| Idarubicină | |
|---|---|
| Idarubicinum | |
| Component chimic | |
| IUPAC | (8S-cis)-10-(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L- lixo hexopiranosil)oxi-7,8,9,10-tetra-hidro-6,8,11-trihidroxi- 8-(hidroxilacetil)-5,12-naftacendionă |
| Formula brută | C26H27NO9 _ _ _ _ _ |
| CAS | 58957-92-9 |
| PubChem | 42890 |
| banca de droguri | 01177 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Antibiotice antitumorale [1] |
| ATX | L01DB06 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Idarubicin - (lat. Idarubicinum, ing. Idarubicin) - unul dintre antibioticele antracicline , un medicament citostatic , un analog al daunorubicinei (4-demetoxidaunorubicin). Formula empirică C26H27NO9 , greutate moleculară 533,96 , cod CAS: 58957-92-9 . Are activitate antitumorală și este utilizat în chimioterapia cancerului . Are un spectru larg de acțiune, precum și o eficiență mai mare și o toxicitate mai mică decât daunorubicina și ceilalți derivați ai săi. Spre deosebire de alți derivați de daunorubicină , poate fi folosit nu numai parenteral, ci și oral. Produs semisintetic, pe bază de daunorubicină sau unii dintre derivații săi. Molecula de idarubicină constă din agliconul antrachinoid tetraciclic idarubicinonă (4-demetoxidaunorubicinonă) legat printr -o legătură glicozidică de aminozahărul daunosamină . Solubil în soluții apoase de acizi , acetonă , butanol , cloroform . Disponibil comercial sub formă de clorhidrat de idarubicină .
Clorhidratul de idarubicină este o pulbere cristalină portocalie-roșie sau roșie , cu formula brută C 26 H 27 NO 9 HCI. Cod CAS 57852-57-0. Solubil în apă și metanol , practic insolubil în acetonă . Sinonim: Zavedos.
Idarubicina, fiind integrată în molecula de ADN, interacționează cu topoizomeraza II și inhibă sinteza acizilor nucleici. Are efecte antimitotice și citotoxice. Idarubicina este foarte lipofilă și are o rată de penetrare celulară mai mare decât doxorubicina și daunorubicina. Principalul metabolit al idarubicinei, idarubicinolul, are activitate antitumorală și are o cardiotoxicitate mai puțin pronunțată decât idarubicina.
La pacienții cu funcție hepatică și renală normală, idarubicina se absoarbe rapid după administrarea orală, atingând Cmax după 2-4 ore.Biodisponibilitatea orală a idarubicinei este de 18-39% (indicatori individuali 3-77%).
Captarea idarubicinei de către celulele nucleate din sânge și măduvă osoasă la pacienții cu leucemie este foarte rapidă și practic coincide cu apariția sa în plasma sanguină (Cmax a idarubicinei în celulele nucleate se realizează la câteva minute după administrarea intravenoasă a medicamentului). Concentrațiile de idarubicină și idarubicinol în celulele sanguine nucleate și în măduva osoasă sunt de peste 100-200 de ori mai mari decât concentrațiile corespunzătoare din plasma sanguină.
Idarubicina este metabolizată rapid la metabolitul activ idarubicinol. Se excretă în principal sub formă de idarubicinol cu bilă, precum și în urină nemodificat (1-2%) și sub formă de idarubicinol (4,6%). T1 / 2 de idarubicin după administrare orală este de 10-35 ore, după administrarea intravenoasă - 11-25 ore.Idarubicinolul se caracterizează printr-un T1 mai lung / 2 - 33-60 ore atunci când este administrat oral și 41-69 ore - când este administrat intravenos. Viteza de eliminare a idarubicinei și idarubicinei din plasma sanguină și celule este aproape aceeași (T1 / 2 terminal al idarubicinei din celule este de aproximativ 15 ore, iar idarubicinol este de aproximativ 72 de ore).
Liofilizat pentru administrare intravenoasă
Capsule
În leucemia acută nelimfoblastică, doza de liofilizat pentru administrare intravenoasă pentru adulți este stabilită la o rată de 12 mg/m2 suprafață corporală; medicamentul se administrează intravenos zilnic timp de 3 zile, în asociere cu citarabină. O altă schemă de utilizare a Zavedos este posibilă - sub formă de monoterapie sau în combinație cu alte medicamente la o rată de 8 mg / m2 intravenos zilnic timp de 5 zile. În leucemia limfoblastică acută, medicamentul este utilizat ca monoterapie. Doza pentru adulți este stabilită la o rată de 12 mg / m2, pentru copii - 10 mg / m2; medicamentul se administrează intravenos zilnic timp de 3 zile. Toate schemele de mai sus trebuie utilizate ținând cont de starea hematologică a pacientului, precum și de dozele altor medicamente citotoxice utilizate în terapia combinată. Reguli pentru prepararea și administrarea soluției Ca solvent se folosește numai apă pentru preparate injectabile. Pentru a prepara o soluție, se dizolvă 5 mg de medicament în 5 ml de apă pentru preparate injectabile. Pentru a reduce riscul de extravazare, se recomandă injectarea lent a soluției rezultate prin tubul de sistem IV (în timpul perfuziei cu soluție de clorură de sodiu 0,9%), lent, timp de 5-10 minute. Capsulele pentru adulți cu leucemie acută non-limfoblastică sunt prescrise într-o doză zilnică de 30 mg / m2; medicamentul este utilizat ca monoterapie timp de 3 zile. O alternativă este prescrierea medicamentului în doză de 15-30 mg/m2 zilnic timp de 3 zile în combinație cu alte medicamente antileucemice. În stadiile avansate ale cancerului de sân, medicamentul este prescris ca monoterapie la o rată de 45 mg / m2 pentru o zi sau 15 mg / m2 / zi timp de 3 zile. Această schemă se repetă la fiecare 3-4 săptămâni în funcție de starea hematologică a pacientului. Medicamentul poate fi administrat la o doză de 35 mg/m2 timp de o zi în combinație cu alte medicamente pentru chimioterapie. Capsulele pot fi luate cu alimente, trebuie înghițite întregi cu o cantitate mică de apă; capsulele nu trebuie muscate, supte sau mestecate. În caz de afectare a funcției hepatice și renale, pacienții cu niveluri crescute de bilirubină și/sau creatinine în serul sanguin trebuie să reducă doza de Zavedos sau să întrerupă tratamentul cu medicamentul. Dacă nivelul bilirubinei din serul sanguin depășește 2 mg%, administrarea Zavedos trebuie întreruptă; dacă nivelul bilirubinei este în intervalul 1,2-2 mg%, doza de Zavedos trebuie redusă cu 50%.
Din sistemul cardiovascular: flebită, tromboflebită și tromboembolism, inclusiv embolie pulmonară. O manifestare a cardiotoxicității precoce (acute) este tahicardia sinusală și/sau modificările ECG (modificări nespecifice ale segmentului ST sau ale undei T). Pot apărea, de asemenea, tahiaritmii, inclusiv extrasistolă ventriculară și tahicardie ventriculară, bradicardie, bloc AV și bloc de ramură. Apariția acestor evenimente nu este întotdeauna un factor de prognostic pentru dezvoltarea cardiotoxicității ulterioare întârziate, ele sunt rareori semnificative clinic și nu necesită întreruperea tratamentului cu Zavedos. Cardiotoxicitatea tardivă (întârziată) apare de obicei în timpul ultimelor cure de terapie sau la câteva luni sau ani după terminarea terapiei. Cardiomiopatia tardivă se manifestă prin scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng și/sau simptome de insuficiență cardiacă cronică (dispnee, edem pulmonar, edem ipostatic, cardiomegalie și hepatomegalie, oligurie, ascită, pleurezie exudativă, ritm de galop). Pot apărea și pericardita/miocardita subacută. Cea mai severă formă de cardiomiopatie indusă de antracicline este insuficiența cardiacă congestivă care pune viața în pericol, care este o toxicitate cumulată care limitează doza. Din partea sistemului hematopoietic: mielosupresia este observată la toți pacienții care primesc doze terapeutice de medicament; Leucopenia reversibilă dependentă de doză și/sau granulocitopenia (neutropenie) este o toxicitate limitatoare de doză a medicamentului. Leucopenia și neutropenia sunt de obicei severe și pot apărea și trombocitopenia și anemie. Numărul de neutrofile și trombocite atinge, de obicei, cele mai scăzute valori la 10-14 zile după administrarea medicamentului, restabilirea imaginii sanguine se observă în a treia săptămână. Manifestarea clinică a mielosupresiei severe poate fi frisoane, infecții, sepsis/septicemia, șoc septic , hemoragie , hipoxie tisulară și chiar moarte. Leucemia secundară cu sau fără fază pre-leucemică poate să apară la pacienții tratați cu antracicline în asociere cu agenți antitumorali care perturbă ADN-ul atunci când pacienții au primit terapie citotoxică intensificată sau doze mari de antracicline înainte de tratamentul cu Zavedos. O astfel de leucemie poate avea o perioadă latentă de 1 până la 3 ani. Din sistemul digestiv : greață , vărsături , lipsă de poftă de mâncare, deshidratare, esofagită , dureri abdominale , arsuri la stomac , eroziune/ulcere ale mucoasei gastrointestinale , diaree, colită (inclusiv enterocolită severă, inclusiv enterocolită neutropenică cu perforare), activitate crescută a enzimelor hepatice și o creștere a nivelului de bilirubină; mucozita (în principal stomatită, rareori esofagită) apare la scurt timp după începerea tratamentului și poate progresa în câteva zile până la ulcerația membranei mucoase. Majoritatea reacțiilor adverse dispar în a treia săptămână de terapie. Rareori, în timpul administrării medicamentului în interior, s-a observat dezvoltarea unor complicații severe din tractul gastrointestinal (perforație, sângerare) la pacienții cu leucemie acută sau la pacienții care au avut antecedente de altă boală sau au primit terapie medicamentoasă care duce la dezvoltarea bolii gastrointestinale. complicatii. Din sistemul urinar: nefropatie datorată formării crescute de acid uric, colorare roșie a urinei în 1-2 zile după administrarea medicamentului. Reacții dermatologice: alopecie, reacții toxice locale și modificări ale pielii (formarea de vezicule, celulită severă, necroză), erupție cutanată, mâncărime, hiperpigmentare a pielii și a unghiilor, hipersensibilitate a pielii iradiate („răspunsul la iradiere”), eritem periferic. Reacții alergice: urticarie, bufeuri la nivelul feței, anafilaxie. Reacții locale: necroză tisulară la locul injectării. Altele: imunosupresie, hiperuricemie datorată lizei rapide a celulelor tumorale („sindrom de liză tumorală”).
Zavedos este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. Pacienții de vârstă fertilă care primesc tratament cu Zavedos trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure.
Cu prudență, medicamentul trebuie prescris pentru miocardită, varicela, herpes zoster, gută sau nefrolitiază cu urat (în istorie), infecții, leucopenie, trombocitopenie, pacienți vârstnici (cu vârsta peste 60 de ani). Zavedos trebuie administrat de către medici cu experiență în chimioterapie citotoxică. Înainte de a începe utilizarea medicamentului Zavedos, trebuie să vă asigurați că pacientul nu prezintă semne de toxicitate acută (stomatită, neutropenie, trombocitopenie, infecții generalizate) rezultate din terapia anterioară cu medicamente citotoxice. Înainte și în timpul fiecărui ciclu de terapie, este necesar să se monitorizeze cu atenție imaginea sângelui periferic (inclusiv un număr diferențiat de leucocite). Pentru a reduce riscul de afectare toxică severă a inimii, se recomandă monitorizarea regulată a funcției acesteia înainte și în timpul terapiei cu Zavedos (folosind aceeași tehnică de evaluare pe toată perioada de observație), inclusiv o evaluare a fracției de ejecție a ventriculului stâng în conformitate cu ecocardiografie sau angiografie radioizotopică multicanal și monitorizare ECG. Monitorizarea funcției cardiace trebuie să fie deosebit de atentă la pacienții cu factori de risc, precum și la pacienții cărora li se administrează doze cumulate mari de antracicline. Dacă se constată semne de cardiotoxicitate, tratamentul cu Zavedos trebuie întrerupt imediat. Factorii de risc pentru dezvoltarea cardiotoxicității includ bolile cardiovasculare în faza activă sau latentă, radioterapie anterioară sau concomitentă a regiunii mediastinale sau pericardice, terapia anterioară cu alte antracicline sau antracendione, utilizarea concomitentă a altor medicamente care suprimă contractilitatea cardiacă. Cu toate acestea, cardiotoxicitatea datorată utilizării medicamentului se poate dezvolta la doze cumulate mai mici și indiferent de prezența sau absența factorilor de risc pentru dezvoltarea cardiotoxicității. Se presupune că toxicitatea idarubicinei și a altor antracicline și antracendione este aditivă. Dozele cumulate maxime de Zavedos cu administrare și ingerare intravenoasă nu au fost încă stabilite. Cardiomiopatia a fost raportată la aproximativ 5% dintre pacienții cu administrarea intravenoasă a unei doze cumulate de 150-290 mg/m2. Datele disponibile despre pacienții care iau Zavedos pe cale orală la o doză totală cumulată de până la 400 mg/m2 sugerează o probabilitate scăzută de a dezvolta cardiotoxicitate. Deoarece afectarea funcției hepatice și/sau renale poate afecta distribuția idarubicinei, este necesară monitorizarea funcției hepatice și renale (cu determinarea nivelurilor serice de bilirubină și creatinine) înainte și în timpul tratamentului. Înainte de a prescrie capsule Zavedos pacienților cu risc crescut de sângerare și/sau perforare a tractului gastrointestinal, trebuie evaluat raportul dintre beneficiul așteptat din utilizarea medicamentului și riscul de complicații. În legătură cu posibila dezvoltare a hiperuricemiei în timpul terapiei, se recomandă determinarea nivelului de acid uric, potasiu, calciu, fosfat și creatinină în plasma sanguină. Efectuarea măsurilor preventive (hidratare, alcalinizare a urinei, aport de alopurinol) minimizează riscul de complicații asociate cu sindromul de liză tumorală. La primele semne de extravazare (arsură sau durere la locul injectării), perfuzia trebuie oprită imediat, iar apoi perfuzia trebuie reluată într-o altă venă până când a fost administrată doza completă. Când lucrați cu medicamentul Zavedos, trebuie să urmați regulile de manipulare a substanțelor citotoxice. În caz de contact accidental cu pielea, clătiți imediat cu multă apă și săpun sau soluție de bicarbonat de sodiu; în cazul contactului accidental al medicamentului cu ochii, clătiți ochii cu multă apă timp de cel puțin 15 minute. Se recomandă tratarea suprafeței contaminate cu o soluție diluată de hipoclorit de sodiu (conținând 1% clor).
Simptome: Utilizarea idarubicinei în doze foarte mari duce la dezvoltarea cardiotoxicității acute în primele 24 de ore și mielodepresie severă în 1-2 săptămâni. Dezvoltarea cardiotoxicității tardive (întârziate) poate fi observată la câteva luni după supradozajul cu antracicline. Când luați medicamentul în interior, este posibilă dezvoltarea sângerării gastrointestinale și deteriorarea severă a membranei mucoase. Tratament: monitorizarea atentă a stării pacientului, este necesară terapia simptomatică; dacă este necesar, transfuzie de sânge, masă trombocitară, antibiotice. Dializa este ineficientă.
Când se utilizează Zavedos ca parte a chimioterapiei combinate cu alte medicamente cu acțiune mielosupresoare, se observă un efect toxic aditiv, în special în ceea ce privește sistemul hematopoietic și tractul gastrointestinal . Un efect mielosupresor aditiv poate fi observat și dacă terapia cu radiații a fost efectuată în timpul sau cu 2-3 săptămâni înaintea terapiei cu Zavedos. Când se utilizează Zavedos ca parte a chimioterapiei combinate cu alți agenți potențial cardiotoxici, există o creștere reciprocă a cardiotoxicității, ceea ce necesită o monitorizare atentă a funcției cardiace pe întreaga perioadă de tratament. Utilizarea simultană a medicamentelor hepatotoxice poate duce la o încălcare a metabolismului Zavedos, a farmacocineticii sale și a eficacității și/sau toxicității terapeutice. interacțiunea farmaceutică. Zavedos este instabil în soluții cu pH alcalin . Medicamentul nu trebuie amestecat cu heparină din cauza posibilei forme de precipitat; de asemenea, nu se recomandă amestecarea Zavedos cu alte medicamente.
Lista B. Medicamentul trebuie păstrat într-un loc uscat, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 °C. Perioada de valabilitate - 3 ani. Condiții de eliberare din farmacii Medicamentul se eliberează pe bază de rețetă.