachetar 4 sunt încărcarea moleculei și lungimea acesteia, astfel încât probabilitatea unei astfel de reacții este semnificativ mai mică atunci când se utilizează heparină cu greutate moleculară mică (HBPM) [18] .

În plus, riscul de HIT rămâne timp de câteva săptămâni după retragerea completă a heparinei [16] [20] .

Tabloul clinic

Semnele clinice apar în zilele 5-14 și mai devreme în prezența unui istoric de 100 de zile de perfuzii cu HNF, care corespunde momentului de sinteza a anticorpilor în titrul necesar. Adesea prima și destul de neașteptată manifestare a HIT este tromboza asociată cu o scădere a cantității de Tr cu mai mult de 50% față de cea inițială [9] [21] . Cu toate acestea, au fost descrise cazuri izolate de tromboză cu niveluri normale de Tr [28]. Astfel, nu există o corelație clară între tromboză și gradul de cădere a Tr.

În ciuda afectarii predominante a patului venos (cel mai adesea vene profunde ale extremităților inferioare, tromboembolism, tromboză a sinusului cerebral) [22] , există și tromboze arteriale, acestea din urmă manifestându-se prin ischemie a extremităților inferioare, accident cerebrovascular și infarctul miocardic .

Complicațiile rare ale HIT includ:

  1. Leziuni cutanate induse de heparină: necroză cutanată, în special peste depozitele adipoase, deseori în abdomen, și peste extremități și nas, manifestată prin eritem, urmată de purpură și hemoragie, asemănătoare leziunilor cutanate de warfarină. O posibilă explicație pentru astfel de manifestări este microtromboza patului vascular [10] [23] .
  2. Reacții sistemice acute, manifestate prin febră, tahicardie rece, tahipnee, dureri toracice, colaps cardiovascular fatal, observate timp de 5-30 minute după administrarea în bolus de heparină la pacienții cu anticorpi HIT circulanți [24] .
  3. Rezistența la heparină este nevoia de doze mai mari de heparină pentru a obține și menține o hipocoagulare adecvată. Patogenia implică neutralizarea heparinei TF-4, care este eliberată în exces din trombocitele activate, sau formarea de microparticule plachetare cu activitate procoagulantă [20] .
  4. Sângerarea este extrem de rară, a cărei probabilitate depinde direct de cantitatea de Tr. Cel mai adesea sunt descrise hemoragii la nivelul glandelor suprarenale, intracraniene și retroperitoneale [15] [25] .

Diagnosticare

Diagnosticul poate fi pus pe baza manifestărilor clinice folosind un sistem de punctare, datele de laborator pot fi considerate doar suplimentare, datorită specificității scăzute și absenței fizice frecvente a acestora din urmă într-o instituție medicală, în plus, toate celelalte cauze posibile de trebuie excluse manifestările clinice [22] .

Scorul de probabilitate pentru HIT tip 2

semn 2 puncte 1 punct 0 puncte
Trombocitopenie Tr scade mai mult de 50% sau Tr≥20.000 Tr scade cu 30-50% sau Tr≥10.000 Tr drop mai puțin de 30% sau Tr≤10.000
Timpul de manifestare 5-10 zile sau 1 prima zi
(cu antecedente de perfuzie cu heparină în ultimele 30 de zile) 		≥10 zile sau ≥1 zi
(cu antecedente de perfuzie cu heparină în ultimele 30 de zile) 		≤4 zile fără antecedente de perfuzie cu heparină
Tromboză sau alte complicații Tromboză dovedită, necroză cutanată
sau reacție sistemică după un bolus de heparină 		Tromboză Fără tromboză dovedită
Alte cauze ale trombocitopeniei Nu Posibil Există

6-8 risc ridicat, 4-5 risc mediu, mai puțin de 3 risc nesigur

Diagnosticare de laborator
  1. Testul de eliberare a serotoninei este „standardul de aur” pentru diagnosticul de laborator al HIT. Metoda se bazează pe interacțiunea donorului Tr marcat cu serotonină C-14, heparină și serul pacientului inactivat de trombină. Când Tr este activat, se eliberează serotonina C14, ceea ce este interpretat ca o reacție pozitivă. În ciuda sensibilității ridicate de 80% și specificității >90%, utilizarea metodei este limitată din cauza necesității de a utiliza reactivi radioactivi [26] [27] [28] .
  2. Test de agregare Tr cu heparină. Calculul vizual al agregării Tp a donatorului în prezența serului pacientului cu adăugarea de heparină. Metodă ieftină și rapidă, rezultate în 2-4 ore. Sensibilitate 90%, specificitate 30-50%.
  3. Test imunologic pentru determinarea anticorpilor la heparina prin ELISA ELISA.Identificarea prezenței anticorpilor HIT sensibilitate mare și specificitate scăzută datorită nespecificității anticorpilor (frecvența mare a rezultatelor fals pozitive), cu toate acestea, probabilitatea de HIT cu un negativ reacția tinde spre zero [29] [30] .
  4. Citometria în flux se bazează pe căutarea semnelor indirecte ale agregării Tr, în special P-selectina și anexina V [31] .
  5. Anticorpi PIFA la heparina-TF-4, sensibilitate 95%, specificitate aproximativ 80%, timp de execuție - câteva ore [32] .
  6. Utilizarea particulelor de polimer acoperite cu TF-4, atunci când interacționează cu serul pacientului, are loc precipitarea moleculelor legate. În acest moment, această tehnică se află în stadiul de aprobare [33] [34] .

Prezența AT este un criteriu necesar, dar nu suficient pentru stabilirea unui diagnostic; dimpotrivă, absența AT este un semn absolut al absenței HIT [10] .

Diagnostic diferențial

  1. Alte tipuri de trombocitopenie [35] . A. Hemodiluție postoperatorie. b. Consumul excesiv de Tr (sângerare, DIC, malarie, sepsis, dispozitive intravasculare). în. Pseudotrombocitopenie (trombocitopenie mediată de EDTA, trombocitopenie GP IIb/IIIa). d. Distrugerea crescută a Tp (efecte toxice, oncohematologie, radiații). e. Educație insuficientă Tr. e. Tr sechestrare (hipotermie, hipersplenism).
  2. Sindromul antifosfolipidic .
  3. Purpura trombocitopenică idiopatică .
  4. Hipersplenism.
  5. Septicemie.
  6. terapie trombolitică.
  7. sindromul DIC .

Tratament

În ciuda istoricului de 50 de ani a bolii și a dezvoltării rapide a farmacologiei, astăzi nu există recomandări general acceptate pentru tratamentul HIT bazate pe studii multicentrice. Cu toate acestea, a fost dezvoltat un algoritm care permite, într-o măsură sau alta, să se efectueze măsuri terapeutice cu diferite grade de eficacitate.

Algoritm de acțiuni cu un GIT posibil sau deja confirmat

  1. Excludeți orice sursă de heparină, inclusiv HBPM, din cauza unei posibile reacții încrucișate („dopurile de heparină” și alte surse ascunse de heparină).
  2. Administrați anticoagulante alternative.
  3. Testați anticorpii la heparina-TF-4 prin orice metodă disponibilă.
  4. Evitați transfuzia de trombocite din cauza formării crescute de trombi.
  5. Deoarece se poate dezvolta gangrena la nivelul membrelor și/sau necroza pielii asociată cu warfarină , warfarina nu trebuie administrată până când numărul de trombocite nu a fost restabilit la cel puțin 150 000. Pacienților care au primit deja warfarină trebuie să li se administreze vitamina K 10 mg pe cale orală [36] [ 37] .
  6. Efectuați scanarea duplex a venelor extremităților inferioare pentru a exclude tromboza venoasă profundă [21] .

Anticoagulante alternative (AC)

Anticoagulantele alternative sunt singurul tratament definitiv pentru HIT de tip 2. Alegerea medicamentului depinde de mulți indicatori, cum ar fi prezența insuficienței renale sau hepatice , timpul de înjumătățire al medicamentului, echipamentul tehnic al laboratorului etc. Cu toate acestea, este necesar să se țină seama de faptul că există nu este un antidot pentru niciunul dintre medicamentele AK. Există 2 grupe de AA pe piață astăzi: inhibitori de trombină și inhibitori direcți ai factorului X.

Inhibitori de trombină

1. Lepirudina (refludanul) este o hirudină recombinată care leagă ireversibil trombina. Se foloseste pentru HIT cu/fara complicatii. T ½ este de 80 de minute (până la 200 de minute cu insuficiență renală cronică ). Principalul metabolism este rinichii. S-au observat reacții alergice: tuse, umflare a zonei maxilo-faciale. Controlul dozei prin APTT (trebuie crescut cu 1,5-2,5) la fiecare 4 ore • Nivelul INR • Nu afectează trombocitele activate • Contraindicație – rata de eliminare a insuficienței renale prin excreție renală). Este necesar să se mențină o concentrație constantă mai mare de 2 g/ml, altfel pot apărea tromboze [38] [39] [40] [41] .

2. Argatroban este utilizat pentru HIT cu/fără complicații care necesită intervenții percutanate. T ½ \u003d 39-51 de minute. Metabolismul principal este ficatul. Avantaje: reacțiile alergice nu sunt descrise. Dezavantaje: controlul dozei conform APTT (creștere cu 1,5-3,0) 1 dată/zi. Contraindicat în insuficiența hepatică și/sau creșterea ALT/AST de mai mult de 3 ori. Nerecomandat pentru chirurgia cardiacă din cauza posibilelor sângerări în perioada postoperatorie timpurie. Agratroban este capabil să inhibe atât trombina liberă, cât și cea legată de Tr [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] .

3. Bivalirudin este un analog sintetic al hirudinei care se leagă ireversibil de trombină. Se foloseste pentru HIT cu/fara complicatii, inclusiv interventii percutanate, operatii cardiochirurgicale cu legatura cu AIK. Avantaje: • Metabolismul de bază în afara ficatului și rinichilor • Nu sunt descrise reacții alergice • T ½ este de 25-35 minute • Nu afectează nivelul INR Dezavantaje: • Controlul dozei conform APTT (trebuie crescut cu 1,5-2,5), control la fiecare 4 ore • Necesită terapie antiagregantă suplimentară [49] [50] [51] [61].

Inhibitori ai factorului X

1. Fondaparinux – indicat pentru tratamentul formelor simple de HIT. T ½ este de 17-21 ore. Metabolism – rinichi (80%) Avantaje: • Mod de administrare – subcutanat 1 data/zi • Imunogenitatea tinde spre zero • Pretul medicamentului Dezavantaje: • Hematom spinal / epidural - (10%) Anti f. X 0,5-0,8 U/ml este dificil și nu este întotdeauna disponibil [52] [53] [54] [55] [56] [67].

2. Danaparoid este indicat pentru tratamentul formelor simple de HIT. T ½ este de 17-21 ore. Metabolism – rinichi/ficat. Controlul dozei conform APTT Avantaje: • Mod de administrare – subcutanat de 2 ori/zi • Nu patrunde in bariera placentara Dezavantaje: • Posibila reactie incrucisata cu AT la heparina (10-20%) • Anti-f. X 0,5-0,8 U/ml - dificil • Timp de înjumătățire lung [15] [57] [58] [59] [60] .

3. Rivaroxaban . Au existat rapoarte anecdotice privind utilizarea cu succes a rivaroxaban în tratamentul pacienților cu HIT, dar experiența este insuficientă pentru a-l include în lista medicamentelor recomandate pentru tratament [61] [62] [63] [75].

Durata terapiei

Durata terapiei nu a fost determinată, totuși, ținând cont de posibila apariție a trombozei în decurs de 6 săptămâni sau mai mult de la începutul tratamentului, este necesar să treceți treptat de la AK la warfarină. Dar nu înainte de refacerea completă a nivelului Tr [63] .

HIT de tip 2 și chirurgie cardiacă

Având în vedere riscul ridicat de HIT postoperator, este necesar să se verifice zilnic nivelul Tr, prin urmare, trombocitopenia postoperatorie izolată care durează mai mult de 5 zile ar trebui să necesite excluderea obligatorie a HIT [64] .

Dacă există antecedente de HIT și indicații pentru intervenția chirurgicală pe inimă electivă, este necesar să se verifice absența anticorpilor specifici folosind una dintre metodele imunologice. Cu reacții imunologice pozitive, operația trebuie amânată pentru o perioadă de 2 săptămâni până la un al doilea studiu imunologic. În absența AT, medicamentul de elecție este HNF împreună cu medicamentele antiagregante plachetare din categoria tirofiban [65] .

În plus, este de dorit să se excludă orice expunere la heparină atât înainte, cât și după intervenție chirurgicală, înlocuind dacă este necesar HNF cu agratroban, lepirudină, bivalirudină [47] .

Dacă există indicații pentru CABG sau PCI de urgență pe inimă în rândul pacienților cu HIT mai mică de 100 de zile, precum și HIT curent, medicamentele de elecție sunt: ​​bivalirudina - cu legătura dintre ABI și lipiderudina - în operații fără ABI [66] ] .

Note

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Kelton JG, Warkentin TE Trombocitopenia indusă de  heparină : o perspectivă istorică  // ​​Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2008. - octombrie ( vol. 112 , nr. 7 ). - P. 2607-2616 . - doi : 10.1182/blood-2008-02-078014 . — PMID 18809774 . Arhivat din original pe 6 ianuarie 2010.
  3. ↑ Weismann RE, Tobin RW Embolia arterială care apare în timpul terapiei sistemice cu heparină  (engleză)  // JAMA  : jurnal. - 1958. - Februarie ( vol. 76 , nr. 2 ). - P. 219-225 . — PMID 13497418 .
  4. ↑ Natelson EA, Lynch EC, Alfrey CP, Gross JB Trombocitopenie indusă de heparină. Un răspuns neașteptat la tratamentul coagulopatiei de consum   // Annals of Internal Medicine : jurnal. - 1969. - Decembrie ( vol. 71 , nr. 6 ). - P. 1121-1125 . — PMID 5391254 .
  5. ↑ Rhodes GR, Dixon RH, Silver D. Trombocitopenie indusă de heparină cu manifestări trombotice și hemoragice  //  Surg Gynecol Obstet : journal. - 1973. - Martie ( vol. 136 , nr. 3 ). - P. 409-416 . — PMID 4688805 .
  6. ↑ Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J., et al. Trombocitopenia indusă de heparină la pacienții tratați cu heparină cu greutate moleculară mică sau heparină nefracționată  //  The New England Journal of Medicine  : jurnal. - 1995. - Mai ( vol. 332 , nr. 20 ). - P. 1330-1335 . - doi : 10.1056/NEJM199505183322003 . — PMID 7715641 .
  7. ↑ Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y., et al. Anticorpi anti-PF4/heparină de clasă IgG și TVP simptomatică la pacienții cu chirurgie ortopedică care primesc diferite terapii de profilaxie anti-tromboembolice  //  BMC Musculoskelet Disord : jurnal. - 2011. - Vol. 12 . — P. 22 . - doi : 10.1186/1471-2474-12-22 . — PMID 21261941 .
  8. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A. Deci, heparina cu greutate moleculară mică provoacă mai puțină trombocitopenie indusă de heparină decât heparina nefracționată sau nu?  (engleză)  // Cufăr: jurnal. - 2007. - octombrie ( vol. 132 , nr. 4 ). - P. 1108-1110 . - doi : 10.1378/chest.07-1553 . — PMID 17934108 .  (link indisponibil)
  9. ↑ 1 2 Jang IK, Hursting MJ  Când heparinele promovează tromboza: revizuirea trombocitopeniei induse de heparină  // Circulația : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. — Mai ( vol. 111 , nr. 20 ). - P. 2671-2683 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563 . — PMID 15911718 .  (link indisponibil)
  10. ↑ 1 2 3 4 Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. Trombocitopenie indusă de heparină  (neopr.) . — New York, NY: Marcel Dekker, 2004. - S.  106 -107. — ISBN 0-8247-5625-8 .
  11. ↑ Anticorpi la factorul trombocitar 4 – heparină după bypass cardiopulmonar la pacienții anticoagulați cu heparină nefracționată sau cu heparină cu greutate moleculară mică: implicații clinice pentru trombocitopenia indusă de heparină . Preluat la 28 august 2011. Arhivat din original la 26 august 2012.
  12. ↑ Datta I., Ball CG, Rudmik L., Hameed SM, Kortbeek JB Complicații legate de profilaxia trombozei venoase profunde în traumă: o revizuire sistematică a literaturii  //  J Trauma Manag Outcomes: journal. - 2010. - Vol. 4 . — P. 1 . - doi : 10.1186/1752-2897-4-1 . — PMID 20205800 .
  13. ↑ Arepally GM, Ortel TL Practică clinică. Trombocitopenia indusă de heparină  (engleză)  // The New England Journal of Medicine  : jurnal. - 2006. - august ( vol. 355 , nr. 8 ). - P. 809-817 . - doi : 10.1056/NEJMcp052967 . — PMID 16928996 .
  14. ↑ 1 2 Brieger DB, Mak KH, Kottke-Marchant K., Topol EJ Trombocitopenia indusă de heparină  //  Jurnalul Colegiului American de Cardiologie. - 1998. - iunie ( vol. 31 , nr. 7 ). - P. 1449-1459 . — PMID 9626819 .
  15. ↑ 1 2 3 Franchini M. Heparin-induced thrombocytopenia: an update  (neopr.)  // Thromb J. - 2005. - October ( vol. 3 ). - S. 14 . - doi : 10.1186/1477-9560-3-14 . — PMID 16202170 .
  16. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Trombocitopenie și tromboză induse de heparină cu debut întârziat  //  Annals of Internal Medicine : jurnal. - 2001. - octombrie ( vol. 135 , nr. 7 ). - P. 502-506 . — PMID 11578153 .
  17. ↑ Warkentin TE, Kelton JG Aspecte temporale ale trombocitopeniei induse de heparină  //  The New England Journal of Medicine  : jurnal. - 2001. - Aprilie ( vol. 344 , nr. 17 ). - P. 1286-1292 . - doi : 10.1056/NEJM200104263441704 . — PMID 11320387 .
  18. ↑ 1 2 Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Strategii de management în terapia antitrombotică  (engleză) . - New York: Wiley, 2007. - ISBN 0-470-31938-0 .
  19. ↑ Greinacher A., ​​​​Pötzsch B., Amiral J., Dummel V., Eichner A., ​​​​Mueller-Eckhardt C. Trombocitopenia asociată cu heparină: izolarea anticorpului și caracterizarea unui complex multimolecular PF4-heparină ca antigen major  .)  // Tromboza si hemostaza : jurnal. - 1994. - Februarie ( vol. 71 , nr. 2 ). - P. 247-251 . — PMID 8191407 .
  20. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Un studiu de 14 ani al trombocitopeniei induse de heparină  // The American  Journal of Medicine : jurnal. - 1996. - noiembrie ( vol. 101 , nr. 5 ). - P. 502-507 . — PMID 8948273 .
  21. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A., ​​​​Koster A., ​​​​Lincoff AM Tratamentul și prevenirea trombocitopeniei induse de heparină: Ghidurile de practică clinică bazate pe dovezi ale Colegiului American al medicilor în piept (ediția a 8-a)  (engleză)  // Piept : jurnal. - 2008. - Iunie ( vol. 133 , nr. 6 Suppl ). - P. 340S-380S . - doi : 10.1378/chest.08-0677 . — PMID 18574270 .  (link indisponibil)
  22. ↑ 1 2 Warkentin TE Trombocitopenia indusă de heparină: patogeneză și management  // British  Journal of Hematology : jurnal. - 2003. - Mai ( vol. 121 , nr. 4 ). - P. 535-555 . — PMID 12752095 .
  23. ↑ Mar AW, Dixon B., Ibrahim K., Parkin JD Necroza pielii după injectarea subcutanată cu heparină   // Australas . J. Dermatol. : jurnal. - 1995. - noiembrie ( vol. 36 , nr. 4 ). - P. 201-203 . — PMID 8593109 .
  24. ↑ Ling E., Warkentin TE Flushuri  intraoperatorii cu heparină și trombocitopenie acută indusă de heparină ulterioară  // Anesteziologie : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 1998. — Decembrie ( vol. 89 , nr. 6 ). - P. 1567-1569 . — PMID 9856734 .
  25. ↑ Bleasel JF, Rasko JE, Rickard KA, Richards G. Insuficiență suprarenală acută secundară sindromului de trombocitopenie-tromboză indus de heparină  //  The Medical Journal of Australia : jurnal. - 1992. - August ( vol. 157 , nr. 3 ). - P. 192-193 . — PMID 1635495 .
  26. ↑ Greinacher A., ​​​​Juhl D., Strobel U., și colab. Trombocitopenia indusă de heparină: un studiu prospectiv privind incidența, capacitatea de activare a trombocitelor și semnificația clinică a factorului antiplachetar 4/anticorpi heparină din clasele IgG, IgM și IgA  (engleză)  // Journal of Thrombosis and Hemostasis : jurnal. - 2007. - august ( vol. 5 , nr. 8 ). - P. 1666-1673 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02617.x . — PMID 17488345 .
  27. ↑ Pouplard C., Amiral J., Borg JY, Laporte-Simitsidis S., Delahousse B., Gruel Y. Analiza deciziei pentru utilizarea testului de agregare a trombocitelor, testul de eliberare a serotoninei de carbon 14 și factorul heparină-trombocitar 4 legat de enzime test imunosorbent pentru diagnosticul trombocitopeniei induse de heparină  (engleză)  // Am. J.Clin. Pathol. : jurnal. - 1999. - Mai ( vol. 111 , nr. 5 ). - P. 700-706 . — PMID 10230362 .
  28. ↑  Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P., Simpson PJ, Moore JC, Kelton JG Impactul populației de pacienți asupra riscului de trombocitopenie indusă de heparină  // Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2000. - septembrie ( vol. 96 , nr. 5 ). - P. 1703-1708 . — PMID 10961867 .  (link indisponibil)
  29. ↑ Warkentin TE, Sheppard JA Testarea anticorpilor pentru trombocitopenia indusă de heparină   // Transfus Med Rev: journal. - 2006. - octombrie ( vol. 20 , nr. 4 ). - P. 259-272 . - doi : 10.1016/j.tmrv.2006.05.001 . — PMID 17008164 .
  30. ↑ Whitlatch NL, Kong DF,  Metjian AD, Arepally GM, Ortel TL Validarea etapei de confirmare a heparinei în doză mare pentru diagnosticul trombocitopeniei induse de heparină  // Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2010. - septembrie ( vol. 116 , nr. 10 ). - P. 1761-1766 . - doi : 10.1182/blood-2010-01-262659 . — PMID 20508160 .  (link indisponibil)
  31. ↑ Tomer A., ​​​​Masalunga C., Abshire TC <53::AID-AJH10>3.0.CO;2-F Determinarea trombocitopeniei induse de heparină: un test rapid de citometrie în flux pentru demonstrarea directă a  activării trombocitelor mediate de anticorpi)  // Jurnalul American de Hematologie : jurnal. - 1999. - Mai ( vol. 61 , nr. 1 ). - P. 53-61 . — PMID 10331512 .
  32. ↑ Meyer O., Salama A., Pittet N., Schwind P. Rapid detection of heparin-induced platelet antibodies with particule gel immunoassay (ID-HPF4  )  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1999. - Octombrie ( vol. 354 , nr. 9189 ). - P. 1525-1526 . - doi : 10.1016/S0140-6736(99)03625-9 . — PMID 10551503 .
  33. ↑ Fabris F., Ahmad S., Cella G., Jeske WP, Walenga JM, Fareed J. <1657:POHIT>2.0.CO;2 Fiziopatologia trombocitopeniei induse de heparină. Implicații clinice și diagnostice--o revizuire  //  Arhivele de patologie și medicină de laborator : jurnal. - 2000. - noiembrie ( vol. 124 , nr. 11 ). - P. 1657-1666 . - doi : 10.1043/0003-9985(2000)124<1657:POHIT>2.0.CO;2 . — PMID 11079020 .
  34. ↑ Messmore H., Jeske W., Wehrmacher W., Walenga J. Evaluarea beneficiului -risc al tratamentelor pentru trombocitopenia indusă de heparină   // Siguranța medicamentelor : jurnal. - 2003. - Vol. 26 , nr. 9 . - P. 625-641 . — PMID 12814331 .  (link indisponibil)
  35. ↑ Greinacher A., ​​​​Selleng K. Thrombocytopenia in the intensive care unit pacient  (engleză)  // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : journal. - 2010. - Vol. 2010 . - P. 135-143 . - doi : 10.1182/asheducation-2010.1.135 . — PMID 21239783 .
  36. ↑ Warkentin TE,  Elavathil LJ, Hayward CP, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG Patogeneza gangrenei venoase a membrelor asociată cu trombocitopenia indusă de heparină  // Annals of Internal Medicine : jurnal. - 1997. - noiembrie ( vol. 127 , nr. 9 ). - P. 804-812 . — PMID 9382401 .
  37. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Trombocitopenia indusă de heparină: recunoaștere, tratament și prevenire: a șaptea conferință ACCP privind terapia antitrombotică și trombolitică  //  Chest : journal. - 2004. - Septembrie ( vol. 126 , nr. 3 Suppl ). - P. 311S-337S . - doi : 10.1378/chest.126.3_suppl.311S . — PMID 15383477 .  (link indisponibil)
  38. ↑ Greinacher A., ​​​​Lubenow N., Eichler P. Reacții anafilactice și anafilactoide asociate cu lepirudină la pacienții cu   trombocitopenie indusă de heparină // Circulație : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - octombrie ( vol. 108 , nr. 17 ). - P. 2062-2065 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000096056.37269.14 . — PMID 14568897 .  (link indisponibil)
  39. ↑ Eichler P., Friesen HJ, Lubenow N., Jaeger B., Greinacher A. Anticorpi antihirudin la pacienții cu trombocitopenie indusă de heparină tratați cu lepirudină: incidență, efecte asupra aPTT și relevanță clinică  (engleză)  // Blood : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2000. - octombrie ( vol. 96 , nr. 7 ). - P. 2373-2378 . — PMID 11001886 .  (link indisponibil)
  40. ↑ Gajra A., Vajpayee N., Smith A., Poiesz BJ, Narsipur S. Lepirudin pentru anticoagulare la pacienții cu trombocitopenie indusă de heparină tratați cu terapie de substituție renală continuă  (engleză)  // American Journal of Hematology : jurnal. - 2007. - Mai ( vol. 82 , nr. 5 ). - P. 391-393 . - doi : 10.1002/ajh.20820 . — PMID 17109386 .
  41. ↑ Copie arhivată . Preluat la 29 august 2011. Arhivat din original la 4 martie 2016.
  42. ^ Lewis BE, Matthai WH, Cohen M., Moses JW, Hursting MJ, Leya F. Argatroban anticoagulation during percutanous coronary intervention in patients with heparin-induced thrombocytopenia  //  Catheter Cardiovasc Interv: journal. - 2002. - octombrie ( vol. 57 , nr. 2 ). - P. 177-184 . - doi : 10.1002/ccd.10276 . — PMID 12357516 .
  43. ↑ Gosselin RC, Dager WE, King JH, et al. Efectul inhibitorilor direcți ai trombinei, bivalirudină, lepirudină și argatroban, asupra timpului de protrombină și a valorilor INR   // Am . J.Clin. Pathol. : jurnal. - 2004. - Aprilie ( vol. 121 , nr. 4 ). - P. 593-599 . - doi : 10.1309/D79K-4YG7-8NTN-YY38 . — PMID 15080313 .  (link indisponibil)
  44. ↑ Yeh RW, Jang IK Argatroban: actualizare  // American Heart  Journal. - 2006. - iunie ( vol. 151 , nr. 6 ). - P. 1131-1138 . - doi : 10.1016/j.ahj.2005.09.002 . — PMID 16781211 .
  45. ^ Lewis BE, Wallis DE, Leya F., Hursting MJ, Kelton JG Argatroban anticoagulation in patients with heparin-induced thrombocytopenia  // JAMA  : journal . - 2003. - Vol. 163 , nr. 15 . - P. 1849-1856 . - doi : 10.1001/archinte.163.15.1849 . — PMID 12912723 . (link indisponibil)   
  46. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Berkowitz SD, et al. Terapia anticoagulantă cu argatroban la pacienții cu   trombocitopenie indusă de heparină // Circulație : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - aprilie ( vol. 103 , nr. 14 ). - P. 1838-1843 . — PMID 11294800 .  (link indisponibil)
  47. ↑ 1 2 Copie arhivată . Preluat la 29 august 2011. Arhivat din original la 24 august 2013.
  48. ^ Lewis BE, Wallis DE, Hursting MJ, Levine RL, Leya F. Effects of argatroban therapy, demographic variables, and platelet count on thrombotic risks in heparin-induced thrombocytopenia  //  Chest : journal. - 2006. - iunie ( vol. 129 , nr. 6 ). - P. 1407-1416 . - doi : 10.1378/chest.129.6.1407 . — PMID 16778256 .  (link indisponibil)
  49. ↑ Campbell KR, Mahaffey KW, Lewis B.E., et al. Bivalirudin la pacienții cu trombocitopenie indusă de heparină supuși intervenției coronariene percutanate  (engleză)  // J Invasive Cardiol : journal. - 2000. - Decembrie ( vol. 12 Suppl F ). - P. 14F-9 . — PMID 11156729 .
  50. ↑ Koster A., ​​​​Chew D., Gründel M., Bauer M., Kuppe H., Spiess BD Bivalirudin monitorizat cu timpul de coagulare a ecarinei pentru anticoagulare în timpul bypass-ului cardiopulmonar  (engleză)  // Anestezie și analgezie : jurnal. - 2003. - Februarie ( vol. 96 , nr. 2 ). - P. 383-386 . — PMID 12538181 .
  51. ↑ Vasquez JC, Vichiendilokkul A., Mahmood S., Baciewicz FA Anticoagularea cu bivalirudină în timpul bypass-ului cardiopulmonar în chirurgia cardiacă  //  The Annals of Thoracic Surgery : jurnal. - 2002. - Decembrie ( vol. 74 , nr. 6 ). - P. 2177-2179 . — PMID 12643418 .
  52. ↑ Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ, et al.  Factor antiplachetar 4 / anticorpi heparină la pacienții cu chirurgie ortopedică cărora li se administrează profilaxie antitrombotică cu fondaparinux sau enoxaparină  // Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2005. — Decembrie ( vol. 106 , nr. 12 ). - P. 3791-3796 . - doi : 10.1182/blood-2005-05-1938 . — PMID 16109780 .  (link indisponibil)
  53. ↑ Rice L. Strategii de management în evoluție pentru trombocitopenia indusă de heparină  (engleză)  // Semin. Hematol. : jurnal. - 2005. - iulie ( vol. 42 , nr. 3 Suppl 3 ). —P.S15-21 . _ - doi : 10.1053/j.seminhematol.2005.05.011 . — PMID 16105554 .
  54. ↑ Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S.  Fondaparinux pentru tratamentul pacienților cu trombocitopenie acută indusă de heparină  // Tromboză și hemostază : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 99 , nr. 1 ). - P. 208-214 . - doi : 10.1160/TH07-04-0252 . — PMID 18217156 .  (link indisponibil)
  55. ↑ Rota E., Bazzan M., Fantino G. Trombocitopenie legată de fondaparinux într-o trombocitopenie indusă de heparină (HIT) anterioară cu greutate moleculară mică (HBPM  )  // Tromboză și hemostază : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 99 , nr. 4 ). - P. 779-781 . - doi : 10.1160/TH07-09-0573 . — PMID 18392338 .  (link indisponibil)
  56. ↑ Gallus AS, Coghlan DW Pentazaharidă heparină  (neopr.)  // Curr. Opinează. Hematol.. - 2002. - Septembrie ( vol. 9 , nr. 5 ). - S. 422-429 . — PMID 12172461 .  (link indisponibil)
  57. ↑ Gitlin SD, Deeb GM, Yann C., Schmaier AH Monitorizarea intraoperatorie a anticoagulării sodice danaparoide în timpul operațiilor cardiovasculare  (nedefinit)  // J. Vasc. Surg.. - 1998. - Martie ( vol. 27 , nr. 3 ). - S. 568-575 . — PMID 9546248 .
  58. ↑ Roque Pifarre. Noi anticoagulante pentru pacientul cardiovascular  . - Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. - P.  487-500 . — ISBN 1-56053-220-3 .
  59. ↑ Tardy-Poncet B., Tardy B., Reynaud J., et al. Eficacitatea și siguranța danaparoidului de sodiu (ORG 10172) la pacienții în stare critică cu trombocitopenie asociată cu heparină  (engleză)  // Chest : journal. - 1999. - iunie ( vol. 115 , nr. 6 ). - P. 1616-1620 . — PMID 10378558 .  (link indisponibil)
  60. ↑ Ibbotson T., Perry CM Danaparoid: o revizuire a utilizării sale în  tulburările tromboembolice și de coagulare //  Medicamente : jurnal. - Adis International , 2002. - Vol. 62 , nr. 15 . - P. 2283-2314 . — PMID 12381232 .  (link indisponibil)
  61. ↑ Walenga JM, Prechel M., Jeske WP, et al. Rivaroxaban - un inhibitor oral direct al factorului Xa - are potențial pentru gestionarea pacienților cu trombocitopenie indusă de heparină  // British  Journal of Hematology : jurnal. - 2008. - octombrie ( vol. 143 , nr. 1 ). - P. 92-9 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07300.x . — PMID 18671707 .
  62. ↑ Tapson VF Acute pulmonary embolism  //  The New England Journal of Medicine . - 2008. - Martie ( vol. 358 , nr. 10 ). - P. 1037-1052 . - doi : 10.1056/NEJMra072753 . — PMID 18322285 .
  63. ↑ 1 2 Shantsila E., Lip GY, Chong BH Trombocitopenie indusă de heparină. O abordare clinică contemporană a diagnosticului și managementului  (engleză)  // Chest : journal. - 2009. - iunie ( vol. 135 , nr. 6 ). - P. 1651-1664 . doi : 10.1378 / piept.08-2830 . — PMID 19497901 .  (link indisponibil)
  64. ↑ Lillo-Le Louët A., Boutouyrie P., Alhenc-Gelas M., et al. Scorul de diagnostic pentru trombocitopenia indusă de heparină după bypass cardiopulmonar  //  Journal of Thrombosis and Hemostasis : jurnal. - 2004. - Noiembrie ( vol. 2 , nr. 11 ). - P. 1882-1888 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2004.00949.x . — PMID 15550015 .
  65. ↑ Pötzsch B., Klövekorn WP, Madlener K. Utilizarea heparinei în timpul bypass-ului cardiopulmonar la pacienții cu antecedente de trombocitopenie indusă de heparină  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2000. - august ( vol. 343 , nr. 7 ). — P. 515 . - doi : 10.1056/NEJM200008173430718 . — PMID 10950681 .
  66. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Trombocitopenia indusă de heparină și chirurgia cardiacă  (engleză)  // The Annals of Thoracic Surgery : jurnal. - 2003. - Decembrie ( vol. 76 , nr. 6 ). - P. 2121-2131 . — PMID 14667668 .

Referințe

5. P. Betrosian, Panagiotis, Zamparas, Trombocitopenia indusă de heparină Hellenic J Cardiol 45: 178-186, 2004

21 Warkentin TE, Greinacher A, eds. Trombocitopenie indusă de heparină. a 2-a ed. New York, NY: Marcel Dekker, Inc.; 2001

28. Hach-Wunderle V., Debutul trombocitopeniei induse de heparină și tromboză 1994 BMC, 12 13-322

61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG la un pacient cu HITT anticoagulat cu bivalirudin: un raport de caz Anesth Analg 2002;93:SCA70

67. [Gowthami M. Arepally, M., and Thomas L. Ortel, M. Heparin-Induced Thrombocytopenia New England Journal of Medicine 355;8,2006

75 Garrubba M. & Turner T. 2009. Efectele rivaroxaban sau dabigatran asupra tromboembolismului venos și trombocitopeniei induse de heparină pentru pacienții supuși unei proteze totale de șold sau genunchi: Evidence Review. Centrul pentru Eficacitate Clinică, Southern Health. Melbourne, Australia.